Основы растворения
• Раствор – это жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенная для инъекций, внутреннего или наружного применения.
Растворы - это гомогенные смеси двух или большего числа веществ, в которых все компоненты распределены в объеме растворителя в виде отдельных атомов, молекул, ионов или в виде групп из сравнительно незначительного числа этих частиц. Наиболее распространенным растворителем является вода. В медицинской практике широкое применение также находят растворы на неводных растворителях (неводные растворы) в качестве примочек, полосканий, смазываний, обмываний, интраназальных капель, ингаляций.
• Растворы бывают: • - ненасыщенные (граница растворимости не достигнута), • - насыщенные (раствор, содержащий максимально возможное при определенных условиях количество вещества), • - пересыщенные (раствор, в котором содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его нормальной растворимости при данных условиях). Кроме растворов твердых и жидких лекарственных средств, применяются еще некоторые растворы газов в воде, например, аммиака(10— 25 %), хлористого водорода (25 %), формальдегида (36, 5— 37, 5 %) и т. д.
Основные правила изготовления жидких лекарственных форм • Изготовление жидких лекарственных форм регламентируется «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» , утвержденной приказом МЗ РФ № 308 от 21. 10. 97. • Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения изготавливаются методами: • массо-объемным, • по массе, • по объему.
• При массо-объемном способе растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора. Так изготавливают водные и водно-спиртовые растворы ТЛВ, водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием ТЛВ менее 3%; разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием. • В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких ЛВ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии (более 3%) и эмульсии, гомеопатические ЛС. • В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации, кислоты хлориствоводородной.
В рецептах концентрацию растворов обозначают следующими способами: 1. Указывают концентрацию лекарственного вещества в процентах (которая показывает весовое количество растворенного вещества в граммах в 100 мл раствора). Rp. : Solutionis Kalii iodidi 2% 200 ml Da. Signa. 2. Указывают количества лекарственного вещества и растворителя. Rp. : Kalii iodidi 4, 0 Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. 3. Указывают количество лекарственного вещества и общий объем раствора, который достигается добавлением прописанного растворителя. Rp. : Kalii iodidi 4, 0 Aquae purificatae ad 200 ml Misce. Da. Signa.
4. Указывают отношение количества прописанного лекарственного вещества к общему количеству получаемого раствора с помощью лат. ex — из. Rp. : Solutionis Kalii iodidi ex 4, 0 — 200 ml Da. Signa. 5. Указывают степень разведения лекарственного вещества, например, 1: 1000, 1: 5000, 1: 10000 и объем этого раствора. Rp. : Solutionis Furacilini (1: 5000) 200 ml Da. Signa.
Технология приготовления водных растворов • проверка доз веществ списков А и Б • расчет количества веществ и растворителя • подготовительные работы (подбор соответствующей посуды и пробок к ней); • отвешивание и отмеривание лекарственных средств и растворителей; • растворение • процеживание или фильтрование; • оценка качества и оформление лекарственного препарата к отпуску. В зависимости от назначения лекарственной формы, растворимости лекарственных веществ и вида растворителя применяют те или иные технологические стадии.
Расчет количества веществ и растворителя • • Расчет количеств лекарственных веществ и воды производят в зависимости от прописи. Если сухих веществ прописано до 3%, то их растворяют в подставке в прописанном количестве воды очищенной. Если же содержание сухих веществ 3% и более, то приготовление микстуры проводят: в мерной посуде с доведением до заданного объема учитывают коэффициенты увеличения объема (КУО) при растворении лекарственных веществ, т. е. прирост объема при растворении 1 г вещества, и воды берут меньше на рассчитанное количество используют концентрированные растворы учитывают плотность раствора
• Изменение общего объема при растворении твердого вещества можно не учитывать, если оно укладывается в норму допустимого отклонения. Для каждого лекарственного вещества максимальная концентрация в процентах (С мах), при которой изменение общего объема укладывается в норму допустимого отклонения, вычисляется по формуле: Смах(%) = N/КУО, где: • N-норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата, % • КУО - коэффициент увеличения объема при растворении 1 г вещества при 20°С.
• • Растворимостью вещества называется его способность образовывать с другими веществами растворы. Сведения о растворимости лекарственных веществ приведены в фармакопейных статьях. Для удобства в ГФ XI указывается количество частей растворителя, необходимое для растворения 1 части лекарственного вещества при 20 °С. По степени растворимости различают вещества: Очень легко растворимые, требующие для своего растворения не более 1 части растворителя. Легкорастворимые — от 1 до 10 частей растворителя. Растворимые — от 10 до 20 частей растворителя. Труднорастворимые — от 30 до 100 частей растворителя. Малорастворимые — от 100 до 1000 частей растворителя. Очень мало растворимые (почти нерастворимые) — от 1000 до 10 000 частей растворителя. Практически нерастворимые — более чем 10 000 частей растворителя.
• Пути интенсификации процессов растворения: • измельчение вещества • нагревание • перемешивание
• • При приготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой следует руководствоваться такими правилами: 1. первым всегда отмеривают в подставку (банку с широким горлом) рассчитанное количество воды очищенной (ароматной), в которой растворяют сухие лекарственные вещества: сначала ядовитые и сильнодействующие, потом — общего списка с учетом их растворимости и других физикохимических свойств. Такая последовательность приготовления растворов необходима для предотвращения или устранения процессов взаимодействия лекарственных веществ, которые быстрее всего происходят в растворах с высокой концентрацией; 2. крупнокристаллические лекарственные вещества (меди сульфат, квасцы, калия перманганат и др. ) для ускорения процесса растворения сначала измельчают в ступке с небольшим количеством растворителя; 3. термостойкие вещества, которые медленно растворяются (натрия тетраборат, кислота борная, ртути дихлорид, рибофлавин, этакридина лактат и др. ), растворяют в горячем растворителе или при нагревании; 4. чтобы ускорить процесс растворения, взбалтывают или перемешивают раствор стеклянной палочкой.
• Если в состав ЖЛФ входят другие жидкие компоненты, то их следует прибавлять к водному раствору в такой последовательности: • 1. Водные нелетучие и непахучие жидкости; • 2. Иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой; • 3. Водные летучие жидкости; • 4. жидкости, содержащие спирт в порядке возрастания его концентрации; • 5. Летучие и пахучие жидкости.
• - жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цитраля, н-ка мяты), добавляют к микстуре путем предварительного смешивания с сахарным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным количеством микстуры в подставке; • - настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие жидкости не следует добавлять к теплым растворам; • -лекарственные средства с повышенной вязкостью (ихтиол, густые экстракты и др. ) предварительно смешивают в ступке с частью растворителя и после прибавления остального его количества переносят во флакон для отпуска.
Стандартные фармакопейные растворы (жидкости) - это водные растворы (заводского производства) некоторых лекарственных веществ в строго определенной концентрации, указанной в соответствующих статьях ГФ. • К ним относятся растворы твердых, жидких или газообразных веществ (раствор калия ацетата, жидкость Бурова, кислота хлористоводородная, раствор аммиака, перекись водорода, формалин). Эти жидкости легко смешиваются с водой, и их растворы готовят непосредственно во флаконе для отпуска, в который сначала отмеривают воду, а потом рассчитанное количество жидкости. При необходимости раствор процеживают. • Стандартные фармакопейные растворы могут выписываться под двумя названиями: условным и химическим, от чего зависит расчет их количества.
• Если в рецептурной прописи жидкость прописана под условным названием, то при расчетах концентрацию стандартного раствора принимают за единицу (100 %). • Если указано химическое название, то при расчетах исходят из фактического содержания веществ в стандартных растворах, используя следующую формулу: X = V * А/В, где Х - объем стандартной жидкости, мл; V - объем раствора, который необходимо приготовить, мл; B - прописанная концентрация раствора, %; A - фактическая концентрация стандартной жидкости, которая подлежит разведению, %. • Количество воды в обоих случаях рассчитывают по разности между общим объемом приготовляемого раствора и рассчитанным количеством стандартной жидкости.
Принимают за 100% Рассчитывают в зависимости от способа прописывания Принимают за Исходят из 100% фактического содержания Кислота Жидкость Бурова Р-р алюминия хлористоводоро ацетата дная основного 7, 6 разведенная 8, 29, 2% 8, 4% Кислота Жидкость калия Р-р калия ацетата хлористоводоро ацетата 33 -35% дная концентрирован ная 24, 8 - 25, 2% Формалин Р-р формальдегида 36, 5 -37, 5% Пергидроль Р-р перекиси водорода 27, 531% Рассчитывают с учетом фактического содержания Р-р перекиси водорода 27, 531% 2, 7 -3, 3% Р-р аммиака 9, 510, 5% Кислота уксусная разведенная 30% Кислота уксусная концентрирован ная 98%