Основные гормональные средства применяемые при гипергликемии и гипогликемии

Основные гормональные средства, применяемые при гипергликемии и гипогликемии.

В регуляции углеводного обмена большое значение имеют гормоны поджелудочной железы. В – клетки островков Лангерганса синтезируют проинсулин, из которого образуется инсулин, оказывающий выраженное гипогликемическое действие. А – клетки продуцируют глюкогон, вызывающий гипергликемию.

При недостаточности продукции эндогенного инсулина возникает сахарный диабет. Инсулиновая недостаточность может быть абсолютной (аутоиммунный процесс, приводящий к гибели островкового аппарата) и относительный (у пожилых и тучных людей).

продолжение • Глюкоза, проникая в В-клетки, способствует повышению внутриклеточного содержания АТФ. • Блокируются АТФ-зависимые калиевые каналы. • Возникает деполяризация клеточной мембраны. • В клетки входит кальций, высвобождается инсулин.

В связи с этим принято различать сахарный диабет 1 типа (абсолютная инсулиновая недостаточность) и сахарный диабет 2 типа (относительная инсулиновая недостаточность).

Антидиабетические средства

При диабете 1 типа применяют препараты инсулина. В качестве лекарственных средств применяют препараты инсулина человека, либо высокоочищенные свиные.

Современные препараты инсулина могут быть предоставлены следующими группами. • Препараты с быстрым развитием максимального эффекта (через 1 -4 ч) и кратковременным действием (48 ч).

Препараты инсулина • Препараты со средней скоростью развития максимального эффекта (через 6 -12 ч) и средней продолжительностью действия (18 -24 ч). • Препараты с медленным развитием максимального эффекта (через 12 -18 ч) и длительным действием.

Препараты инсулина (по источникам получения и степени очистки) • Препараты 1 -го поколения (из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота, содержат различные примеси до 20 ) • Препараты 2 -го поколения (монопиковые), например, инсулин, получаемый из поджелудочной железы свиней, содержание примесей составляет до 0, 5 • Препараты 3 -го поколения – монокомпонентные, например, инсулин свиной высокоочищенный • Препараты 4 -го поколения – инсулин человека, полученный генноинженерным способом

Препараты инсулина человека Препараты свиного инсулина Короткого действия Актрапид НМ Актрапид МС Средней продолжительность действия Изофан Инсулин ЧМ Протофан НМ Протофан МС Длительного действия Хумулин У- Л Ультратард НМ

Эффекты инсулина Инсулин реагирует с рецепторами состоящими из α- и β – субъединиц на поверхности клетки, комплекс инсулин – рецептор проникает внутрь клетки. Инсулин облегчает проникновение глюкозы через мембрану клетки и ее утилизацию мышцами и жировой тканью.

Эффекты инсулина • Угнетает превращение аминокислот в глюкозу. • Стимулирует синтез белков. • Одним из недостатков препаратов инсулина является невозможность энтерального применения.

Продолжение • Ингибирует глюконеогенез. • Снижает гликогенолиз (в печени и скелетных мышцах). • Ингибирует липолиз • Стимулирует рост и размножение клеток

Показания к назначению к препаратов инсулина • Сахарный диабет I типа. • Предкоматозные и коматозные диабетические состояния. • Сахарный диабет II типа. • При резистентности к пероральным гипогликемическим препаратом. • При коме. • При беременности, кормление грудью

Продолжение • • Сопутствующие тяжелые заболевания. Гепатит. Оперативные вмешательства. Тиреотоксикоз.

Побочные эффекты препаратов инсулина • • Аллергия. Гипогликемия. Резистентность Липодистрофии.

Гипогликемические средства, эффективные приеме внутрь. • Производные сульфанилмочевины • I. поколение • Бутамид • II. поколение • Глибенкламид • Гликлазид • • • III. Поколение Глимепирид 6 -12 часов 1 -2 часа 2 -3 часа макс эффект Глиниды (репаглинид, натеглинид) 5 -10 мин 12 -24 часа 6 -12 часов

Продолжение Производные бигуанида • Метформин

Производные сульфанилмочевины • Усиливают секрецию инсулина. • Повышают чувствительность β-клеток к гликемии. • Увеличивают утилизацию глюкозы в печени и мышцах. • Увеличивают образование гликогена. • Увеличивают число рецепторов к инсулину.

Глибенкламид • • Высокоактивен. Малотоксичен. Понижает свертываемость крови. Оказывет антихолестеремическое действие. • Длительного действия.

Гликлазид • Понижает агрегацию тромбоцитов. • В отличие от глибенкламида обладает высокой селективностью в отношений АТФ-зависимых калиевых каналов βклеток поджелудочной железы. • Активирует фибринолиз. • Оказывает антиоксидантное действие. • Улучшает микроциркуляцию.

Глимепирид • Препарат 3 -его поколения • Быстро наступает действие (быстро связывается с рецептором, быстро отщепляется). • Влияет на рецепторы в железе, не влияет на рецепторы в сердце. • Повышает чувствительность ткани к инсулину

продолжение • • • Увеличивает транспорт глюкозы. Не влияет на массу тела. Рекомендуется больным с ожирением. Не вызывает гипогликемиу Назначается один раз в сутки.

Побочные эффекты производных сульфанилмочевины • • Гипогликемия. Диспепсия Увеличение массы тела. Нарушение функции печени и почек. • Нарушение кроветворения.

Глиниды (репаглинид, натеглинид) • Стимулируют секрецию инсулина (взаимодействуют с другим участком рецептора сульфанилмочевины). • Эффект выше, быстрее, чем при СА • Короткого типа действия. • Реже вызывают гипогликемию. • Медленнее истощают β клетки • Увеличивают массу тела (реже, чем при лечении препаратами сульфанилмочевины) • Аллергические реакции. Репаглинид более эффективен, чем натеглинид

Показания к применению производных сульфанилмочевины и глинидов • При инсулиннезависимом диабете средней тяжести. • Больным старше 40 лет.

Бигуаниды (метформин) • Подавляют образование глюкозы в печени. • Повышают поглащение глюкозы мышцами. • Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. • Несколько снижают содержание триглицеридов и холестерина в плазме крови. • Анорексигенный эффект, понижение массы тела. • Понижают уровень глюкагона в крови.

Побочные эффекты • Тошнота, рвота, диарея. • Металлический вкус во рту. • Глибомет-комбинированный сахароснижающий препарат. Содержит 2, 5 мг глибенкламида и 400 мг метформина.

Продолжение • • • Стимулируют анаэробный гликолиз Отсутствует гипогликемия Кардиопротективное действие Ангиопротективное действие Повышают фибринолиз

Препараты, повышающие чувствительность клеток к инсулину (пиоглитазон, розиглитазон) • • Сенситайзеры Модуляторы рр. АR рецепторов. Повышают захват тканями глюкозы, жирных кислот. Повышают активность транспрортеров глюкозы. Повышают чувствительность тканей к инсулину. Уменьшают глюконеогенез. Возрастает липогенез. Не вызывает гипоглике

Побочные эффекты • Увеличение массы тела(повышают синтез белка) • Задержка жидкости. • Нарушения функции печени

Ингибиторы α-глюкозидазы (акарбоза-олигосахарид) • Конкурентно взаимодействуют с пищеварительными ферментами • Подавляют расщепление полисахаридов в проксимальном отделе тонкого кишечника. • Нарушают образование и всасывание моносахаридов в кишечнике. • Наиболее эффективны у больных с постпрандиальный гипергликемией.

Побочные эффекты • Метеоризм. • Понос. • Боли в кишечнике.

Филлип Крейер «Если бы не разрушительные последствия гипогликемии, лечение сахарного диабета было бы легким» Открытие препаратов класса ГПП-1 – колосальный прорыв, сопоставимый с открытием инсулина

Агонист глюкагонаподобного пептида 1 типа (GLP-1) • • • Экзенатид Взаимодействует с GLP-1 рецепторами. Усиливает секрецию инсулина. Замедляет моторику желудка. Снижает массу тела. Понижает аппетит.

Побочные эффекты • Тошнота, рвота, понос. • Гипогликемия.

Виктоза (лираглутит) Препарат 1 линии у больных с СД 2 -го типа Ø Препятствует потере секреторной функции бета-клеток поджелудочной железы Ø инсулинотропный эффект ГПП-1 носит глюкозозависимый характер Ø Возмещает запасы инсулина в секреторных гранулах Ø Снижает активность апоптоза бета-клеток Ø Способствует снижению массы тела

Продолжение • • Антигипертензивные действие Кардиопротективные действие 97 % гомологиген с человеческим ГПП-1 Резистентен к ферменту ДПП-4 (дипептилпептидазы) • Связывается с альбулином плазмы

Агонист амилина Прамлинтид • Замедляет моторику желудка. • Ингибируют продукцию глюкагона. • Снижает массу тела.

Побочные эффекты • Желудочно-кишечные расстройства.

Глюкагон • • • Высбождает глюкозу печени. Повышает распад гликогена. Повышает глюконеогенез. Увеличивает количество триглицеридов. Повышает липолиз.

Продолжение • Повышает выделение СТГ, адреналина, кальцитонина. • Понижает секрецию желудка. • Понижает перистальтику кишечника. • Понижает секрецию поджелудочной железы.

Влияние на ССС • • Положительное инотропное действие. Повышение сердечного выброса. Тахикардия. Облегчения атриовентрикулярной проводимости.

Применение глюкагона • Сердечная недостаточность. • Кардиогенный шок. • Гипогликемическая кома.

Побочные эффекты • Тошнота, рвота.