Скачать презентацию ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ Семейство Orthomyxoviridae Род Скачать презентацию ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ Семейство Orthomyxoviridae Род

32b97f908a8999d718bca3b0c7e69389.ppt

  • Количество слайдов: 35

ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ

Семейство Orthomyxoviridae Род Influenzavirus o o o Вирус гриппа тип А Вирус гриппа тип Семейство Orthomyxoviridae Род Influenzavirus o o o Вирус гриппа тип А Вирус гриппа тип В Вирус гриппа тип С

Морфологические характеристики Т 8 NK (нуклеокапсид), 2 типа шипиков и фрагмент окружен М-белком гликопротеидов Морфологические характеристики Т 8 NK (нуклеокапсид), 2 типа шипиков и фрагмент окружен М-белком гликопротеидов п ов (матриксным) 1) Гемагглютинин «минус» (H) РНК А 2) Нейраминидаза (N) В Т 7 Фосфолипидный Гликопротеидные и фрагмент суперкапсид шипики п ов гемагглютинина ( Н) «минус» С РНК

Характеристика Orthomyxoviruses o o Вирион имеет сферическую форму или нитевидную Диаметр 100 -120 нм Характеристика Orthomyxoviruses o o Вирион имеет сферическую форму или нитевидную Диаметр 100 -120 нм В наружную липидную оболочку погружены три белка - гемагглютинин, нейраминидаза и ионный канал (белок М 2), играющие основную роль в инфекционном процессе. Под липидной оболочкой матриксный М 1 белок – выполняет структурную функцию и организует сборку вируса в клетке хозяина

Характеристика Orthomyxoviruses o o o Геном – однонитевая фрагментированная (8 фрагментов) «минус» РНК тесно Характеристика Orthomyxoviruses o o o Геном – однонитевая фрагментированная (8 фрагментов) «минус» РНК тесно связана с белками капсида с образованием 8 рибонуклеопротеидов (РНП) спирального типа симметрии Каждый фрагмент РНП связан с вирусной РНК-зависимой РНКполимеразой

Шипики гемагглютинина (HA) o o o Тримеры На поверхности вириона до 500 шипиков HA Шипики гемагглютинина (HA) o o o Тримеры На поверхности вириона до 500 шипиков HA Известно 16 антигенных вариантов (H 1 - H 15), HA осуществляет связывание с рецепторами восприимчивой клетки (первый этап взаимодействий вируса с клеткой), Антитела против HA – вируснейтрализующие = протективные Название получил за способность вызывать агглютинацию эритроцитов

Шипики нейраминидазы (NA): o Тетрамеры Количество примерно 20% (около 100 на вирион) o Известно Шипики нейраминидазы (NA): o Тетрамеры Количество примерно 20% (около 100 на вирион) o Известно 10 антигенных вариантов (N 1 –N 10). o NA участвует на последнем этапе взаимодействия вируса с клеткой o Ускоряет высвобождение вируса из клетки и обеспечивает правильное отпочковывание, предотвращая аггрегацию вирусных частиц. o Антитела к NA не являются протективными, но препятствуют распространению вируса в организме. o

Антигены o o o Белок капсида – С-антиген, отвечает за принадлежность к типу А, Антигены o o o Белок капсида – С-антиген, отвечает за принадлежность к типу А, В или С Выявляется в РСК Специфичности НА и NA вместе определяют подтип Известны 16 подтипов H-антигена (H 1– H 16) и 10 подтипов N-антигена (N 1 - N 10) Выявляются в РТГА

Классификация вирусов гриппа По специфичности С-белка выделяют 3 типа: o Вирус гриппа тип A: Классификация вирусов гриппа По специфичности С-белка выделяют 3 типа: o Вирус гриппа тип A: -HA и NA могут подвергаться существенным изменениям, либо демонстрировать незначительные вариации o Вирус гриппа тип B: HA подвержен относительно медленным изменениям; встречается только у человека o Вирус гриппа тип C (7 РНП) представлен только одним антигенным вариантом; встречается только у человека

Номенклатура o ВОЗ предложили систему номенклатуры вирусов гриппа, основанную на обозначении антигенного подтипа H Номенклатура o ВОЗ предложили систему номенклатуры вирусов гриппа, основанную на обозначении антигенного подтипа H и N Тип вируса Город, где Количество Год гриппа впервые был изолятов выделения выделен A Сингапур 6 1986 Пример: A/Сингапур/6/86 (H 1 N 1) Тип HA и NA H 1 N 1

Взаимодействие вируса с клеткой o o o Первым вступает в контакт с рецепторами клетки Взаимодействие вируса с клеткой o o o Первым вступает в контакт с рецепторами клетки хозяина гемагглютинин связывается с сиаловой кислотой, входящей в состав рецептора клетки хозяина Фермент нейраминидаза отщепляет концевые группы сиаловой кислоты клеточных рецепторов, в результате чего клетка теряет способность распознавать антиген, и вирус проникает в нее путем эндоцитоза

Взаимодействие вируса с клеткой o o o Изменение р. Н в кислую сторону активирует Взаимодействие вируса с клеткой o o o Изменение р. Н в кислую сторону активирует трипсиноподобные ферменты, которые частично расщепляют гемагглютинин Конформационные изменения НА индуцируют слияние мембран вируса и эндосомы р. Н активирует ионные каналы, образованные М 2 белком образуется пора слияния, через которую в цитоплазму открывается путь для чужеродного генетического материала. РНП проникают в клеточное ядро.

Взаимодействие вируса с клеткой o o o Геном транскрибируется тремя полимеразными полипептидами Образовавшиеся м. Взаимодействие вируса с клеткой o o o Геном транскрибируется тремя полимеразными полипептидами Образовавшиеся м. РНК поступают в цитоплазму для синтеза вирусных белков Большая часть белков остается в цитоплазме; HA, NA ассоциированы с ЦПМ Но белок капсида возвращается в ядро для формирования новых РНП с копиями генома РНП опять возвращается в цитоплазму для сборки вирионов; М 1 белок координирует сборку Белки капсида играют определяющую роль в переключении репликативного цикла между экспрессией и сборкой

Репликация (-)РНК вируса гриппа в составе РНП. o. При репликации используется фрагмент клеточной м. Репликация (-)РНК вируса гриппа в составе РНП. o. При репликации используется фрагмент клеточной м. РНК, на который достраивается копия вирусного генома. Таким образом, на рибосомы поступает гибридный продукт клеточной и вирусной РНК

Взаимодействие вируса с клеткой o o сборка новых вирусных частиц, которые с помощью нейраминидазы Взаимодействие вируса с клеткой o o сборка новых вирусных частиц, которые с помощью нейраминидазы высвобождаются из поврежденных клеток при этом продукты их распада вызывают интоксикацию организма и лихорадочное состояние, и с кровотоком разносятся по всему организму.

Основные свойства вируса гриппа Тропизм к цилиндрическому эпителию дыхательных путей – по типу «замок-ключ» Основные свойства вируса гриппа Тропизм к цилиндрическому эпителию дыхательных путей – по типу «замок-ключ» q Высокая степень репродукции 1 вирус > свыше 100( до нескольких сотен) вирионов q Поражение сосудов, геморрагические осложнения q Суперинфекция в форме бактериальных осложнений q

Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа o o o Отличительная особенность вирусов гриппа - Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа o o o Отличительная особенность вирусов гриппа - высокая изменчивость антигенных свойств. Дрейф – точечные мутации в генах, кодирующих H и N В результате ежегодно возникают эпидемии, а не пандемии, так как защита от предыдущих контактов с вирусом сохраняется, хоть она и недостаточна.

Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа o o o Шифт – полная замена генов, Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа o o o Шифт – полная замена генов, кодирующих H и N Это возможно, поскольку геном вируса гриппа сегментирован При одновременном заражении клетки двумя разными штаммами сегменты их реплицирующихся геномов смешиваются в любых сочетаниях

o o поэтому новые вирионы содержат разные наборы генов, заимствованные от каждого из исходных o o поэтому новые вирионы содержат разные наборы генов, заимствованные от каждого из исходных вирусов. Такое комбинирование сегментов вирусной РНК называют генетической перетасовкой, или реассортацией

o o o v v Несмотря на антигенную гетерогенность, вирусы со всеми известными сочетаниями o o o v v Несмотря на антигенную гетерогенность, вирусы со всеми известными сочетаниями поверхностных белков выделены только от диких птиц водного и околоводного комплексов (уток, чаек и т. д. ) до недавнего времени выделяли вирусы только трех подтипов гемагглютинина (Н 1 -Н 3) и двух нейраминидазы (N 1 -N 2) Все 4 пандемии ХХ века: “испанский грипп” 1918 г. -H 1 N 1, “азиатский грипп” в 1957 г. - H 2 N 2, “гонконгский грипп” в 1968 г. - H 3 N 2 “русский грипп” в 1977 г. - H 1 N 1.

Источник инфекции o o Больной человек, выделяющий вирус с кашлем, чиханьем Больной заразен с Источник инфекции o o Больной человек, выделяющий вирус с кашлем, чиханьем Больной заразен с первых часов заболевания и до 3 — 5 суток болезни. Аэрогенный механизм передачи Симптомы: лихорадка, фотофобия, слезоточивость + рис.

Патогенез o o Первичная репродукция вируса: клетки мерцательного эпителия верхних дыхательных путей поверхностное поражение Патогенез o o Первичная репродукция вируса: клетки мерцательного эпителия верхних дыхательных путей поверхностное поражение клеток трахеи и бронхов, характеризующееся процессами дегенерации, некроза и отторжения пораженных клеток раздражение – кашель, чихание. Первичная виремия – токсическое действие на организм в виде миалгий, повышения t, озноба, головной боли. Результатом вирусемии, которая длится, как правило, 10 -14 дней, является проникновение возбудителя во внутренние органы. Вирусный антиген определяется в крови, селезенке, лимфатических узлах, миндалинах и ткани головного мозга. Главным звеном в патогенезе гриппа является поражение сосудистой системы, которое возникает вследствие репродукции вируса в клетках эндотелия и проявляется повышением проницаемости сосудов, ломкостью их стенок, нарушением микроциркуляции

Патогенез o o Падение тонуса мелких сосудов и повышение их проницаемости приводит к нарушению Патогенез o o Падение тонуса мелких сосудов и повышение их проницаемости приводит к нарушению микроциркуляции и диапедезным кровоизлияниям, развитию ранних изменений в легких: отеку легочной ткани и множественным кровоизлияниям в альвеолы и интерстиций легкого, играет ведущую роль в развитии неврологических синдромов: нарушение проницаемости сосудов и токсическое влияние вируса на рецепторы сосудистого сплетения мозга вызывают гиперсекрецию спинномозговой жидкости с развитием циркуляторных расстройств, приводят к внутричерепной гипертензии и отеку мозга. Важная роль в патогенезе гриппозной инфекции принадлежит иммунным механизмам, особенно Т-лимфоцитам и их субпопуляциям, естественным киллерам (NК). Подавление функциональной активности Т-системы иммунитета, NК характеризует тяжелые формы с более длительной персистенцией вируса и развитием вторичных бактериальных осложнений.

Осложнения при гриппе o o При тяжёлых формах гриппа развивается сосудистый коллапс, оттек, геморрагический Осложнения при гриппе o o При тяжёлых формах гриппа развивается сосудистый коллапс, оттек, геморрагический синдром, присоединяются вторичные бактериальные осложнения. Причинами возникновения осложнений при гриппе могут быть следующие особенности инфекционного процесса: вирус гриппа оказывает выраженное капилляротоксическое действие, способен подавлять иммунитет, разрушает тканевые барьеры, облегчая тем самым агрессию тканей резидентной флорой.

Формы осложнений o o o Лёгочные пневмония, геморрагическая или вторичная бактериальная; формирование абсцесса лёгкого, Формы осложнений o o o Лёгочные пневмония, геморрагическая или вторичная бактериальная; формирование абсцесса лёгкого, образование эмпиемы. o o o Внелёгочные бактериальные риниты, синуситы, отиты, трахеиты; миокардит, Миозит, энцефалопатия токсико-аллергический шок, Синдром Гийена-Барре

Специфическая профилактика гриппа o o o o Разработаны три типа вакцин: живые, инактивированные, сплитвакцины Специфическая профилактика гриппа o o o o Разработаны три типа вакцин: живые, инактивированные, сплитвакцины Для их получения используют штаммы вирусов гриппа, которые ожидаются как возбудители будущей эпидемии. За последние 20 лет в вакцины входят 3 актуальных штамма подтипа А/H 1 N 1, А/H 3 N 2 и тип В. Разрешены к применению инактивированные зарубежные сплит-вакцины (содержат только очищенные гемагглютинины и нейраминидазы вышеуказанных штаммов): Название Фирма Флюарикс Смит Кляйн Бичем (Бельгия) Ваксигрипп Пастер Мерье Коннот (Франция) Бегривак Кайрон Беринг (Германия) Инфлювак Солвей Фармасьютикал Голл. ) Новый подход к вакцинации – применение форсифицированных вакцин – вакцинальный материал+ иммуномодулятор (Гриппол)

Живая гриппозная вакцина выпускается в виде трехвалентного препарата типа A(H 1 N 1)+A(H 3 Живая гриппозная вакцина выпускается в виде трехвалентного препарата типа A(H 1 N 1)+A(H 3 N 2)+B. o vir -эпидемический вирус ca холодоадаптирова нный донор аттенуации rec реассортантный вакцинный штамм

Этиотропная терапия q q q Ингибиторы М 2 , депротеинизации ( «раздевание вируса» ) Этиотропная терапия q q q Ингибиторы М 2 , депротеинизации ( «раздевание вируса» ) : АМАНТАДИН, РЕМАНТАДИН - блокировка протонных помп и предотвращение проникновения вируса в клетку(грипп, ОРВИ), АЛЬГИРЕМ (в форме сиропа при ОРВИ у детей), ТРОМAНТАДИН (герпес-инфекция) Ингибиторы транскрипция (репликации вируса): ФОСКАРНЕТ, ВАЛТРЕКС (ацикловир + аминокислота ВАЛИН), ЦИТАРАБИН (ЦМВ), РИБАВИРИН (герпес, РНКвирусы: гриппа А и В, парагриппа, кори) Индукторы интерферона: анаферон, циклоферон, арбидол, амиксин, неовир Ингибиторы нейраминидазы - тамифлю Нормальный человеческий иммуноглобулин

Лабораторная диагностика o 1. 2. 3. o 1. 2. 3. Исследуемый материал: Носоглоточный смыв Лабораторная диагностика o 1. 2. 3. o 1. 2. 3. Исследуемый материал: Носоглоточный смыв Мокрота Сыворотка Методы: Экспресс-диагностика (обнаружение вируса или вирусных антигенов в клиническом материале): РИФ, иммунная электронная микроскопия (ЭМ), ПЦР Вирусологический метод – выделение вируса в культурах клеток (метод бляшек) или заражением куриного эмбриона Серологический метод – РСК, РТГА, ИФА с парными сыворотками

1. Определение непосредственно в материале от больного Immuofluorescent staining of OP or NP samples 1. Определение непосредственно в материале от больного Immuofluorescent staining of OP or NP samples Immune EM

Культивирование Идентификация в РТГА Выявление НА в амниотической жидкости в реакции гемагглютинаци и Заражение Культивирование Идентификация в РТГА Выявление НА в амниотической жидкости в реакции гемагглютинаци и Заражение куриного эмбриона в амниотическую полость Идентификация вируса по реакции торможения гемагглютинации со специфической сывороткой