ОСНОВЫ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА В ПОДГОТОВИЛА ПЕХТЕРЕВА Ю А

ОСНОВЫ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА В. ПОДГОТОВИЛА ПЕХТЕРЕВА Ю. А. Л-307

ПЛАН ДОКЛАДА. Историческая справка Актуальность Этиология вирусного гепатита В Патогенез Периоды и клинические проявления Лечение HBV

Гепатит В - острое или хроническое заболевание печени, вызываемое ДНК-содержащим вирусом. Гепатит В протекает в различных клинико-морфологических вариантах: от «здорового» носительства до злокачественных форм, хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА. В 1965 г Бламберг из крови австралийского аборигена выделил поверхностный АГ вируса гепатита В – HBs-Ag. 1970 г Дейн обнаружил полный вирус гепатита В. В 1971 г Алмейдиа расшифровал его структуру. Б. Бламберг

АКТУАЛЬНОСТЬ. Вирус гепатита В (HBV) является одним из основных факторов развития острых и хронических заболеваний печени у человека. По данным ВОЗ, к 2000 г. число инфицированных в мире достигло 400 млн. человек. Ежегодно от заболеваний, вызванных HBV, умирает около 1 млн. человек, а среди всех причин смерти HBV-инфекция занимает 9 -е место в мире. HBV-инфекция широко распространена во всем мире. Наименьшее количество хронически инфицированных (менее 1% населения) – в Северной Америке, Западной Европе, Австралии и Новой Зеландии, умеренное (2– 4%) – в Японии, странах Южной Европы и России, высокое – в Китае (5– 18%), Тайване и некоторых странах Юго-Восточной Азии (15– 20%). В России распространенность HBV-инфекции составляет от 1, 5 % в европейской части до 4– 5 % в Якутии и на Дальнем Востоке. Общее число хронически инфицированных HBV в РФ достигает 5 млн человек. Основные пути передачи HBV – перинатальный, половой и контакт с кровью или инфицированными медицинскими инструментами.

ЭТИОЛОГИЯ. § Возбудитель — ДНК-содержащий вирус диаметром 42 нм из семейства Hepadnaviridae. Липопротеидная оболочка содержит поверхностный антиген вируса гепатита В (HВs. Ag), в структуру нуклеокапсида входят ДНК, ДНКполимераза, протеинкиназа, ядерный антиген (HВc. Ag) и его секретируемая субъединица HВe. Ag. Геном HBV представлен двухнитевой кольцевой молекулой ДНК.

ПАТОГЕНЕЗ. Внедрение возбудителя и попадание с током крови в печень. Размножение вируса и сборка вирионов. Представление на мембране гепатоцитов вирусных АГ. Распознавание АГ. Формирование иммунитета и выздоровление, либо при интеграции вируса в геном гепатоцитов происходит хронизация процесса или носительство.

ПЕРИОДЫ И КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ. Выделяют 4 периода: инкубационный, начальный (преджелтушный), период разгара (желтушный) и реконвалесценции. Инкубационный период Начальный (преджелтушный) период. Желтушный период (разгар заболевания). Реконвалесцентный, восстановительный период.

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА В. Основная цель терапии хронической HBV-инфекции – эрадикация(полное излечение больного от этого заболевания) вируса и подавление вызванного им воспалительного процесса, что предотвращает прогрессирование болезни до конечных стадий (цирроза печени и его осложнений). Критерии успешного лечения – исчезновение ДНК HBV из сыворотки крови, нормализация уровней Ал. АТ и Ас. АТ, улучшение гистологической картины печени.

ЦИКЛОФЕРОН. Является высокомолекулярным активатором образования интерферона и отличается широчайшим спектром фармакологической активности. Циклоферон оказывает 2 выраженных эффекта: противовирусный и иммуномодулирующий, а также противовоспалительное, антипролиферативное (подавляюще избыточный рост клеток) и противоопухолевое действие. Выпускается в таблетках по 150 мг, в растворах для в/м и в/в введения по 125 мг в 1 мл, в линиментах 5%. Схема лечения: Острые вирусные гепатиты С, В: рекомендуемая доза по возрасту двукратно через 1 день, затем переходят на трехразовый прием через 48 ч, а далее – 5 приемов ч/з 72 ч; Хронические вирусные гепатиты С и В: в рекомендуемых дозах по возрасту через 48 ч, на курс 50 -150 табл.

ИНТЕРФЕРОН-ΑЛЬФА Механизмы действия интерферона – иммуностимулирующий и прямой противовирусный. Низкий уровень виремии (менее 200 пкг/мл), повышенный уровень аминотрансфераз (более 100 МЕ/л) и умеренная или высокая активность воспалительного процесса по данным биопсии печени – факторы, указывающие на вероятность стойкого ответа на лечение интерфероном-α. Побочные эффектами: Кровоподтеки, кровотечения, боль, покраснение, отеки, боли в мышцах, выпадение волос, головокружение, сухость во рту, проблемы с концентрацией, изменения веса, изменения состояния кожи. настоящее время. Человеческий интерферон-α

ФАМЦИКЛОВИР Фамцикловир является нуклеозидным аналогом гуанозина. Фамцикловир быстро всасывается в ЖКТ, где путем гидролиза превращается в пенцикловир и после фосфорилирования – в пенцикловира трифосфат, подавляющий синтез ДНК HBV. Однако в дальнейшем была показана относительно низкая эффективность фамцикловира по сравнению с ламивудином. Развитие резистентности к фамцикловиру обусловлено мутациями в Р-гене HBV, которые приводят к изменению аминокислотной последовательности ДНКполимеразы вируса. Наблюдается перекрестная устойчивость HBV к ламивудину и фамцикловиру, поэтому применение фамцикловира неэффективно в случаях развившейся резистентности к ламивудину. В настоящее время фамцикловир при лечении гепатита не применяется.

ЛАМИВУДИН В последние годы большое внимание привлекают синтетические аналоги нуклеозидов, прежде всего ламивудин, который подавляет репликацию HBV. Ламивудин, конкурируя с цитидином, встраивается в синтезируемую цепь вирусной ДНК и таким образом блокирует ДНК-полимеразу вируса. Достоинства препарата – удобство применения и отсутствие серьезных побочных эффектов. При рецидиве хронического гепатита В, обусловленном развитием мутантных штаммов HBV, рекомендуют применение адефовира (в сочетании с ламивудином или в виде монотерапии). Доза и схема лечения устанавливаются в зависимости от показаний. Выпускается в форме таблеток покрытых оболочек по 150 мг.

АДЕНОВИР(ГЕПСЕРА) Адефовир – нуклеозидный аналог аденина, обладает широким спектром противовирусной активности и назначается в виде пропрепарата, который превращается в активную форму в процессе метаболизма. Показана активность адефовира в отношении мутантных штаммов HBV, устойчивых к ламивудину. В настоящее время рекомендуемая схема лечения заключается в приеме 10 мг/сут адефовира на протяжении не менее 1 года. Выпускается в таблетках по 10 мг.

ЭНТЕКАВИР(БАРАКЛУД) Данный препарат является нуклеозидным аналогом гуанозина. Препарат выпускается в виде таблеток (0, 5 и 1 мг) и сиропа для приема внутрь (1 мл содержит 0, 05 мг энтекавира). Энтекавир применяется в дозе 0, 5 мг/сут и 1 мг/сут (у больных с исходной резистентностью к ламивудину). У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы в зависимости от скорости клубочковой фильтрации.

КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ Одним из способов увеличения эффективности лечения и преодоления устойчивости мутантных форм HBV является комбинированная терапия. В последние годы проводят комбинированное лечение интерфероном и ламивудином. Основанием для их совместного применения являются различные точки приложения. Ламивудин, подавляя виремию, может восстанавливать нарушенный Т-клеточный иммунный ответ и таким образом способствовать иммуномодулирующему действию интерферона. Тем не менее комбинированная терапия остается наиболее перспективной при хроническом гепатите В. В настоящее время проходят клинические исследования сочетания ламивудина с пегилированными формами интерферона-α. Изучаемые сейчас препараты можно разделить по механизму действия на две группы: а) подавляющие репликацию и сборку вируса – новые нуклеозидные аналоги. б) препараты, стимулирующие иммунную систему, – рекомбинантные ДНК-вакцины и рекомбинантные цитокины.

ИСПОЛЬЗУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА. Абдурахманов Д. Т. Хронический гепатит B И D: вопросы патогенеза, диагностики и лечения/ Д. Т. Абдурахманов. -М. : 2004. Абдурахманов Д. Т. Нуклеозидные аналоги в лечении хронического гепатита В: достоинства и недостатки/ Д. Т. Абдурахманов. -М. : 2007. Ершов Ф. И. , Наровлянский А. Н. Использование индукторов интерферона при вирусных инфекциях/ Ф. И. Ершов, А. Н. Наровлянский. -М. : 2015

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!