Паренхиматозные и стромально-сосудистые дистрофии Варианты ответа клеток

Паренхиматозные и стромально-сосудистые дистрофии

Варианты ответа клеток и тканей на действие повреждающего агента Нормальная клетка и ткань, адекватные механизмы трофики, обеспечивающие нормальный гомеостаз Повреждающий агент Прекращение действия повреждающего агента Адаптация: гипертрофия, гиперплазия и проч. , СОХРАНЕНИЕ ГОМЕОСТАЗА Повреждающий агент Повреждение Обратимое Нелетальное (дистрофии) Необратимое Летальное Необратимое (различные варианты клеточной смерти)

Трофика и дистрофии v. Трофика – механизмы, обеспечивающие структуру и метаболизм клеток и тканей для их оптимального функционирования ØКлеточные механизмы ØВнеклеточные механизмы (нейроиммуногуморальные механизмы) v. Дистрофия – патологический (как правило!) процесс нарушения трофики, проявляющийся нелетальными структурно-функциональными изменениями клеток и тканей.

Этиология дистрофий v. Воздействия различных повреждающих факторов (см. предыдущую лекцию)

Проявления дистрофий Проявление дистрофии Примеры Изменение нормального содержания вещества в типичном для него месте (увеличение, уменьшение) • Жировая дистрофия гепатоцитов (увеличение содержания), которые участвуют в метаболизме липидов • Альбинизм (отсутствие гранул меланина в меланоцитах и эпидермисе) Изменение физико-химических свойств вещества Превращение растворимого белка-предшественника в нерастворимый амилоид Появление типичных веществ в нетипичных для них местах Отложение гликогена в ядрах клеток при гипергликемии Появление экзогенных веществ, не встречающихся в организме в норме Антракоз – отложение частиц угля в легких, например, при вдыхании атмосферных поллютантов; силикоз - отложение частиц кремния в легких у стекольщиков и проч.

Морфогенез дистрофий (по Р. Вирхову) Морфогенез дистрофии Примеры Инфильтрация • Жировая дистрофия гепатоцитов (из крови) • Белковая дистрофия эпителия извитых канальцев почки (из мочи) Декомпозиция, фанероз Распад коллагеновых волокон с высвобождением кислых гликозаминогликанов в ткани при мукоидном набухании Извращенный синтез Нарушение фолдинга (образования трехмерной белковой структуры) растворимого белкапредшественника, приводящее к образованию нерастворимого амилоида Трансформация Полимеризация глюкозы при гипергликемии с образованием гранул гликогена в ядрах клеток (проникновение вещества из биологических жидкостей в окружающие клетки и ткани) (распад компонентов клеток и/или тканей с последующим их отложением) (синтез аномальных веществ из эндогенных предшественников) (превращение одних продуктов метаболизма в другие, встречающиеся в норме, с образованием их избытка)

Классификация дистрофий Принцип классификации Виды дистрофий Примеры Локализация относительно клеток паренхимы или стромы органа Паренхиматозные Жировая дистрофия миокарда Стромально-сосудистые Ожирение сердца Смешанные Обызвествление Вид метаболизма, наиболее вовлеченный в патологический процесс (чаще всего бывают смешанные нарушения) Белковая (включая Гиалиновые изменения (гиалиноз, гиалиново-капельная нарушения обмена отдельных дистрофия), фенилкетонурия аминокислот) Гликогенозы, отложение гликогена в ядрах при гипергликемии Слизистые Муковисцидоз Нуклеопротеидные Подагра Минеральные Водные Нарушения водно-электролитного и кислотно-основного обменов Наследственные Тезаурисмозы (болезни накопления) Приобретенные Распространенность в организме (системность) Атеросклероз, жировая дистрофия (миокарда, печени), ожирение… Углеводная Роль наследственности Липидная Жировая дистрофия печени (при употреблении алкоголя) Местные Отложение меланина в родинке

Паренхиматозные белковые дистрофии Часто связаны: А) с нарушением утилизации белка в лизосомальном аппарате или в системе «убиквитин-протеасомы» Б) с нарушением фолдинга белка (шапероны)

Классификация паренхиматозных белковых дистрофий Вид дистрофии Характеристика Примеры Зернистая дистрофия Артефакт (? ) приготовлении гистологических препаратов --- Увеличение количества органелл (гиперфункция) (? ) --- Патологическое накопление белка в цитоплазме, предшествующее гиалиново-капельной дистрофии (? ) Эпителий извитых канальцев почки протеинурии Гиалиново-капельная дистрофия Патологическое накопление белка в цитоплазме (похож на матрикс гиалинового хряща при окраске гем. -эоз. ) • • • Эпителий извитых канальцев почки протеинурии Тельца Маллори (фрагменты цитоскелета гепатоцитов) Тельца Рассела (Русселя) (перерастянутые цистерны гр. ЭПС в плазмоцитах за счет скопления Ig) Гидропическая дистрофия Патологическое накопление ЖИДКОСТИ (вакуолизация цитоплазмы, мембранных органелл) и белка в цитоплазме, связанное с нарушением проницаемости мембраны клетки и работы ионных помп. Крайняя степень – баллонная дистрофия (со сдавлением вакуолями ядра) • • Эпителий извитых канальцев почки протеинурии Гепатоциты при остром вирусном гепатите Роговая дистрофия (гиперкератоз) Патогенетически не связана с предыдущими видами дистрофий. Причина – гиперпродукция кератина в многослойном плоском эпителии (как ороговевающем, так и нет) • Лейкоплакия многослойного плоского неороговевающего эпителия слизистых оболочек Ихтиоз •

Основные элементы патогенеза нефротического синдрома 1. 2. Повреждение фильтра в почечных клубочках (гломерулярной базальной мембраны – ГБН) с возможностью фильтрации крупных белковых и липопротеидных молекул. Протеинурия (потеря белка более 3, 5 г/л в сут. ). Следствия: • Попытка эпителия извитых канальцев сохранить белок (фагоцитоз, расщепление лизосомами). Следствие – недостаточность лизосомального аппарата (перегрузка белком). Следствие – гиалиново-капельная и гидропическая дистрофия, гибель клеток. • Гипопротеинемия. Следствия: • Гипоальбуминемия. Следствия: онкотические отеки, нарушения транспорта питательных веществ и БАВ, авитаминоз, нарушения минерального обмена • Недостаток белков системы комплемента, антител и проч. Следствие – иммунодефицит • Недостаток белков свертывающей/противосвертывающей систем. Следствие – коагулопатия • Нарушения липидного обмена (причины? ). Следствия: • Дислипидемия • Липидурия. Следствие: жировая дистрофия эпителия извитых канальцев

Нефротический синдром. Клиника 1. 2. 3. 4. 5. 6. Протеинурия > 3, 5 г/л в сут. Гипопротеинемия Онкотические отеки Гипер- и дислипидемия Коагулопатия Авитаминозы, нарушения водноэлектролитного обмена

Микроворсинки эпителиальных клеток извитых канальцев обращены в просвет В цитоплазме эпителиальных клеток извитых канальцев электронноплотные (черные) гранулы белка, который они резорбировали и не смогли переварить Капилляр с лейкоцитом внутри Базальные мембраны эпителия извитых канальцев и капилляров

В цитоплазме гепатоцита многочисленные вакуоли разных размеров Ядро гепатоцита

Гиперкератоз пяточной области

Ихтиоз

Врожденный ихтиоз

Лейкоплакия полости рта

Кожный рог

Примеры паренхиматозных липидных дистрофий Состав липидных капель Характеристика Примеры Жирные кислоты, нейтральные жиры, фосфолипиды, триглицериды Несоответствие между поступлением липидов в клетку и их утилизацией Распад ультраструктур (? ) Жировая дистрофия печени A. избыточное поступление – сахарный диабет, ожирение B. Нарушение утилизации (синтеза липопротеидов): a) Дефицит АТФ (гипоксия) b) Повреждение ферментов и транспортных белков (токсические вещества), например, алкоголем c) Нарушение синтеза ферментов (недостаток аминокислот, кофакторов) Жировая дистрофия миокарда Нарушение утилизации (β-окисления): a) Дефицит АТФ (гипоксия) b) Повреждение ферментов и транспортных белков (токсические вещества), например, дифтерийным токсином c) Нарушение синтеза ферментов (недостаток аминокислот, кофакторов) Жировая дистрофия почек при нефротическом синдроме (см. выше) Нарушения обмена Цереброзидозы, Болезнь Гоше, Тея-Сакса…

Классификация паренхиматозных липидных дистрофий по размеру капель • Пылевидная • Мелкокапельная • Среднекапельная • Крупнокапельная • Вплоть до формирования «перстневидных» клеток (ядро оттеснено жировой вакуолью к периферии)

Стеатоз печени • Основные механизмы развития – инфильтрация и трансформация • Морфогенез дистрофии: пылевидная -мелкокапельная (обратимые) – среднекапельная – крупнокапельная (необратимые) • Формирование «перстневидных клеток» , где • Макроскопически –

Стеатоз (жировая дистрофия) печени, «гусиная печень» Микроскопически – липидные капли разных размерах в различных отделах печеночной дольки (характер распределения зависит от первопричины дистрофии) Макроскопически – «гусиная печень» : Отложение жиров приводит к • Увеличению размеров и массы, • Приобретению дряблой консистенции, • Закруглению нижнего края Поверхность гладкая (как и в норме)

Стеатоз (жировая дистрофия) печени, «гусиная печень» Гематоксилин-эозин Судан III

Жировая дистрофия миокарда, «тигровое сердце» Причина характерного отложения липидов – наиболее выраженная гипоксия в данных участках: • Как правило, левый желудочек (наибольшая толщина, наибольшая потребность в кислороде) • Под эндокардом (в норме прозрачен) области трабекул и сосочковых мышц (наиболее удалены от устья коронарных артерий) • В виде полос (по ходу мелких вен) Микроскопически – как правило, пылевидная и мелкокапельная жировая дистрофия, разрушение цитоскелета, саркомеров (электронная микроскопия) Макроскопически: Увеличение размеров (и массы), закругление верхушки (дилатация всех полостей) за счет приобретения дряблой консистенции миокарда (разрушение цитоскелета) • Глинистый вид миокарда (отложение липидов). Клинически – сердечная недостаточность (разрушение саркомеров) •

Жировая дистрофия миокарда, «тигровое сердце»

Жировая дистрофия миокарда, «тигровое сердце»

Липидные капли в цитоплазме кардиомиоцита Признаки деструкции митохондрий кардиомиоцита Признаки деструкции опортносократительного аппарата

Жировая дистрофия эпителия извитых канальцев почек (стрелки). Полутонкий срез, окраска метиленовым синим – азур 2 - фуксином

Вид дистрофии Классификация стромально-сосудистых белковых дистрофий Характеристика Примеры Мукоидное набухание Результат деструкции коллагеновых волокон с распадом на коллагеновые фибриллы (с сохранной поперечной исчерченностью обратимость изменений) и высвобождением гликозаминогликанов (ГАГ) (возникает феномен метахромазии, уменьшается сцепление между фибриллами, что увеличивает расстояние между ними). • Мукоидное набухание в створках митрального клапана при ревматических болезнях (иммуннокомплексное поражение) • Наследственные нарушения структуры соединительной ткани (синдромы дисплазии соединительной ткани) Фибриноидное набухание Как правило, следствие мукоидного набухания. Отличается распадом коллагеновых фибрилл (потеря поперечной исчерченности необратимо) и инфильтрацией ткани фибриногеном из плазмы крови за счет резкого повышения сосудистой проницаемости. В результате образуется фибриноид. В дальнейшем может быть фибриноидный некроз. Фибриноидное набухание/некроз: • Сосудов и соединительной ткани при иммунокомплексных поражениях • Артериол при гипертоническом кризе (некроз стенки с пропитыванием фибриногеном из плазмы) • Сосудов в дне хронических язв (некроз стенки с пропитыванием фибриногеном из плазмы) • Отложение фибриноида В НОРМЕ в стенках спиральных артерий при имплантации плодного яйца Гиалиноз Заключительная стадия предыдущих изменений, плазматического пропитывания, воспаления, некроза, склероза. Соединительная ткань или стенка сосуда замещается однородными розовыми массами (похожи на гиалиновый хрящ при окраске гем. эоз. ), не разрушающимися ферментами. Нарушается транспорт веществ, уплотняется консистенция, снижается эластичность, прозрачность ткани (например, створок клапана). N. B. Гиалиново-капельная дистрофия и гиалиноз относятся к т. н. «гиалиновым изменениям» , несмотря на различия в локализации и механизмах. 3 вида сосудистого гиалина: • простой (результат хронического плазматического пропитывания) – артериолы и клубочки при артериальной гипертензии • сложный (содержит иммунные комплексы) –сосуды и клубочки при длительном поражении иммунными комплексами (например, СКВ) • липогиалин (содержил липиды) – артериолы и клубочки при сахарном диабете Гиалиноз клапанов при ревматических пороках (исход мукоидного и фибриноидного набуханий) Амилоидоз Самостоятельный вид дистрофии. Характеризуется образованием фибриллярных нерастворимых белков из растворимых белковпредшественников при нарушении фолдинга. Изучается в теме «иммунная патология»

Сохранная поперечная исчерченность коллагеновых ФИБРИЛЛ Промежутки между коллагеновыми ФИБРИЛЛАМИ расширены Мукоидное набухание в соединительной ткани створки митрального клапана при ревматизме. Слева – трансмиссионная электронная микроскопия, справа – световая микроскопия (окр. толуидиновым синим) О высвобождении ГАГ свидетельствуют участки метахромазии стромы

Массы фибрина Участки деструкции коллагеновых ФИБРИЛЛ

Гиалиноз капсулы селезенки – «глазурная селезенка»

Причины характерного вида почек: • Симметричность процесса – одинаковое патологическое влияние повышенного артериального давления на обе почки • Уменьшение размеров – гиалиноз клубочков препятствует нормальному кровоснабжению коры, вызывая атрофию (не работает «чудесная сеть» ), вызывая ее атрофию • Уплотнение консистенции – та же причина (приводит к склерозу стромы) • Мелкозернистая поверхность гипертрофия сохранных клубочков, которые придают поверхности характерный вид • Разрастание жировой клетчатки в воротах - результат уменьшения размеров почки

Стромально-сосудистые липидозы • Атеросклероз • Общее ожирение • Общее истощение (кахексия)

Спасибо за внимание