Особенности иммунного реагирования при различных состояниях Профессор Ю

Особенности иммунного реагирования при различных состояниях Профессор Ю. В. Несвижский

Стратегия иммунитета • Защита организма от генетически чужеродных веществ экзогенного и эндогенного происхождения с целью поддержания и сохранения структурной и функциональной целостности макроорганизма и обеспечения воспроизводства вида

Иммунное реагирование • Совокупность реакций макроорганизма в ответ на внедрение в него антигена

Свойства иммунного реагирования • • • Сложный комплекс взаимосвязанных реакций Компоненты имеют единый принцип активации Компоненты практически одновременно реагируют на изменение гомеостаза • Репертуар реакций зависит от характера антигенного воздействия • Различают формы иммунного реагирования

Формы иммунного реагирования • Антителообразование • Клонообразование • Клеточный киллинг

Феномены иммунитета • Иммунологическая память • Иммунологическая толерантность • Гиперчувствительность • Иммунное воспаление • Иммунный фагоцитоз • Образование гранулем

Тактика иммунитета • • • Инактивация антигена Деструкция антигена Элиминация антигена Обеспечение иммунного реагирования Обеспечение репарации тканей Профилактика повторной интервенции антигена

Механизмы инактивации антигена ¢ Ингибирование ферментных систем ¢ Опсонизация ¢ Образование гранулемы · Связывание специфическими антителами

Механизмы деструкции антигена ¢ Ион-радикальная атака ¢ Протеолиз ¢ Комплемент-зависимый цитолиз (КЗЦ) · Антитело-зависимый клеточноопосредованный цитолиз (АЗКЦ) · Антитело-независимый клеточноопосредованный цитолиз (АНКЦ)

Механизмы элиминации антигена ¢ Эндоцитоз · Иммунный фагоцитоз

Механизмы обеспечения защитного реагирования ¢ Доиммунное воспаление · Иммунное воспаление · Клонообразование · Выработка защитных и регуляторных факторов иммунитета

Механизмы обеспечения репарации • Иммунное воспаление

Механизмы профилактики повторной интервенции антигена • • Иммунологическая память Иммунологическая толерантность

«Эшелоны» иммунной защиты

Особенности иммунного реагирования · Достаточно однотипно · Ограничено набором факторов иммунной защиты и физиологическими возможностями самого макроорганизма · Имеет свои особенности в зависимости от природы антигена

Антибактериальный иммунитет · Определяется факторами патогенности микроба · Основные факторы защиты – антитела, фагоциты, естественные киллеры, активированные макрофаги, Т-лимфоциты · Антитела инактивируют антигены, маркируют их, запускают АЗКЦТ и участвуют в иммунном фагоцитозе · Фагоциты осуществляют фагоцитоз, внеклеточный киллинг патогена при помощи ион-радикалов и антителозависимый бактериолиз · Внутриклеточные паразиты, активируют клеточное звено иммунитета, аллергизацию по типу ГЗТ

Антитоксический иммунитет · Основные факторы защиты - антитела и фагоциты · Антитела инактивируют токсины · Иммунные комплексы элиминируют фагоциты

Противовирусный иммунитет · Особенности обусловлены двумя формами существования вируса · Основные факторы - специфические антитела, Т-киллеры, интерферон и сывороточные ингибиторы Антитела и сывороточные ингибиторы блокируют адгезины внеклеточных вирусов · Клетки, инфицированные вирусом, экспрессируют измененные MHC I класса – распознаются и уничтожаются Т-киллером · Интерферон индуцирует подавление в инфицированных клетках всех биосинтетических процессов

Противогрибковый иммунитет · Антигены грибов имеют низкую иммуногенность: не индуцируют антителообразование стимулируют клеточное звено иммунитета · Основными действующими факторами являются активированные макрофаги - АЗКЦТ · Наблюдается аллергизация макроорганизма по ГЗТ

Антипротозойный иммунитет · Характер противопаразитарного иммунитета определяется структурно-функциональными особенностями паразита и его жизненного цикла · Высокая антигенная изменчивость паразита · Паразитарная инвазия сопровождается активацией гуморального и клеточного звена иммунитета: Появляются специфические Ig. M и G (не обладают протективным действием) Активация АЗКЦТ с участием макрофагов, естественных киллеров и Т-лимфоцитов. · Сопровождаются аллергизацией макроорганизма – ГЗТ

Противоглистный иммунитет · Ведущую роль играют эозинофилы - “распознают” паразитов, “отмеченных” Ig. A, осуществляют АЗКЦТ · Антигены гельминта активируют тучные клетки слизистой оболочки · Эозинофилы и тучные клетки синтезируют токсические субстанции, цитокины и липидные медиаторы, потенцирующие воспалительную реакцию в месте внедрения гельминта · Глистная инвазия сопровождается аллергизацией, в основном, по типу ГЗТ

Трансплантационный иммунитет · Это иммунная реакция макроорганизма против трансплантата и наоборот · Обусловлена генетически чужеродными антигенами гистосовместимости · Выраженность реакции зависит от степени чужеродности, объема трансплантата и реактивности реципиента · Организм реагирует факторами клеточного и гуморального звеньев иммунитета: АНКЦТ и АЗКЦТ · Две фазы иммунного отторжения трансплантата · Выделяют острое, сверхострое и отсроченное отторжение трансплантата

Фазы отторжения трансплантата В первой фазе: · лимфоидная инфильтрация вокруг трансплантата Во второй фазе: · деструкция клеток трансплантата Т-киллерами · активация антителогенеза · активация макрофагального звена, естественных киллеров · возникает иммунное воспаление, тромбоз кровеносных сосудов, нарушается питание трансплантата · утилизация разрушенных тканей фагоцитами · формируется иммунологическая память

Острое отторжение · “Нормальная” реакция иммунной системы по механизму первичного ответа · Развивается в течение первых недель или месяцев после трансплантации в отсутствии иммуносупрессивной терапии

Отсроченное отторжение · Имеет тот же механизм, что и при остром · Возникает через несколько лет после операции · Развивается на фоне иммуносупрессивной терапии

Сверхострое отторжение (криз отторжения) · Развивается при повторной трансплантации · Срок - в течение первых суток после трансплантации · Механизм вторичного иммунного ответа · Основу составляет антительная реакция, активация комплемента по классическому пути, инициация воспаления, локальный тромбоз и некротизация трансплантата

Иммунитет против новообразований · Мутантные клетки опухолевые клетки · Мутантные клетки: имеют измененные антигены гистосовместимости; активируют гуморальное и клеточное звенья иммунитета • Раковые клетки: практически не отличаются от нормальных обладают низкой иммуногенностью имеют скудный специфический антигенный репертуар

Опухольассоциированные антигены · Раково-эмбриональные антигены · Продукты онкогенов · Некоторые вирусные антигены · Гиперэкспрессируемые нормальные белки

Противоопухолевый иммунитет · Отсутствие воспалительной реакции в месте онкогенеза · Иммуносупрессивная активность раковых клеток биосинтез ряда “негативных” цитокинов ( -ТФР и др. ) · Противоопухолевые антитела могут экранировать раковые клетки · Основную роль играют активированные макрофаги и естественные киллеры

Иммунология беременности · Феномен иммунологической толерантности к гетероантигенам плода · Синцитиотрофобласт плаценты не экспрессирует классические молекулы гистосовметимости · Синцитиотрофобласт синтезирует иммуносупрессорные цитокины (ИЛ-4, 10, -ТФР) · В децидуальной оболочке беременной матки располагаются естественные киллеры CD 16 -CD 56 много · Трансплантат биологического отца эмбриона не отторгается в период беременности