Основы трансплантационного иммунитета Никоненко Александр Семенович Ректор

Основы трансплантационного иммунитета

Никоненко Александр Семенович Ректор ЗМА последипломного образования, директор запорожского центра трансплантологии, профессор, д. м. н

Основы трансплантационного иммунитета В 1999 г. принято Закон Украины «О трансплантации органов и других анатомических материалах человека» , который практически не отвечает реальной ситуации, что сложилась в отечественной трансплантологии.

Что ожидает трансплантологию? Точного ответа пока дать нельзя. Можно только сказать: научный, практический и кадро вый материал достойный. Но дальнейшее развитие трансплантологи зависит от достойных изменений в правовом обеспечении и перехода на новый принцип финансирования.

Котенко Олег Геннадиевич; зав. отделением трансплантации и хирургии печени, лауреат Государственной премии Украины, доктор мед. наук

Показания к трансплантации Показанием к трансплантации печени у взрослых и детей является конечная стадия любого хронического заболевания печени. Это гепатиты различной этиологии, алкогольные, все билиарные формы гепатита, приводящии к циррозу печени.

Показания к трансплантации Основная проблема выполнения подобных операций заключается в наличии или отсутствии подходящего донора. Дело в том, что практически всегда мы осуществляем трансплантацию печени от живого донора. В Украине трансплантация от умерших людей не развита в связи с ментальностью общества.

Кто может быть донором? ? ? Согласно отечественному законодательству, донорами печени могут быть дети для родителей, родные дядя/тетя, племянник/племянница, дедушка/бабушка. В других странах разрешена трансплантация не только от родственных доноров.

Каковы результаты и прогнозы? ? ? Выживаемость пациентов в течении одного года составляет 84%, в течении 5 лет 70 -73%. Это соответствие мировым стандартам. Прогноз в значительной степени зависит от этиологии заболевания.

Трансплантология Следует понимать, что трансплантация части печени осуществляется пациентам, находящимся в терминальной стадии заболевания.

Наблюдение за больными При наблюдении больного после трансплантации следует учитывать клиническую картину. Мы разработали специальную брошюру для реципиентов и доноров, в которой обобщены основные рекомедации и подробно рассказано, как следует себя вести до операции и после операции.

Трансплантационный иммунитет -аутотрансплантация-пересадка собственных тканей -аллотрансплантация-пересадка органов и тканей в пределах одного и того биологического вида -ксенотрансплантация-пересадка органов и тканей в пределах разных биологических видов -изотрансплантация-пересадка между идентичными близнецами или животными.

Селекция пары донор-реципиент Способом, который в большей или меньшей мере уменьшает реакцию отторжения, является селекция (подбор) пары донор-реципие нт по антигенам гистосовместимости, которые у человека обьеденены в систему HLA. Они также получили название трансплантационных антигенов.

Селекция пары донор-реципиент С целью выявления HLA-фенотипа проводится типирование лимфоцитов периферической крови донора и реципиента. Для типирования лимфоцитов по антигенам 1 класса используют лимфоцитотоксический тест в микромодификации Пауля Терасаки.

Селекция пары донор-реципиент Для выявления антигенов класса 2 используют пролонгированный лимфоцитоиоксический тест с суспензией клеток, обогощенных В-лимфоцитами, на поверхности которых представлены эти антигены.

Селекция пары донор-реципиент Предсуществующие антитела, специфические к лимфоцитам конкретного донора, выявляют в обычном лимфоцитотоксическом тесте. Реакция в таком исполнении получила название перекресной пробы или crossmatch (кросс-матч).

Селекция пары донор-реципиент Выявление неспецифической цитотоксичности не является прямым противопоказанием к пересадке, однако учитывается как негативный прогностический признак и требует тщательного наблюдения за реципиентом после трансплантации.

Селекция пары донор-реципиент Онако, возможны случаи отторжения трансплантата при отрицательной кросс матч, и, наоборот, при положительной кросс матч не всегда развивается остроеотторжение трансплантата.

Селекция пары донор-реципиент Итак, для селекции пары донор-реципиент необходимо определить: -степень гистосовместимости -разнотемпературные предсуществующие антитела у реципиента к антигенам системы HLA донора -исходный иммунный статус реципиента -антиэндотелиальные антитела у реципиента к антигенам донора

Механизм отторжения аллотрансплантата Различают отторжение: -сверхострое, которое развивается немедленно после подключения трансплантата к кровотоку реципиента; -острое, развивающееся в течении первых трех недель после трансплантации; -хроническое, через несколько месяцев или лет.

Иммунологический мониторинг реципиента после трансплантации Заключается в наблюдении за иммунной реактивностью реципиента с целью прогнозирования криза отторжения. Одним из наиболее эффективных методов решения этой задачи является тонкоигольна аспирационная биопсия.

Иммунологический мониторинг реципиента после трансплантации При диагностике и прогнозировании криза отторжения важно исследование ИЛ-2 в сыворотке крови. Плохим признаком является его повышение до пересадки органа. Экспрессию рецепторов к ИЛ-2 определяют с помощью метода иммунофлуоресцентного анализа, используя моноклональные тела.

Иммунологический мониторинг реципиента после трансплантации Важное значение имеет ИЛ-1 -цитокин, который продуцируется активированными макрофагами.

Иммуносупрессивная терапия Азатиоприн(имуран) в основном угнетаетклеточный ответ, подавляю индукцию иммунных Т-лимфоцитовкиллеров. 2 -3 мг/кг массы тела в день. Кортикостероиды оказывают действие на иммунную систему реципиента. Преднизолон для профилактики острого отторжения в начале его развития.

Иммунотерапия Циклоспорин А открыл новую эру в трансплантации, которую так и назвали «эра циклоспорина» . Циклоспорин влияет непосредственно на Т-хелперы, ингибируя продукцию ИЛ-2. Суточная доза -5 мг/кг массы тела

Иммуносупрессивная терапия В последнее время получен препарат ОКТ-3, представляющий собой моноклональные антитела против СОЗ-компонентаантигенраспознающего рецептора Т-лимфоцитов.

Иммуносупрессивная терапия Все препараты, которые используют для иммуносупрессивной терапии, имеют свои недостатки: -токсичность -угнетаетзащитные реакции организма

Перспективы использования пуповинной крови в медицине С развитием нового направления в медицине – заместительной регенеративнопластической терапии – появилась возможность применения новых технологий в лечении ряда тяжелых и ранее считавшихся неизлечимыми заболеваний различного генеза

Перспективы использования пуповинной крови В основе заместительной терапии лежит клеточная трансплантация и использование уникальных свойств стволовых клеток (СК) организма.

Перспективы использования пуповинной крови Современной науке известны различные источники получения СК. Опубликовано огромное количество докладов, в которых исследователи и врачи сообщают о возможности получения и использования СК практически из всех функционалов организма: кожи, зубов, ногтей, волос, жировой и мышечной ткани и др.

Перспектива использования пуповинной крови ПК циркулирует в сосудах плаценты и пуповины и собирается после рождения ребенка. С одной стороны, это безопасная, технически легко выполнимая процедура, не представляющая угрозы здоровью матери и/или новорожденному и не требующая общей анестезии при сборе, а с другой, – доступная форма биологического страхования жизни в связи с возможностью использования клеток ПК в качестве аутологичного трансплантата.

ПК как альтернатива • Сегодня ПК рассматривают как альтернативу костному мозгу при получении гемопоэтических СК (ГСК). Конечно, количество получаемых ГСК из отобранной ПК незначительно в сравнении с возможностями костного мозга.

ПК как альтернатива

ПК как альтернатива Вместе с тем трансплантаты ПК показывают лучшие результаты, чем трансплантаты неродственных донорских СК из костного мозга и периферической крови после стимуляции колониеобразующими факторами. Статистически вероятность развития острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» при трансплантации ГСК ПК по сравнению с СК костного мозга значительно ниже

ПК как альтернатива Несмотря на относительно малые количества ГСК, получаемые из ПК, этого объема вполне достаточно для того, чтобы трансплантаты ГСК исключительно своими силами восстановили кроветворную систему ребенка в возрасте до 10 лет. Для взрослых количество клеток одного образца (ГСК, полученных в результате одного забора), к сожалению, недостаточно для успешной трансплантации, поэтому либо используют кровь нескольких доноров, либо обращаются к новым высоким биотехнологиям.

ПК как альтернатива Получены благоприятные результаты при использовании СК ПК в лечении ишемии конечностей. Так, японский исследователь Murohara (2000) в эксперименте с крысами с моделью ишемии конечностей проводил внутримышечные инъекции ГСК ПК, что приводило к значительному улучшению кровотока и к увеличению плотности капилляров, а также и к увеличению числа артериол в очаге ишемии и стимуляции регенерации скелетной мышцы.

ПК как альтернатива Следует отметить отдельное направление современной регенеративной медицины – использование ПК в экспериментальной неврологии, где представлено множество обзоров и докладов об использовании ГСК в терапии.

ПК как альтернатива Терапевтические эффекты, вызываемые трансплантацией клеток ПК, были изучены на нескольких моделях неврологического дефицита. В одной из ранних работ Jieli Chen было показано, что внутривенная трансплантация ГСК ПК крысам с моделью ишемического инсульта приводит к значимому функциональному восстановлению неврологического дефицита.

ПК как альтернатива

ПК как альтернатива Таким образом, в заключение можно отметить, что использование гемопоэтических СК ПК представляется перспективным направлением заместительной клеточной терапии, которая поможет отчасти решить уже существующую сегодня проблему доступных источников СК, а также при дальнейшем развитии и внедрении новых технологий найти решение в лечении ряда заболеваний различной этиологии.

ПК как альтернатива

Перспективы использования ПК Однако, как было указано выше, сбор ПК – процесс безболезненный, без дискомфорта и риска для донора, а забор СК костного мозга часто связан с хирургическим вмешательством, после которого донору требуется длительная реабилитация.

Сферы применения клеточных технологий Эффективность внутривенного введения ГСК ПК была также испытана в модели амиотрофического склероза у мышей, которые развивают паралич в первые 4 -5 мес жизни. В пилотных исследованиях было показано, что трансплантация предварительно криоконсервированных ядросодержащих клеток ПК после сублетального облучения приводит к увеличению выживаемости экспериментальных животных.

Сферы применений клеточных технологий Стоит отметить, что также проводятся исследования по изучению терапевтического эффекта при аутоиммунных заболеваниях. Одна из первых работ группы Ende (2002) была посвящена возможности коррекции системной волчанки – заболевания, имеющего аутоиммунный компонент патогенеза.

Спасибо за внимание!!!