Особенности практического применения в лабораторной диагностике врожденных аномалий и метаболических нарушений Выполнила: Хошева Юлиана
План • • • История развития Направления лабораторной диагностики Особенности биохимического метода Примеры Показания Выводы
Биохимические методы направлены на выявление биохимического фенотипа организма. Эти методы позволяют диагностировать наследственные болезни, обусловленные генными мутациями. Предметом биохимической диагностики могут быть различные классы органических и неорганических веществ и их метаболиты, концентрация и отклонения в активности ферментов. Универсальность биохимической диагностики состоит в том, что исследовать этими методами можно любую ткань или секрет организма
История развития История применения лабораторных методов диагностики наследственных болезней насчитывает почти 100 лет, первая половина этого пути отмечена лишь единичными примерами диагностики отдельных болезней с использованием качественных биохимических реакций (моча) или патогистологических методов. • Диагностика алкаптонурии в начале XX века -открытие наследственных болезней обмена веществ • В 30 -х годах была открыта простая реакция мочи с хлоридом железа (зеленая окраска) при фенилкетонурии • Морфологическими методами подтверждались диагнозы нейрофиброматоза, наследственных кожных болезней (конец XIX века) Усовершенствование цитогенетических методов в 50 -х годах позволило открыть новую группу болезней человека - хромосомные болезни. Широкое применение лабораторных методов диагностики наследственных болезней началось в 50 -х годах XX века
Направление лабораторной диагностики Лабораторная диагностика наследственных болезней может быть направлена на идентификацию одной из трех ступеней болезни. 1. выявление причины наследственной патологии, или характеристика генотипа 2. лабораторные (биохимические и иммунологические) методы позволяют регистрировать первичный продукт гена 3. возможна регистрация специфических метаболитов, возникших в процессе патологического действия мутации Такая регистрация возможна на уровне жидкостей (кровь, моча, секрет) или клеток. Следовательно, на этой ступени можно применять биохимические, иммунологические и цитологические методы Препараты мазков крови при ганглиозидозе (а) и мукополисахаридозе (б).
Особенности метода Биохимические методы направлены на выявление биохимического фенотипа организма. Уровни, на которых оценивается фенотип, могут быть разными: от первичного продукта гена (полипептидной цепи) до конечных метаболитов в крови, моче или поте. С помощью биохимических методов описано более 1000 врожденных болезней обмена веществ. Наиболее распространенными среди таких заболеваний являются болезни, связанные с дефектами ферментов, структурных и транспортных белков. Дефекты ферментов устанавливают путем определения содержания в биологических средах (например, моче и крови) продуктов метаболизма, являющихся продуктом функционирования данного белка.
Биохимические методы многоступенчаты. Объектами могут быть моча, пот, плазма и форменные элементы крови, культуры клеток. Биохимическую диагностику проводят в два этапа. 1. Отбирают предположительные случаи заболеваний. Включает качественные и количественные тесты с мочой и кровью на белок, кетокислоты, цистин и гомоцистин, креатинин и другие показатели. 2. Более точными и сложными методами уточняют диагноз заболевания. Основан на более точных методах, позволяющих обнаружить большие группы биохимических аномалий.
Биохимические методы подразделяют на качественные, количественные и полуколичественные • Качественные реакции позволяют обнаружить избыточные концентрации субстратов блокированной ферментной реакции или их производных, накапливающихся при НБО. • Полуколичественные и количественные тесты проводятся как с мочой так и с кровью. Измерение концентрации лактата, пирувата, кетоновых тел, ионов аммония, позволяют планировать дальнейшую тактику диагностики: так метаболический ацидоз служит показанием для проведения газовой хроматографии (ХМС) с целью исключения органических ацидурий, а повышение концентрации ионов аммония — для исключения дефектов цикла мочевины
Примеры Для диагностики ряда состояний используют комбинированные биохимические методы. • иммуно-генетическое тестирование позволяет поставить или уточнить диагноз при врожденных иммунодефицитных состояниях, • Иммуно-гистохимический метод используется для выявления той или иной белковой субстанции в какойлибо ткани при помоши специфичных антител • с помощью тонкослойной хроматографии мочи и крови можно диагностировать наследственные нарушения обмена аминокислот, олигосахаридов и гликозаминогликанов • Газовая хроматография применяется для выявления наследственных болезней обмена органических кислот, ряда аминоацидопатий • С помощью электрофореза гемоглобинов диагностируется вся группа гемоглобинопатий
Показания • Показаниями для применения биохимических методов диагностики у новорожденных являются судороги, кома, рвота, гипотония, желтуха, специфический запах мочи и пота, ацидоз, нарушенное кислотно-основное равновесие, остановка роста. У детей биохимические методы используют во всех случаях подозрения на наследственные болезни обмена веществ. • Биохимические методы применяют для диагностики наследственных болезней и гетерозиготных состояний у взрослых
Выводы • Биохимические методы играют первоочередную роль в диагностике наследственных нарушений обмена веществ (НБО) • С помощью биохимических методов описано более 1000 врожденных болезней обмена веществ • Биохимические методы многоступенчаты. Для их проведения требуется аппаратура разных классов. • Объектами биохимической могут быть моча, пот, плазма и форменные элементы крови, культуры клеток • Биохимические показатели лучше отражают сущность болезни, чем клинические симптомы в диагностическом и в генетическом аспекте. • Биохимические методы направлены на выявление биохимического фенотипа организма
Скачать презентацию Особенности практического применения в лабораторной диагностике врожденных аномалий
биохимия.pptx