ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ Барях Е. А.

ОСТРЫЙ ЛЕЙКОЗ q ≥ 20% бластов в крови или костном мозге q Количество лейкоцитов крови ↑↓ N q При низком количестве лейкоцитов бласты в периферической крови могут не обнаруживаться Обычно в гемограмме: Ø Лейкоцитоз, бластемия Ø Нейтропения, hiatus keukemicus Ø Нормохромная анемия Ø Тромбоцитопения

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА • Пролиферация опухолевого клона • Нейтропения • Тромбоцитопения • Анемия • Инфильтрация органов • Опухолевая интоксикация • Лейкостаз • Геморрагический синдром (ДВС)

ЭКСТРАМЕДУЛЯРНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ По мере развития ОЛ клетки обретают способность расти вне органов кроветворения: в коже, почках, мозговых оболочках. • КОЖА • ДЕСНЫ • ЦНС • ДРУГИЕ ОРГАНЫ И ТКАНИ

ОСТРЫЕ ЛЕЙКОЗЫ ØМиелоидные (нелимфобластные) ØЛимфобластные

КЛИНИЧЕСКИЕ ФАЗЫ И СТАДИИ • Активная фаза • Ремиссия • Минимальная остаточная болезнь • Рецидив

ОМЛ • Одна мутировавшая клетка дает после деления огромное количество клеток (за 3 мес 1012 клеток) массой 1 кг и начинаются клинические проявления

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ • Заболеваемость ОЛ составляет в среднем 5 случаев на 100 000 населения в год. • 75% всех случаев диагностируется у взрослых. • среднее соотношение ОМЛ и ОЛЛ составляет 6: 1. • Встречаемость ОМЛ 2, 7 на 100 000 населения и увеличивается с возрастом: дети 6 -8 случаев на 1 000 населения в год взрослые 12 -20 случаев на 1 000 населения в год пожилые 40 -60 случаев на 1 000 населения в год • Средний возраст больных данным заболеванием составляет 65 лет. Выявлено, что вероятность развития лейкоза у 50 -летнего человека составляет 1 к 50000 у 70 -летнего - 1 к 7000. Острый миелоидный лейкоз наиболее распространен среди мужчин. У женщин данное заболевание встречается намного реже.

ЭТИОЛОГИЯ • По всей вероятности, существует комплекс причин, приводящих к развитию лейкоза. Хромосомные изменения - приблизительно у 60 -70 % больных. Предполагается, что они возникают под влиянием неблагоприятных факторов внешней среды: • ионизирующего излучения • электромагнитного поля • химических веществ (бензин, пестициды, гербециды) • химио- и радиотерапии по поводу других опухолей • курение (Ряд исследователей предполагает, что около 20% ОМЛ являются следствием курения) Генетические заболевания: синдром Дауна, анемия Фанкони, атаксия- телеангиоэктазия, синдром Вискотта-Олдрича, нейрофиброматоз, синдром Кляйнфельтера, синдром Патау, синдром Швахмана, синдром Костмана.

ПАТОГЕНЕЗ Воздействие неблагоприятных факторов мутации снижение колониеобразующей способности, асинхронизм процессов пролиферации и дифференцировки (чаще блок) удлинение митотического цикла, продолжительности жизни клеток.

ПАТОГЕНЕЗ ØБлок дифференцировки клетки- предшественника того или иного ростка ØИзбыточная продукция клеток ØКлетки способны к самоподдержанию ØПодавление нормального ростка кроветворения ØЭкстрамедуллярная пролиферация

группа острых миелобластных лейкозов возникших из клетки-предшественницы миелопоэза различаются между собой § морфологическими § цитохимическими § иммунофенотипическими § цитогенетическими § молекулярно-биологическими характеристиками.

КЛАССИФИКАЦИЯ ØОМЛ o. FAB o. ВОЗ

FAB классификация 1976 • основана на: морфологии цитохимических характеристиках ( % бластов, степень созревания)

Цитохимическая диагностика AML MPO Пероксидаза является лизосомальным ферментом, катализирующим в присутствии H 2 O 2 окисление различных субстратов. МПО локализуется преимущественно в специфических азурофильных гранулах в цитоплазме гранулоцитов и является маркером клеток миелоидного ряда. В клетках МПО участвует в реакции разрушения токсичной H 2 O 2. МПО выявляется в клетках гранулоцитарного ряда начиная с миелобласта. Активность фермента нарастает по мере созревания клеток Липиды - во всех лейкоцитах, за исключением Лф. Входят в состав специфической зернистости Нф, Эо и Положительная реакция на накапливаются по мере созревания клеток. липиды в бластах (М 2). В миелобластах - небольшое количество гранул, локализующихся в перинуклеарной зоне, в промлц их становится несколько больше, в млц и метамлц содержание суданофильных гранул высокое. Особую информативность реакция с суданом черным В имеет при дифференциальной диагностике острых лейкозов. Обычно липиды выявляются параллельно с MPO, но могут обнаруживаться и в менее зрелых миелобластах при отсутствии МПО, т. е. являются более чувствительным маркером миелоидной дифференцировки.

РАS-реакция основана на окислении йодной кислотой гликолевых Диффузно-гранулярная PAS-реакция в групп до альдегидов. , которые взаимодействуя с реактивом Шиффа бластах (М 5). образуют продукт красного цвета (метод Mc Manus). Гликозамингликаны определяются во всех клетках гранулоцитарного ряда. Концентрация PAS -положительного материала нарастает по мере созревания клеток. Диффузное окрашивание - наиболее молодые клетки (миелобласты, промиелоциты, миелоциты). Миелобласты могут быть либо PAS-отрицательными, либо обнаруживать слабодиффузное окрашивание. Яркое диффузное окрашивание цитоплазмы наблюдается только при остром промиелоцитарном лейкозе. В монобластах реакция может быть отрицательной, слабо положительной в диффузной или диффузно- гранулярной форме Naphtol-As-D-acetate esterase Неспецифические эстеразы – группа лизосомальных ферментов. Используется для идентификации лейкозных моноцитарных предшественников. Эти клетки проявляют высокую активность неспецифической эстеразы с субстратами бутират, ацетат и AS-D-ацетат, которая в значительной степени ингибируется фторидом натрия. Реакция на нафтол-AS-D-хлорацетатэстеразу по своей надежности выявления гранулоцитарной направленности дифференцировки сравнима с МПО. Реакция на a-нафтилацетатэстеразу является наиболее достоверной для идентификации монобластного и моноцитарного типов лейкозов. -naphthyl acetate esterase Положительная реакция на неспецифическую эстеразу в бластах (костный мозг) – М 4. Частичное подавление неспецифической эстеразы в бластах фторидом Na (костный мозг) – М 4.

МОРФОЛОГИЯ • Для диагностики ОМЛ необходимо выявление 20% и более бластов в костном мозге или периферической крови • Исключение: ОМЛ с t(15; 17), t(8; 21), inv(16) и некоторых случаев эритролейкемии. В этих случаях диагноз ОМЛ устанавливается на основании данных цитогенетики • Миелобласты, монобласты и мегакариобласты включаются в подсчет бластов. • В ОМЛ с моноцитоидной или миеломоноцитоидной дифференцировкой, монобласты и промоноциты считаются как эквивалент бластов. • Эритробласты не подсчитываются как бласты, кроме редких случаев эритроидной лейкемии. • Перерасчет процента бластов в костном мозге на неэритроидные ядросодержащие клетки производится, если процент ядросодержащих неэритроидных клеток достигает 50 или более.

ЦИТОХИМИЯ М 0 М 1 -М 2 М 3 М 4 -М 5 М 6 -М 7 МРО - +/++ + - Судан черный - +/++ + - Неспецифическая - - ++ + эстераза Не подавляется Na. F Частично или полностью подавляется Na. F PAS-реакция - +++ +/++ ++ Кислая фосфатаза - - + (диффузная) (очаговая)

Цитохимия Цитохимические Вариант Морфологические критерии характеристики (по данным миелограммы) МПO, Судан В НЭ М 0 Острый миелобластный 20% миелобластов без гранул лейкоз с минимальной дифференцировкой Палочки Ауэра (-). - - М 1 Острый миелобластный 20% миелобластов с отсутствием или скудными гранулами, лейкоз без созревания 10% созревающих гранулоцитарных клеток. Палочки Ауэра ( ) + - М 2 Острый миелобластный 20% миелобластов с гранулами, лейкоз с созреванием 10% промиелоцитов или созревающих гранулоцитарных клеток. 20% моноцитов. Палочки Ауэра (+) ++ - М 3 Острый 20% миелобластов и промиелоцитов, промиелоцитарный лейкоз 10% созревающих гранулоцитарных клеток. Палочки Ауэра (++) +++ - 20% миелобластов, М 4 Острый миеломоноцитарный лейкоз монобластов, промиелоцитов, 20% моноцитарных клеток. Палочки Ауэра ( ) ++ 80% крупных монобластов с М 5 а Острый монобластный лейкоз без дифференцировки выраженной цитоплазмой. +++ Палочки Ауэра (-) 80% моноцитарных клеток с преобладанием промоноцитов М 5 в Острый монобластный лейкоз с дифференцировкой и моноцитов. Палочки Ауэра ( ) +++ М 6 Острая эритролейкемия Миелобласты 20% от неэритроидных клеток. Эритроидные предшественники с мегалобластами 50%. Палочки Ауэра (+) в эритроидных предшественниках - - М 7 Острый мегакариобластный лейкоз Бласты с «лимфоидной» морфологией и отшнуровкой цитоплазмы, мегакариобласты 30%, диспластические

FAB классификация 1982 • При внедрении в диагностику ИФТ FAB классификация была обновлена • Основана на: - морфологии - цитохимии - иммунофенотипирование

Классификация ОМЛ (FAB 1976 -85 гг. ) M 0 - острый недифференцированный лейкоз М 1 - острый миелобластный лейкоз без признаков созревания, >90% бластов М 2 -острый миелобластный лейкоз с признаками созревания, >10% зрелых, <20% моноцитов M 2 baso – базофильно-клеточный М 3 - острый промиелоцитарный лейкоз гранулярный вариант (М 3) гипогранулярный вариант (М 3 v) М 4 - острый миеломонобластный лейкоз моноцитов - >20% но <80% M 4 eos – с >5% эзинофилией М 5 - острый монобластный лейкоз, монобластов >50% М 5 а - монобластный без признаков созревания М 5 b – монобластный с признаками созревания М 6 - острый эритробластный лейкоз (эритробласты ≥ 50% и миелобласты ≥ 30% от неэритроидных клеток) М 7 - острый мегакариобластный лейкоз

WHO 2008 г • Основана на: - морфологии - цитохимии - иммунофенотипе - ЦГ -предшествующей истории -молекулярной биологии

WHO классификация 2008 г NOS

ГРУППЫ РИСКА ОМЛ 1) Цитогенетические поломки 2) Мутации 3) Ответ на лечение 4) Вторичный ОЛ ОЛЛ 1) возраст 2) гиперлейкоцитоз 3) Иммунофенотип 4) цитогенетика 5) ответ на лечение 6) коэкспрессия миелоидных маркеров 7) нейролейкоз

ГРУППЫ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКА Цитогенетическая Варианты группа прогноза t(8; 21)(q 22; q 22); RUNX 1 -RUNX 1 T 1 inv(16)(p 13. 1 q 22 или t(16; 16)(p 13. 1; q 22); CBFB-MYH 11 благоприятная мутация NPM 1 без FLT 3 -ITD (нормальный кариотип) мутация CEBPA (нормальный кариотип) мутация NPM 1 + FLT 3 -ITD (нормальный кариотип) Wild-type NPM 1 + FLT 3 -ITD (нормальный кариотип) промежуточная-I Wild-type NPM 1 без FLT 3 -ITD (нормальный кариотип) t(9; 11)(p 22; q 23); MLLT 3 -MLL Цитогенетические аномалии, не классифицируемые как промежуточная-II благоприятные или неблагоприятные. inv(3)(q 21 q 26. 2) или t(3; 3)(q 21; q 26. 2); RPN 1 -EVI 1 t(6; 9)(p 23; q 34); DEK-NUP 214 неблагоприятная t(v; 11)(v; q 23); MLL реаранжировки -5 или del(5 q); -7; abnl(17 p); комплексный кариотип Recommendations from an international expert panel on behalf of the European Leukemia. Net BLOOD, 21 JANUARY 2010 VOLUME 115, NUMBER 3

Характеристики вторичных ОМЛ

Лабораторно - инструментальные исследования перед началом лечения ОМЛ • Миелограмма (+ клеточность). В случае невозможности получения аспирата костного мозга ( «сухой пунктат» ) – выполнение трепанобиопсии. • Цитохимическое исследование костного мозга (пероксидаза, гликоген, альфа- нафтилэстераза, PAS реакция) • Цитогенетическое исследование костного мозга • Молекулярно-генетическое исследование • Иммунофенотипирование костного мозга • Клинический анализ крови + Ретикулоциты, СОЭ • Биохимическое исследование • Коагулограмма • Микробиологическое, вирусологическое , серологическое исследование • 12 -канальное ЭКГ, ЭХО – КГ • УЗИ органов брюшной полости • Рентгенограмма грудной клетки КТ органов грудной клетки • Общий анализ мочи • Анализ крови на Ф-50, RW, HBs Ag, anti. HCV • Группа крови, Rh, определение аутоантител к эритроцитам • Для женщин детородного возраста – тест на беременность. • Диагностическая люмбальная пункция. (гиперлейкоцитоз, М 4 -М 5 варианты ОМЛ по FAB- классификации – лечебно- диагностическая) • Оценка ECOG-статуса, индекса коморбидности. • УЗДГ сосудов шеи и подключичных сосудов (при наличии в анамнезе катетеризации центральных вен или указаний на анатомические особенности) • HLA-типирование

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ТАКТИКА • Индукция ремиссии • Постремиссионный этап Консолидация ремиссии Поддерживающая терапия Терапия рецидива терапия молекулярного рецидива

ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ • Комбинация Ara-C и даунорубицина • Высокие дозы Ara-C • Аллогенная трансплантация костного мозга Максимальная эрадикация- залог успеха Контроль- количественный PCR

ВОЗРАСТ ≤ 60 ОМЛ >60

Oбщая выживаемость пациентов с de novo ОМЛ в различных возрастных группах THOMAS BÜCHNER, WOLFGANG HIDDEMANN Haematologica 2004; 89(9): September 2004

ОСТРЫЕ ЛИМФОБЛАСТНЫЕ ЛЕЙКОЗЫ

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ q. США 1, 6 случаев на 100000 q. В 2016 г. 6590 новых случаев ОЛЛ, 1400 смертей от ОЛЛ q. Несмотря на высокий процент индукционного ответа, только 30 -40% длительных ремиссий q Факторы риска у детей: синдром Дауна, анемия Фанкони, атаксия- телеангиоэктазия, синдром Блума, синдром Ниймеген NCI. SEER cancer statistics review, 1975 -2013 Paul S. Mayo Clin Proc 2016; 91: 1645 -1666

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА • Лейкоцитоз (лейкопения), тромбоцитопения, анемия • В-симптомы • Инфекционные осложнения, геморрагический синдром • Лимфаденопатия • Спленомегалия и /или гепатомегалия (20%) • Нейролейкемия (оболочки, реже ЧМН) 5 -8% • Вовлечение медиастинальных лимфоузлов, синдром ВПВ (Т-ОЛЛ) • Яички

ДИАГНОСТИКА ОЛЛ q Морфологическое и цитохимическое исследования q Иммунофенотипирование бластных клеток q Цитогенетическое исследование q Молекулярно-генетическое исследование q Определение маркеров минимальной резидуальной болезни (МРБ)

КЛАССИФИКАЦИЯ • FAB, 1976 г. – морфологические критерии (L 1, L 2, L 3) • WHO, 1997 г. – морфология, ИФТ, цитогенетика (В-ОЛЛ, Т- ОЛЛ, лейкоз Беркитта) • WHO, 2008 г. – В-ОЛЛ - В-ОЛЛ с доп хромосомными аномалиями - Лейкоз Беркитта перенесен в лимфома/лейкоз Беркитта Bennet J. M. Br J Haematol 1976; 33: 451 -458 Harris N. J Clin Oncol 1999; 17: 3835 -3849 Vardiman J. W. Blood 2009; 114: 937 -951 Arber D. A. Blood 2016; 127: 2391 -2405

КЛАССИФИКАЦИЯ ВОЗ, 2016

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ В-ОЛЛ L 1 -вариант L 2 -вариант L 3 -вариант

ИММУНОФЕНОТИП Соотношение В-ОЛЛ/ Т-ОЛЛ - 3/1

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АНОМАЛИИ В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ ОЛЛ Szczepanski T et al. Lancet Oncol 2010; 11: 880 -89

ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ СТРАТИФИКАЦИЯ НА ГРУППЫ РИСКА Группа риска стандартный высокий иммунофенотип common-В-ОЛЛ пре-В, пре-В-ОЛЛ, ранний Т-ОЛЛ, тимический Т-ОЛЛ зрелый Т-ОЛЛ, билинейный лейкоциты В-ОЛЛ < 30 х 109/л > 30 x 109/л лейкоциты Т-ОЛЛ < 100 х 109/л >100 х 109/л ЛДГ < 960 ед > 960 ед t (9; 22), t (4; 11) - + % бластов в КМ / 7 д < 25% > 25% ремиссия 35 день > 35 дня

СТРАТЕГИЯ ТЕРАПИИ ОЛЛ

ТЕРАПИЯ ОЛЛ q Химиотерапевтическое воздействие q Мониторинг минимальной резидуальной болезни (МРБ) q Трансплантация стволовых клеток крови q Тагетная терапия (моноклональные антитела) q Новые цитостатические препараты q Дифференцированные подходы лечения

ПОЛИХИМИОТЕРАПИЯ ОЛЛ исторически 3 основных принципа Индукция Консолидация Поддерживающая терапия КУРСЫ РЕИНДУКЦИИ повтор модифицированной индукционной терапии

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ДОЗ ЦИТОСТАТИКОВ pred dexa dauno vcn 6 -mp mtx Ara-C L-asp Cph mg/m 2 mg/m 2 U/m 2 mg/m 2 DFS ALL-2005 7220 608 585 60 2640 175 13800 84000 22450 44% 180 PEG* OS GMALL 840 160 +Doxo 24 5000 16500 9250 6000 6600 50% DFS GIMEMA 3770 300 280 34 6000 7800 54000 34% DFS PETHEMA 5150 175 240 9000 4000 320000 2200 61% EFS MB 2002 1860 1048 240 54 24350 990 0 180000 0 80% EFS DF 01 -91 1240 900 360 28 7000 4000 0 750000 0 83% EFS DF 05 -95 7120 0 300 28 7500 4000 0 525000 0 82%

ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ОЛЛ q. Основной принцип терапии ОЛЛ – непрерывность лечения с модификацией доз цитостатических препаратов в зависимости от миелосупрессии q. Интенсивное применение L-аспаргиназы, дексаметазона, винкристина, метотрексата, пури- нетола (6 -МР)

ИНДУКЦИЯ от 28 до 36 дней доза гормональная терапия Dexa 6 -10 мг/м 2 антрациклины 3 -4 введения винкристин 3 -6 введений ПЭГ-аспарагиназа 2 введения q смена глюкокортикостероидной терапии в зависимости от чувствительности опухолевых клеток. Низкая чувствительность опухолевых клеток к преднизолону определяется у 77% взрослых больных и у 50% подростков с ОЛЛ (ГНЦ МЗ РФ) q ХТ воздействие во время восстановления КМ после агранулоцитоза с помощью ГКС + Аспарагиназы.

КОНСОЛИДАЦИЯ И РЕИНДУКЦИЯ q общая продолжительность лечения с момента начала индукции и до поддерживающей терапии рекомендована 19 - 22 недель q низкодозное ежедневное воздействие на опухолевый клон q важна непрерывность терапии вместо агрессивной консолидации q фоновым препаратом является 6 -МР с необходимой модифакации его дозы в зависимости от миелосупрессии q эффективность курсов реиндукции = необходимо на этапе постремиссионной терапии повторить курс терапии с ГКС, антрациклинами и винкристином

Консолидация и Реиндукция КОНСОЛИДАЦИЯ И РЕИНДУКЦИЯ основы курсов химиотерапии: q курс с Метотрексатом в высоких дозах на фоне Пуринетола q курс с Цитарабином в высоких дозах ? q курс с Циклофосфаном и Цитарабином (невысокодозным) на фоне Пуринетола q в течение всей консолидации около 6 введений ПЭГ- аспарагиназы Желательно в первой линии терапии использование ПЭГ- аспарагиназы для уменьшения вероятности развития аллергической реакции

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ qнепрерывная терапия антиметаболитами с короткими пульсами дексаметазона qеженедельное применение метотрексата для облегчения метаболической активации меркаптопурина в клетках qимпульсное применение L-аспаргиназы, использование синергизма Аспарагиназы с Метотрексатом на фоне пури- нетола qдлительная терапия Аспарагиназой для накопительной суммарной дозы qпродолжительность поддерживающей терапии 2 года

ПРОФИЛАКТИКА НЕЙРОЛЕЙКЕМИИ qна протяжении всей терапии (2, 5 года) необходимо предусмотреть 15 -16 интратекальных пункций qво время индукционной терапии профилактика нейролейкемии каждую неделю qво время поддерживающей терапии профилактика нейролейкемии каждые 3 месяца qвключать ли в профилактику нейролейкемии краниальное облучение? => Необходим анализ случаев нейрорецидивов q. При использовании курсов с Метотрексатом и Цитарабином в высоких дозах от краниального облучения можно отказаться

РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ ОЛЛ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА Возраст Безрецидивная выживаемость, 5 лет D. Faber BFM-90 GMALL GIMEMA 1 -5 97 % 83 % - 6 -9 84 % 74 % - 10 -14 66 % - 77 % 15 -19 64 % 38 % 20 -24 - 32 % 43 % 25 -29 - 30 -34 - 15 % 35 -40 - 28 % 40 -50 - 29 % 50 -60 - 11 % 19 %

ПРОГРАММЫ ТЕРАПИИ ОЛЛ ДЕТЕЙ И МОЛОДЫХ ВЗРОСЛЫХ страна группа возраст больные, n ПР, % Бс. В, % С. Америка CCG 16 -21 196 96% 64% CALGB 103 93% 38% Франция FRALLE 93 15 -20 77 94% 67% LALA 94 100 83% 41% Голландия DCOG 15 -18 47 98% 69% HOVON 44 91% 34% Британия ALL 97 15 -17 61 98% 65% UKALL XII 67 94% 49% Италия AIEOP 14 -18 150 94% 80% GIMEMA 95 89% 71%

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОЛЛ ПОЖИЛЫХ

Ph+ ОСТРЫЕ ЛИМФОБЛАСТНЫЕ ЛЕЙКОЗЫ

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АНОМАЛИИ В РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ ОЛЛ Szczepanski T et al. Lancet Oncol 2010; 11: 880 -89

РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ Ph+ ОЛЛ ДО ЭРЫ ИМАТИНИБА q. Полная ремиссия ≈ 70% q. Общая 5 -летняя выживаемость при использовании только ХТ ≈ 10% q. Общая выживаемость при выполнении ТКМ ≈ 30 -35%

РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ Ph+ ОЛЛ ПРИ ИСПОЛЬОВАНИИ ПХТ Исследование Пациенты, ПР, % Медиана ПР, мес Медиана ОВ, n мес Bloomfield et al 29 46 7 11 Gotz et al 25 76 - 8 Larsen et al 30 70 7 11 GFCH 127 59 5 - Secker-Walker et al 40 83 13 11 Wetzler et al 67 79 11 16 Faderl et al 67 90 10, 8 16, 5 Dombret et al 154 67 - 3 -л ОВ 19% Arico et al 326 82 5 -л БРВ 28% 5 -л ОВ 40% Schrappe et al 61 75 5 -л БРВ 38% 5 -л ОВ 49% Stock W. , Wetzler M. Recent Progress in the treatment of ALL. Oct. 2009

ИМАТИНИБ В ТЕРАПИИ Ph+ ОЛЛ q. Увеличение ПР с 65 -75% до 95% q. Повышение количества молекулярных ремиссий с 5% до ≈50% q. Снижение смертности в индукции q. Смертность в ПР 5 -16% Как ТГСК изменяет результаты терапии?

ИМАТИНИБ В ТЕРАПИИ Ph+ ОЛЛ

ВЛИЯНИЕ ТГСК НА РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ Ph+ ОЛЛ KOREA GMALL JALSG GRAALL MD Anderson PETHEMA NILG Lee Wassmann Yanada De Labarthe Thomas Ribera Bassan 2005 2006 2007 2008 2009 2010 (n = 20) (n=92) (n = 80) (n=45) (n = 54) (n=32) (n=59) Частота ТГСК 75% 77% 71% 48% 33% 78% 72% ТГСК Алло 85% 78% 49% 51% 33% 54% 20% -родств. 26% 23% 27% - неродств. 52% 26% 27% Ауто 2% 14% 15% 7% Смерть в ремиссии 10% 5% 27% 11% - 35% 18% 60% 36 -43% 61% 65% 49 -66% 30% 38% ОВ 2, 5 года 2 года 1 год 1, 5 года 3 года 4 года 5 лет