П Р И О Н Ы (PRotein INfectious agent)
ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИОННОЙ ПРИРОДЫ Заболевания животных n n n Скрепи Трансмиссивная энцефалопатия норок Губкообразная энцефалопатия коров Губкообразная энцефалопатия экзотических копытных Губкообразная энцефалопатия кошачьих Хроническое истощение лосей
Заболевания человека n n n Куру Амиотрофический лейкоспонгиоз Болезнь Крейцфельда – Якоба Синдром Герстмана – Штраусслера – Шейнкера Семейная фатальная бессонница
Общие свойства прионов и вирусов Фильтруемость через фильтры с диаметром пор до 25 -100 нм n Накопление в головном мозге инфицированных животных от 105 до 1011 инфекционных доз на 1 г мозга n Способность адаптироваться к новому хозяину n Наличие штаммов с разной вирулентностью n
Отличия прионов от вирусов Устойчивость к действию формальдегида, нуклеаз, прогреванию при +80°С, УФ-облучению, ультразвуку, ионизирующей радиации n Невозможность выявления вирионных структур при электронной микроскопии n Отсутствие инфекционных нуклеиновых кислот n
Отличия прионов от вирусов Отсутствие воспалительных изменений n Хронически прогрессирующая патология без ремиссий и выздоровления n Отсутствие продукции интерферона, интактность В- и Т-клеток n
PRNP – прионный ген человека Картирован в 20 -ой хромосоме n Показан полиморфизм 8 -и кодонов n Доминантность и комбинации полиморфных кодонов определяют генотип восприимчивости в диапазоне 0 -100% n
Pr. Pc – клеточная, нормальная изоформа прионного белка n n n Продукт первичной трансляции гена прионного белка Состоит из 200 аминокислот Концентрация – 1 мкг/г ткани мозга Регулятор суточных циклов ряда гормонов Регулятор циркадных ритмов
ген Prnp →Pr. Pc → Pr. Psc
Pr. PSc – патологическая, аномальная изоформа прионного белка n n n 33 -35 к. Д Обнаруживается в концентрации свыше 10 мкг/г ткани мозга больных животных Устойчив к протеолизу Гидрофобный Связан с гликолипидом Способен к олигомеризации (амилоидогенность)
Механизм патологии n n Происходит в результате нарушения кинетически контролируемого равновесия между изоформами Необратима Очень медленный процесс Становится стабильной при возникновении кристалла (агрегата)
Губкообразные изменения n n n Им предшествует отложение прионных белков Заключаются в вакуолизации нейронов В составе вакуолей обнаруживаются фрагменты мембран Носят двусторонний, симметричный характер Выявляются при световой микроскопии препаратов, окрашенных гематоксилинэозином