P 0 05 2 RR Количественная

Скачать презентацию P 0 05 2 RR Количественная

количественная эпидемиологияOR_RR_Eremin.ppt

Количество слайдов: 69

P < 0. 05 2 RR = Количественная эпидемиология Болезнь + Re Rne ad bc Болезнь - Фактор + a b a+b Фактор - c d c+d a+c b+d N aidi/ni OR (MH) = ----- bici/ni

Аналитическая эпидемиология: • Измерение эффекта воздействия • Статистическое оценивание гипотез • Оценка причинности

Случаи заболевания в популяции риска

«Заболеваемость»

Случаи заболевания среди подверженных действию фактора

Абсолютный риск для подверженных действию фактора

Абсолютный риск для подверженных действию фактора R e= Кол-во случаев заболевания среди экспонированных к Общее количество экспонированных к

Случаи заболевания среди тех, на кого фактор не действует

Абсолютный риск для НЕ подверженных действию фактора

Абсолютный риск для НЕ подверженных действию фактора Rne= Кол-во случаев заболевания среди НЕ экспонированных к Общее количество НЕ экспонированных к

Таблица 2 x 2 Заболевание имеется Фактор действует Воздействие фактора отсутствует Без заболевания

Таблица 2 x 2 Заболевание имеется Без заболевания Фактор действует a b a+b Воздействие фактора отсутствует c d c+d a+c b+d N a+b+c+d

Абсолютный риск для подверженных действию фактора риска Болезнь + Болезнь - Фактор + a b a+b Фактор - c d c+d a+c b+d N R e= a a+b

Абсолютный риск для НЕ подверженных действию фактора риска Болезнь + Болезнь - Фактор + a b a+b Фактор - c d c+d a+c b+d N R e= c c+d

Сравнение абсолютных рисков Что означает • Re > Rne • Re = Rne • Re < Rne ?

Как сравнить абсолютные риски? Re ____ Rne Re – Rne

Относительный риск RR = Болезнь + a b a+b Фактор - c d c+d a+c b+d N Rne Болезнь - Фактор + Re a/(a+b) RR = c/(c+d)

Относительный риск • RR = относительный риск = отношение рисков = отношение инцидентностей = относительная частота – • RR понятен для непосвященных: – – • RR=Re/Rne=Ie/Ine во сколько раз риск заболевания для подверженных воздействию > по ср-ю с неэкспонированными? В RR раз Когортное исследование

Таблица 2 x 2: исследование случай-контроль Заболевание имеется Без заболевания Фактор риска действует a b a+b ? Воздействие фактора отсутствует c d c+d ? a+c b+d N a+b+c+d

Отношение шансов OR Болезнь + a b a+b Фактор - c d c+d a+c b+d N Rne Болезнь - Фактор + Re ad OR = bc

Пример таблицы 2 x 2 отношение преобладаний Болен Без заболевания Фактор действует 25 4 29 Воздействие фактора отсутствует 1 16 17 26 20 46 Epi. Info 2000

Отношение шансов (отношение преобладаний) • Исследование случай-контроль • OR = сравнение «шансов» экспозиции у заболевшего с «шансами» отсутствия экспозиции у не имеющего заболевания • OR = оценка относительного риска

Оценка риска • OR(или RR) >> 1 – • OR(или RR) = 1 – • Сильная положительная связь Отсутствие связи OR(или RR) << 1 – Сильная отрицательная связь

Меры эффекта воздействия • Относительный риск (отношение рисков) • Атрибутивный риск (разность рисков) • Популяционный атрибутивный риск • Популяционная атрибутивная фракция

Как сравнить абсолютные риски? Re ____ Rne Re – Rne

Атрибутивный риск (разность рисков) • AR (RD) = Re – Rne = Ie - Ine • Каков дополнительный риск заболевания у экспонированных по сравнению с неэкспонированными ? – Частота сердечных приступов у курильщиков минус фоновая частота сердечных приступов у некурящих

Популяционный атрибутивный риск • ARpop = AR P x P – превалентность экспозиции к фактору в популяции • ARpop = (a+c)/N-Rne • Какова избыточная инцидентность заболевания в общей популяции (экспонированные + неэкспонированные), связанная с данным воздействием?

Атрибутивная фракция (этиологическая фракция, доля) • AFe = AR / Re = (Re – Rne) / Re x 100% • Атрибутивная фракция для экспонированных: доля всех заболеваний у экспонированных, связанная с данным воздействием

Популяционная атрибутивная фракция • AFpop = ARpop / Ipop x 100% Ipop – инцидентность заболевания в общей популяции • AFpop = ARpop / ((a+c)/N) x 100% • Какова доля заболеваний в общей популяции, связанная с данным воздействием?

Статистические тесты для таблицы 2 x 2 • Хи-квадрат ( 2 ) • Точный критерий Фишера — если значение хотя бы в одной из ячеек таблицы <5 • Уровень значимости р показывает, насколько мы уверены, что обнаруженная связь не является результатом чистой случайности • Доверительный интервал

Оценка риска и уровень заначимости р • OR или RR – направление и сила связи – – – • >>1: сильная связь = 1 : связи нет <<1: сильная обратная связь Уровень значимости р — степень уверенности в оценке связи – <<. 05: непохоже на результат чистой случайности

Доверительный интервал • Например: – – • Отношение преобладаний = 4. 5 95% доверительный интервал: 2. 1 -7. 3 Если повторить исследование бесконечное число раз, оценка отношения преобладаний оказалась бы между 2. 1 и 7. 3 по крайней мере в 95% случаев

Статистическая значимость • Доверительные интервалы – – • Включают 1 Не включают 1 Уровень значимости P – – p > 0. 05 p << 0. 05

Наиболее часто используемые статистические тесты Тесты статистической значимости разницы между: Хи-квадрат Двумя или более пропорциями Точный критерий Фишера Двумя или более пропорциями при малых числах U Манна-Уитни [Mann-Whitney] Двумя медианами T Стьюдента Двумя средними F-критерий Двумя или более средними Коэффициент регрессии Независимой переменной и зависимым исходом Коэффициент корреляции Двумя переменными

Регрессионные модели • Логистическая/линейная регрессионная модель – Контроль сразу множества переменных – Контроль конфаундинга и модификации эффекта – Нелинейные взаимодействия

ДЭС (продолжение) • 7/8 матерей - «случаев» принимали эстроген в 1 -ом триместре беременности • 32 контроля—ни одна из матерей не принимала эстроген во время беременности • Диэтилстилбестерол [Diethylstilbesterol] = ведущий фактор риска

Вопросы: • Можете ли вы определить инцидентность аденокарциномы в популяции ? • Можете ли вы определить риск этого заболевания у дочерей, матери которых принимали ДЭС во время беременности ? • Что мы можем узнать при этом ?

В исследованиях случай-контроль можно рассчитать только OR Теперь сделайте, пожалуйста, таблицу 2 x 2 и рассчитайте отношение преобладаний

Таблица 2 x 2 Рак Экспонированы к ДЭС внутриутробно Не экспонированы к ДЭС внутриутробно Рака нет

Таблица 2 x 2 Рака нет Экспонированы к ДЭС внутриутробно 7 0 7 Не экспонированы к ДЭС внутриутробно 1 32 33 8 32 40

ДЭС/Epi. Info

OR для ДЭС • OR = (7)(32) / (1)(0) = 224/0 • Отношение преобладаний не определимо (бесконечно) • Сравните показатели заболеваемости экспонированных и неэкспонированных: очень сильная связь !

Точный критерий Фишера Рака нет Экспонированы к ДЭС внутриутробно 7 0 7 Не экспонированы к ДЭС внутриутробно 1 32 33 8 32 40 Двусторонний точный критерий Фишера: р <0. 001

Интерпретация результатов • Внутриутробная экспозиция к ДЭС очень сильно ассоциирована с аденокарциномой (OR) • Маловероятно, что результат получен по чистой случайности (p<<0. 05) • Подтверждает ли все это причинность ?

Неверная классификация экспозиции Экспонированы Не экспонированы Верные данные Случаи 240 200 Контроли 240 600 Чув = 0. 8 Спец = 1. 0 Случаи 192 248 Контроли 192 648 Чув = 0. 8 Спец = 0. 8 Случаи 232 208 Контроли 312 528 Чув = 0. 4 Спец = 0. 6 Случаи 176 264 Контроли 336 504 Чув = 0 Спец = 0 Случаи 200 240 Контроли 600 240 OR 3. 0 2. 6 1. 9 1. 0 0. 3

Уменьшение предвзятости • Предвзятость отбора – – • Самоотбор—рандомизация пациентов Предвзятость диагностики—слепое исследование Предвзятость информации – – Дифференциальная П. vs. неверная классификация—лучшие тесты, слепое исследование Предвзятость ответа—верификация с использованием объективных данных

Контроль предвзятости отбора • Рандомизация – • Рестрикция – • Ограничение состава участников исследования Подбор – • Каждый пациент имеет равные шансы попасть в каждую из групп Подбор по определенным характеристикам (кроме тех, которые изучаются) Стратификация – Сравнение показателей в подгруппах ( «слоях» , стратах)

Стратификационный анализ Контроль по одной переменной Рассчитайте риск для курильщиков Рассчитайте риск для некурящих

Стратификационный анализ • Рассчитайте «грубый» , неуточненный показатель отношения преобладаний • Рассчитайте OR для каждой страты • Если показатели OR по стратам схожи, рассчитайте уточненный OR • Если «грубый» OR = уточненный OR конфаундинг или модификация эффекта отсутствуют

Стратификационный анализ «Грубый» OR = 6

Стратификационный анализ конфаундинг или модификация эффекта отсутствуют «Грубый» OR = 6 уточненный OR = грубый OR = 6

Уточненный OR (Оценка по Mantel-Haenszel) OR (MH) = aidi/ni MH bici/ni Для двух страт: OR (MH) = a 1 d 1/n 1 + a 2 d 2/n 2 MH b 1 c 1/n 1 + b 2 c 2/n 2

Когда имеется конфаундинг…

Стратификационный анализ «Грубый» OR = 6

Стратификационный анализ «Грубый» OR = 6 OR = 4

Стратификационный анализ конфаундинг имеется «Грубый» OR = 6 OR = 4 уточненный OR = 4

Стратификационный анализ • • • Рассчитайте «грубый» OR Рассчитайте OR по стратам Если OR по стратам схожи, рассчитайте уточненный OR Если грубый OR = уточненному OR, имеется конфаундинг В результатах исследования сообщайте уточненный OR

Когда имеется модификация эффекта (интеракция) …

Стратификационный анализ «Грубый» OR = 6

Стратификационный анализ имеется модификация эффекта (интеракция) «Грубый» OR = 6 OR = 8 OR = 4

Стратификационный анализ • • Рассчитайте «грубый» OR Рассчитайте OR по стратам • Если OR по стратам отличаются: СТОП ! Присутствует модификация эффекта (интеракция) • В результатах исследования сообщайте OR по стратам

Конфаундинг Заражение ВБИ Гибель новорожденных Незрелость при рождении

Конфаундинг и Модификация эффекта Конфаундинг Цель: Обнаруживается при стратификационном анализе Эффект Отчет Модификация эффекта Избежать или устранить Обнаружить и сообщить Да Да Искажает истинную оценку Подвергает опасности истинную оценку Суммарные статистики Оценки по стратам