Основные точки регуляции экспрессии 1 Синтез РНК

Основные точки регуляции экспрессии • 1. Синтез РНК (транскрипция) • 2. Посттранскрипционные модификации м. РНК • 3. Деградация м. РНК • 4. Синтез белка (трансляция) • 5. Посттрансляционные модификации белков • 6. Транспорт белков • 7. Деградация белков

Регуляция синтеза РНК

Негативная регуляция

Негативная регуляция

Позитивная регуляция

Позитивная регуляция

Спираль-поворот-спираль Helix-turn-helix Гомеодомен (Homeodomain)

Схема организации генов прокариот

Структура прокариотического промотора Консенсусные последовательности, связывающие РНК-полимеразу Точка начала транскрипции Кодирующая последовательность РНК-полимераза

Структура лактозного оперона (негативная регуляция) 1. Лактозы нет β-галактозидаза пермеаза трансацетилаза

2. Лактоза есть Allolactose (индуктор)

Связывание репрессора с оператором

Кэп (модифицированный гуанилат) ЭКЗОНЫ ИНТРОНЫ СХЕМА ЭУКАРИОТИЧЕСКОЙ ПРЕ-МРНК

Элементы промотора РНК-полимеразы II

Субъединичная структура эукариотической РНК -полимеразы II И

Ферментативные комплексы, ремодулирующие структуру хроматина

-705 -3400 -466 +317 +450 Eco RI Pst I CACCC GR Pst I Hinc. II NF 1 +1100 +2600 Pst I +3200 Hind. III Eco. RI NF 1 -466 -292 -178 Eco. RI Pst. I Hind. III +1 +58 +175 +317 Hga. I Hinc. II Pst. I Схема регуляторной области гормон-регулируемого гена

Посттранскрипционная регуляция РНК-редактирование (RNA-editing) - строго специфическое посттранскрипционное изменение информационных и структурных РНК, состоящее во вставках, заменах и выпадениях нуклеотидов. Ø Вставки (инсерции) уридиновых нуклеотидов Ø Дезаминирование нуклеотидов

Редактирование с помощью guide RNA m. RNA 5' AAAGAAAAGGCUUUAACUUCAGGUUGU 3' g. RNA 3' AAUAAUAAAUUUUUAAAUAUAAUAGAAAAUUGAAGUUCAGUA 5' m. RNA 5' A A AGAAA A G G C UUUAACUUCAGGUUGU 3' g. RNA 3' AAUAAUAAAUUUUUAAAUAUAAUAGAAAAUUGAAGUUCAGUA 5' m. RNA 5' UUAUUAUUUAGAAAUUUAUGUUGUCUUUUAACUUCAGGUUGU 3'

Редактирование дезаминированием оснований CDAR: ADAR:

Доменная структура дезаминаз, действующих на РНК CDARs:

Схематическая структура «эдитосомы» АРОВЕС-1

Посттранскрипционный сайленсинг генов, обусловленный РНК-интерференцией

Регуляция на уровне трансляции

Регуляция на уровне трансляции

Посттрансляционные модификации белков • Формирование третичной структуры – фолдинг белка • Удаление сигнальной последовательности • Модификации N- и С-концов (удаление f. Met, N-ацетилирование) • Ковалентные модификации • Добавление дисульфидных связей и ограниченый протеолиз белка

Структура 26 S-протеасомы