ОТДАЛЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ Заведующий кафедрой гигиены

ОТДАЛЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ Заведующий кафедрой гигиены труда доцент, кандидат медицинских наук Семёнов Игорь Павлович

ОТДАЛЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ n n n – это развитие болезнетворных процессов и патологических состояний у индивидуумов, имевших контакт с химическими загрязнениями среды обитания, в отдаленные сроки их жизни, а также в течение жизни нескольких поколений их потомства (Саноцкий И. В. , 1979). канцерогенное мутагенное гонадотропное эмбриотоксическое аллергенное

В случае выявления отдаленных последствий ПДК устанавливается по порогу специфического действия Lim sp, который ниже порога хронического действия Limch Lim integr Zsp = ------- Lim sp n n Zsp > 1 свидетельствует об избирательном действии химических веществ Величина Zsp позволяет определить опасность развития отдаленного эффекта

КАНЦЕРОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ n Международное агентство по изучению рака (МАИР, англ. International Agency for Research on Cancer (IARC), 1961) — международная научно-исследовательская организация, часть ВОЗ. Штаб-квартира агентства находится в городе Лион во Франции. МАИР занимается координацией и проведением исследований причин онкологических заболеваний у людей и механизмовканцерогенеза, а также разработкой научных стратегий борьбы против рака. Оно участвует в проведении эпидемиологических и лабораторных исследований и распространении научной информации.

МАИР: Известно более 5 млн химических соединений, более 1500 – являются канцерогенными!!!

Эндогенные канцерогенны: а) некоторые гормоны в больших дозах, (фоликулин) б) производные аминокислоты триптофана ( индол, триоксиантраниловая кислота) в) свободные радикалы и перекиси; г) желчные кислоты и холестирин (слабые канцерогены или коканцерогены)

Основные представители экзогенных канцерогенов: полиароматические углеводные, ароматические амины, диазосоединения и др. По химической природе канцерогенные вещества принадлежат к разным классам химических соединений - от простых металлов (хром, берилий, кобальт) и химически инертных пластмасс (фторопласт, полиэтилен) к нитрозоаминов, перекисей и др. Не существует одной «специфической химической структуры» которая является монопольным носителем канцерогенных свойств

ХИМИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕН n это вещество или смесь веществ, которые могут вызывать у человека или животных образование опухолей, не встречающихся без их воздействия, или учащение образования либо более раннее появление спонтанных (типичных) опухолей, хотя механизмы их появления в последнем случае могут быть другими (МАИР)

ИСТИННЫЕ КАНЦЕРОГЕНЫ n инициаторы канцерогенеза (обычно являются мутагенами), обладают беспороговым действием (вступают в реакции с макромолекулами нуклеиновых кислот (ДНК, РНК) и вызывают генные мутации, что приводит к изменению синтеза белков и последующему развитию опухолей)

ПРОМОТОРЫ (предшественники канцерогенов) n имеют порог действия (может быть найдена неэффективная доза вещества, находящаяся ниже порога онкогенного действия)

Классификация МАИР n 1 группа : Канцерогенные для человека. Наличие достаточных эпидемиологических доказательств, свидетельствующих о причинной связи между воздействием и возникновением рака. ПАУ (2 -нафтиламин, 4 аминодифенил, бензидин), каменноугольные смолы, лаки, некоторые минеральные и сланцевые масла, сажа и экстракт из нее, производство кокса, процессы газификации угля, табачный дым, винилхлорид, асбест, хром 6+. Никель)

Классификация МАИР n n 2 группа : Возможно канцерогенные для человека, имеются ограниченные доказательства канцерогенности для человека (потенциальные канцерогены): 2 а – более высокая степень доказательности (частота опухоли у животных до 100%, а у человека сомнительны) ПАУ (ортотолуидин), 3, 4 -бензапирен, креозоты, производство алюминия, чугуна, стали, фуксина,

n 2 а – более высокая степень доказательности (частота опухоли у животных до 100%, а у человека сомнительны) ПАУ (ортотолуидин), 3, 4 бензапирен, креозоты, производство алюминия, чугуна, стали, фуксина,

2 б – более низкая степень доказательности, т. к. данные эксперимента сомнительны : битумы, технический аурамин, ряд красителей на основе бензидина (пряной черный 32, прямой синий 6, прямой коричневый 25) n

n n 3 группа: Неклассифицируемые с точки зрения их канцерогенности для человека. N-нитрозсоединения (нитрозамины – диэтилнитрозамин) – вызывают опухоли у обезьян

Классификация академика Л. М. Шабада (1966) 1 группа (безусловные канцерогены) - явно канцерогенные, вызывающие рак у человека, канцерогенное действие которых воспроизводится в опытах на лабораторных животных 4 вещества: β-нафтиламин, бензидин, 4 -аминодифенил (опухоль мочевого пузыря), 3 -4 -бензапирен n

Классификация академика Л. М. Шабада (1966) n n 2 группа (сильные канцерогены) - вещества, канцерогенность которых доказана в опытах на животных (80100% случаев в короткие сроки: 4 -6 месяцев), но не доказана на людях. несколько десятков веществ: полициклические ароматические углеводороды, аминоазосоединения, нитрозамины

Классификация академика Л. М. Шабада (1966) n n 3 группа (слабые канцерогены) - слабые канцерогены в опытах на животных (20 -30% случаев в опытах во второй половине жизни) 4 группа - подозрительные на канцерогенность, данные противоречивы

ТРЕБОВАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЯМ: n - длительные (в течение всей жизни животных, не менее 2 -2. 5 лет), n - не менее 2 вида животных, достаточное количество животных, n - испытывают 2 -3 дозы, n - определения локализации и характера опухоли (патоморфологические и гистологические исследовании).

УЧИТЫВАЮТ: n - дозу, срок, способы введения вещества, n - вид, линию, пол и возраст животных, n - воспроизводимость и постоянство результатов исследований, n - результаты экспресс-тестов (на повреждение ДНК, мутационные, – n хромосомные эффекты, тесты на клеточную трансформацию), n - характер и степень злокачественности опухоли, специфичность для n данного вида животных и органовмишеней.

ДЛЯ КАНЦЕРОГЕНОВ ХАРАКТЕРНО: n Длительность латентного периода 10 -15 лет. n Избирательность поражения. n Стадийность клиники (диффузная гиперплазия. Очаговая пролиферация, начало доброкачественной опухоли, развитие злокачественной опухоли)

СТЕПЕНЬ РИСКА РАЗВИТИЯ КАНЦЕРОГЕННОГО ЭФФЕКТА ЗАВИСИТ ОТ: n 1. Стажа работы. n 2. Интенсивности воздействия фактора. n 3. Индивидуальной чувствительности организма рабочего.

МЕРЫ ПРОФИЛАКТИКИ БЛАСТМОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ n n n 1. Изъятие Канцерогенов из производства и замена их веществами, не обладающими канцерогенным действием (изъят краситель Желтый на основе 2 нафтиламина и др. ) 2. Гигиеническое нормирование (коэффициент запаса 20 -100, пометка «К» ). 3. Совершенствование технологического процесса (ограничение попадания в производственную среду, деканцерогенизация – обработка смол ТВЧ, ультразвуком и т. д. ): - максимальная герметизация и автоматизация производства, - внедрение безотходных процессов и операций,

МЕРЫ ПРОФИЛАКТИКИ БЛАСТМОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ n n n 4. Санитарно-гигиеническая паспортизация канцерогенных производств. 5. Сокращение количества лиц. Подвергающихся воздействию канцерогенных факторов, продолжительности и степени воздействия. 6. Информирование рабочих о степени опасности воздействия канцерогенного фактора и мерах профилактики (соблюдение правил производственной санитарии, личной гигиены, обеспеченность спецодеждой и СИЗ). 7. Регулярный контроль (разработаны методы количественного анализа для среды обитания – производственные условия, атмосферный воздух, вода, почва, продукты питания и т. д. ) 8. Медицинские осмотры (при поступлении, периодические, участие онколога).

МУТАГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ (10 % активных химических соединений) n МУТАЦИИ (от лат. mutatio — изменение, перемена) - внезапно возникающие естественные (спонтанные) или вызываемые искусственно (индуцированные) стойкие изменения наследственных структур живой материи, ответственных за хранение и передачу генетической информации.

Мутации в половых клетках n n n - наследственные заболевания, - спонтанные аборты, - стерильность, - уродства, - наследственные опухоли

Мутации в соматических клетках n n генетический мозаицизм, - опухоли, - нарушение гомеостаза, снижение продолжительности жизни

МУТАЦИОННАЯ АКТИВНОСТЬ вещества определяется суммарным числом генных (изменение молекулярной структуры гена), хромосомных (изменение морфологии хромосом) и геномных мутаций (изменение числа хромосом).

По степени выраженности: n СУПЕРМУТАГЕНЫ – вещества, генетическая опасность которых на всех тест-системах (противоопухолевые препараты, препараты для лечения лейкемии и др. ) n СИЛЬНЫЕ МУТАГЕНЫ – генетическая опасность установлена на отдельных тестсистемах. n СЛАБЫЕ МУТАГЕНЫ – вещества, не обследованные на мутагенную активность.

По происхождению (Н. П. ДУБИНИН, 1977) 1 группа -Естественные соединения: неорганические (оксиды азота, нитриты, нитраты, свинец, радиоактивнее материалы) органические (алкалоиды, гормоны, афлатоксины и др. ) n

2 группа - Естественные соединения: n неорганические (оксиды азота, нитриты, нитраты, свинец, радиоактивнее материалы) n органические (алкалоиды, гормоны, афлатоксины и др. ) 3 группа - Химические продукты, не встречающиеся в природе (пестициды, пищевые добавки, лекарственные препараты и др. )

По химическому строению мутагенов (9 классов) - алкилирующие соединения (иприты, эпоксиды, уретан) - - антиметаболиты, - - гидроксиламины, - - перекиси, - красители, обладающие основными свойствами - - альдегиды, - - нитриты, - - производные ароматического ряда (в том числе пестициды, лекарственные средства), - - соли тяжелых металлов (Ni, Pb, Сd, Hg)

ВЛИЯНИЕ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ: n 1. эмбиотоксическое n 2. гонадотропоное

ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ - влияние химического вещества на развивающийся плод, приводящее к снижению его жизнедеятельности и ухудшению его здоровья. НАРУШЕНИЯ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ (3 вида) n 1. Тератогенное действие (дефекты развития, уродства, проявляющиеся в постнатальном периоде, структурные и функциональные нарушения. ) n 2. Эмбриотоксическое (внутриутробная гибель, снижение массы и размеров эмбрионов). n 3. Комбинированное – влияние, как на морфогенез, так и рост эмбриона.

ПО СТЕПЕНИ ВЫРАЖЕННОСТИ ВЫДЕЛЯЮТ n 1. Избирательная эмбриотоксичность (изменение плода в дозах, не токсичных для материнского организма). n 2. Общая эмбриотоксичность (изменение плода и материнского организма). n 3. Отсутствие эмбриотоксичности (изменения только со стороны материнского организма).

ЭМБРИОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ n 1. Непредельные углеводороды n 2. Ароматические углеводороды n 3. Амиды кислот n 4. Полихлорированные соединения n 5. Оксисоединения n 6. Антибиотики n 7. Витамины n 8. Цитостатики

КРИТИЧЕКСИЕ ПЕРИОДЫ: n 1 период – предшествующий имплантации (1 -3 недели) n 1 период – период плацентации (4 -7 неделя)

ГОНАДОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ – влияние химического вещества на гонады, половые железы и способность к зачатию (нарушение сперматогенеза, овогенеза у женщин).

РЕПРОДУКТИВНАЯ ФУНКЦИЯ (у женщин)– совокупность специфических особенностей организма, включает: n - менструальную функцию, n - беременность, n - роды, n - послеродовый период, n - лактация.

СОСТОЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ОЦЕНИВАЕТСЯ по конечному результату: n - состояние детей при рождении, n - перинатальная смертность, n - развитие новорожденного.

КЛИНИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА (наиболее ранний признак): n - циклические нарушения менструальной функции, n - маточные кровотечения, n - пониженная способность к зачатию, n - патологический климакс и т. д.

ОСНОВНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ НАРУШЕНИЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ЖЕНЩИН (химическая промышленность) n n 1. Запрещение использования труда женщин в ряде химичексих проивзодст согласно специального Списка производств, профессий и работ с тяжелыми и вредными условиями труда (ртуть, фосфором, хлор, , сероуглерод, фтор, 4 -хлористый углерод, анилин, толуол, ртуть- и мышьяксодержащие пестициды и др. ) 2. Тщательный профессиональный отбор женщин с учетом их акушерско-гинекологического анамнеза (неблагоприятный фон – инфантилизм, нарушения менструальногой функции и т. д; противопоказания – бесплодие в возрасте до 30 лет, беременность всех сроков, привычное недонашивание, воспалительные процессы и т. д. ). 3. Периодические медицинские осмотры с участием гинеколога с диспансеризацией работниц с выяленными нарушениями репродуктивной функции и гинекологическими заболеваниями. 4 Трудоустройство в период беременности

Спасибо за внимание.