ОРТО- И ПАРАМИКСОВИРУСЫ КОРОНАВИРУСЫ ВИРУС КРАСНУХИ Лекция

ОРТО- И ПАРАМИКСОВИРУСЫ. КОРОНАВИРУСЫ. ВИРУС КРАСНУХИ Лекция № 28

Ортомиксовирусы: классификация • Orthomyxoviridae – Influenzavirus A • вирус гриппа А – Influenzavirus B • вирус гриппа В – Influenzavirus C • вирус гриппа С

Ортомиксовирусы: характеристика семейства • спиральный тип симметрии • цитоплазматические включения • наличие ядерной стадии репликации

Ортомиксовирусы: основной способ культивирования куриный эмбрион – амнион – аллантоис индикация – РГА идентификация – РСК – РТГА

Ортомиксовирусы: структура вириона сердцевина (нуклеокапсид) – РНК ( А и В – 8, С – 7) – структурный белок (нуклеокапсид) – А, В или С – ферменты суперкапсид – М-белок – билипидный слой – шипы (гликопротеины – gp) • гемагглютинин (Н) – индукция вируснейтрализирующих Ig, адсорбция • нейраминидаза (N) – отрыв при отпочковывании

Ортомиксовирусы человека: антигенная структура антигены внутренние поверхностные NP A B РСК Н C A 1 2 РТГА N B 3 C А 1 В 2 РН

Серотипы вируса гриппа А (по классификации ВОЗ 1980 г. ) Период циркуляции Примечание H 1 N 1 1918 – 1957 до 1947 г. – H 0 N 1 H 2 N 2 1957 – 1968 Азиатский H 3 N 2 с 1968 Гонконг H 1 N 1 с 1977 Русский Формула

Ортомиксовирусы: антигенная изменчивость и её следствия Антигенный дрейф (1 – 2 года) шифт (10 – 15 лет) ? А (и Н и N) В (Н) С (нет) точечные мутации в гене накопление дрейфа рекомбинация двух полная замена гена накопление изменение gp смена подтипа gp

Чувствительность к факторам внешней среды вируса гриппа А • • 56 о. С УФ-лучи дезинфектанты детергенты

Отличительные особенности вируса гриппа С 1. РНК имеет 7 фрагментов 2. нет нейраминидазы (один тип шипов) 3. шипы располагаются на поверхности вириона не беспорядочно, а со строгой гексагональной ориентацией 4. для адсорбции на клетке используется другой тип рецепторов

Грипп: эпидемиология и характер заболеваемости клиника человек бессимптомная аэрозольный пандемии А эпидемии локальные вспышки В спорадическая заболеваемость С

Взаимодействие вируса гриппа с организмом человека эпителий дыхательных путей кровь аллергия интоксикация nodulus эндотелий капилляров кровоизлияния во внутренние органы лимфоциты иммунодефицит бактериальные осложнения

Грипп: иммунитет напряжённый и длительный, но узкоспецифичный гуморальный клеточный • ИФН • NK • Ig • макрофаги • Ig. AS – местный • T k • анти-H нейтрализация • анти-N – распространение

Грипп: препараты для иммуно- и химиопрофилактики Иммунопрофилактика • вакцины – живые – убитые – химические • иммуноглобулин • ИФН Химиопрофилактика • ремантадин – грипп А – начальная стадия

Ремантадин

Вирусологическая диагностика гриппа 1. Экспресс-диагностика – 2. РИФ: Ag в эпителии Вирусологический метод (первые дни) носоглоточный смыв куриный эмбрион РГА – индикация РСК – тип РТГА - подтип 3. Серологический метод – антитела в «парных сыворотках» (ч/з 8 -14 дней) – РСК, РТГА, ИФА 4 -х увеличение титра

ПТИЧИЙ ГРИПП

ПТИЧИЙ ГРИПП: главный резервуар возбудителя Дикие водоплавающие птицы постоянное циркулирование вируса (16 Н и 9 N подтипов вируса гриппа) подавляющее большинство – безвредно для человека Н 5 N 1 (возник в 1990 -е годы) 1997 г. – преодолел видовой барьер тяжелое заболевание у людей

ПТИЧИЙ ГРИПП: ключевая особенность серотипа H 5 N 1 Н 5 N 1 генетический «фирменный знак» особое строение шипов Н отличие от других вирусов птичьего гриппа исключительно высокая вирулентность

ПТИЧИЙ ГРИПП: особенности у людей • Совпадение по времени со вспышками птичьего гриппа H 5 N 1 среди домашних птиц. • Около 90% человек, заразившихся "птичьим гриппом" были моложе 40 лет (по данным на конец февраля 2008 года в мире, с 2003 года, заболело 369 человека, из них умерли – 234; смертность 63, 4%)

ПТИЧИЙ ГРИПП: пути инфицирования людей • Основной – тесный контакт с мертвыми или больными птицами (наиболее опасно: забой, ощипывание, разделка и подготовка их к употреблению в пищу) • Купание в водоемах, в которые сбрасываются тушки инфицированных птиц, и в загрязненных пометом больных птиц • Источником инфекции признан также куриный помет (одна из версий – использование необработанного птичьего помета в качестве удобрения

ПТИЧИЙ ГРИПП: особенности симптоматики у людей • Инкубационный период может быть длиннее, чем у обычного сезонного гриппа (иногда до 17 дней) • Первоначальные симптомы схожи с симптомами обычного гриппа • У большинства пациентов развивается пневмония

ПТИЧИЙ ГРИПП: опасность пандемии Пока • Видовой барьер достаточно высок: вирус не передается свободно от птиц человеку. Может • Вирус может улучшить свою трансмиссивность с помощью «рекомбинации» обмена генетического материала между человеческим и птичьим вирусами во время совместной инфекции обоими вирусами человека. • Рекомбинация приведет к появлению абсолютно трансмиссивного пандемического вируса, способного эффективно и устойчиво распространяться среди людей и вызовет резкое возрастание количества случаев заболевания.

ВИРУСЫ ПТИЧЬЕГО ГРИППА И ГРИППА ЧЕЛОВЕКА, ОДНОВРЕМЕННО ИНФИЦИРУЮЩИЕ КЛЕТКУ ЧЕЛОВЕКА

ПТИЧИЙ ГРИПП: меры борьбы с распространением инфекции • Забой в кратчайшие сроки всех инфицированных птиц и птиц, находившихся в контакте с ними. • Надлежащая утилизация тушек. • Карантин и тщательная дезинфекция ферм. • Вакцинация домашней птицы. • Строгое выполнение санитарных мер и мер "биобезопасности". • Ограничение передвижения домашних птиц.

ПТИЧИЙ ГРИПП: иммуно- и химиопрофилактика Иммунопрофилактика • Вакцины Пока невозможно предсказать антигенную структуру пандемического вируса Будущие вакцины: – культуральные – создание банка клеток для их производства Химиопрофилактика амантадин, ремантадин, оселтамивир, занамивир

ПТИЧИЙ ГРИПП: меры личной защиты • Не трогать руками и не использовать в пищу (!) погибших или больных птиц. • При обнаружении труппа мертвой птицы, его нужно закопать, при этом нужно защитить рот и нос маской или респиратором, а руки перчатками. После работы тщательно вымыть руки и лицо с мылом и сменить одежду. • Не употреблять сырое или плохо приготовленное мясо или яйца птиц. • Мясо или яйца птиц хранить в холодильнике отдельно от других продуктов питания. • При обнаружении больной птицы срочно известить местного ветеринарного врача. • Если после контакта с птицей у вам возникает какоелибо гриппоподобное заболевание нужно срочно обратиться к врачу.

Парамиксовирусы: классификация Paramyxoviridae – Paramyxovirinae • Respirovirus – вирус парагриппа-1 и -3 • Rubulavirus – вирус эпидемического паротита – вирус парагриппа-2, -4 a, -4 b • Morbillivirus – вирус кори – Pneumovirinae • Pneumovirus – респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) • Metapneumovirus – метапневмовирус человека (h. MPV) → респираторные инфекции

Парамиксовирусы: характеристика семейства • гликопротеины (шипы суперкапсида): – прикрепительные белок • HN – гемагглютинин-нейраминидаза – вирусы парагриппа – вирус паротита • Н – гемагглютинин – вирус кори • G-белок – РСВ – F – слияние мембран (симпласты, синцитий), гемолиз • репликация целиком осуществляется в цитоплазме • выход – почкование • могут формировать цитоплазматические включения

Paramyxoviridae

Вирусы парагриппа человека (ВПГЧ, PIV): свойства • 4 вируса (раньше – серотипы) – – ВПГЧ-1 (Respirovirus) ВПГЧ-2 (Rubulavirus) ВПГЧ-3 (Respirovirus) ВПГЧ-4 (Rubulavirus) • ВПГЧ-4 a • ВПГЧ-4 b • гемагглютинирующая активность (не одинаковая у разных вирусов) • ЦПД

Взаимодействие вируса парагриппа с организмом человека эпителий носоглотки кровь пневмонии (дети до года) ОРЗ

Парагрипп: иммунитет • типоспецифический • непродолжительный (возможна реинфекция тем же серотипом)

Парагрипп: вирусологическая диагностика 1. Экспресс-диагностика – Ag в клетках носовых ходов (РИФ, ИФА) 2. Вирусологический метод носоглоточный смыв культура клеток РГАдс, ЦПД идентификация 3. Серологический метод – антитела в «парных сыворотках»

Вирус эпидемического паротита: свойства • малоустойчив во внешней среде • имеется один серотип • при культивировании на курином эмбрионе снижает свою инфекционность (таким путём получают аттенуированный вакцинный штамм) • культивирование на культуре клеток – ЦПД (симпласты)

Взаимодействие вируса эпидемического паротита с организмом человека эпителий • носоглотки • околоушных желез кровь железистые органы • • • яички яичники поджелудочная железа щитовидная железа мозг (менингит)

Эпидемический паротит: иммунитет • пожизненный

Эпидемический паротит: вирусологическая диагностика 1. Экспресс-диагностика – 2. Ag в патологическом материале (РИФ) Вирусологический метод патологический материал (слюна, н/глоточный смыв, моча, ликвор) культура клеток ЦПД идентификация 3. Серологический метод – 4. 4 -х кратное увеличение титра антител в «парных сыворотках» ПЦР

Эпидемический паротит: препараты для специфической профилактики Аттенуированная вакцина: 1. моновакцина (Л-3, Смородинцев) 2. дивакцина (+ корь) 3. тривакцина (+ корь + краснуха) Входит в календарь обязательных прививок

Вирус кори: свойства • нет нейраминидазы • Ig против Н и F вызывает иммуноопосредованное цитотоксическое действие на поражённые клетки • неустойчив во внешней среде (после кори дезинфекцию не проводят)

Взаимодействие вируса кори с организмом человека аэрозольный путь эпителий верхних дыхательных путей кровь клетки РЭС подавление Т-лимфоцитов кровь персистенция ЦНС (редко) вторичные инфекции ПСП сыпь эндотелий капилляров

Корь: иммунитет • пожизненный

Корь: вирусологическая диагностика 1. Экспресс-диагностика – 2. Ag в патологическом материале (РИФ) Вирусологический метод патологический материал (н/г смыв, сыпь, кровь, моча, мозг) культура клеток ЦПД идентификация 3. Серологический метод – 4. Ig в «парных сыворотках» ПЦР

Корь: препараты для иммунопрофилактики • живая вакцина (Л-16, Смородинцев и Чумаков), входит в число обязательных прививок • нормальный человеческий иммуноглобулин (эффективен при введении не позднее 7 -го дня инкубационного периода)

Pneumovirus: свойства • характерно образования синцития • полное отсутствие: – гемагглютинирующей и гемадсорбирующей активности – нейраминидазной активности • поверхностные гликопротеины: – G – адсорбция – F – слияние мембран (проникновение) и образование синцития • 3 серотипа (РН)

Взаимодействие RSV с организмом человека аэрозольный путь ОРЗ (взрослые) эпителий слизистой верхних дыхательных путей пневмония (дети) иммуносупрессия иммунные комплексы бактериальные осложнения иммунопатология

Коронавирусы: классификация Coronaviridae человека животных и птиц ТОРС (SARS) энтеральные респираторные (высококонтагиозные)

Коронавирусы: свойства • спиральный тип симметрии • самый большой геном из всех РНК-геномных вирусов • 4 серогруппы (РН) – нет перекрёстного иммунитета • практически не культивируются • сборка вирусов: почкованием от мембран шероховатого эндоплазматического ретикулума или аппарата Гольджи • выход из клетки: путем экзоцитоза

Coronaviridae

Коронавирусы: роль в патологии человека • • • Респираторные б/симптомное ОРЗ бронхиты пневмонии (дети до 2 -х лет) ТОРС (SARS) Энтеральные • гастроэнтериты (дети)

Вирусологическая диагностика коронавирусных инфекций эпителий носа и глотки вирус • РИФ парные сыворотки нарастание титра Ig

Коронавирусный энтерит норма

Рубивирус: классификация • Togaviridae – Rubivirus • вирус краснухи

Рубивирус: структура и свойства • кубический тип симметрии • один серотип • гемолизирующая, гемагглютинирующая и нейраминидазная активность • культивируется в культуре клеток, но ЦПД, не вызывает

Рубивирус: тератогенное действие 1. гибель плода (нетипично) 2. патология плода – транзиторная • • • – снижение массы тела тромбоцитопеническая пурпура пневмония и др. пороки развития (в 50 % случаев в/утробного инфицирования) • • катаракта пороки сердца микроцефалия глухота

Врождённая краснуха: катаракта

Взаимодействие вируса краснухи с организмом человека • аэрозольный • контактный лимфатические узлы (увеличение, болезненность) лимфа кровь сыпь трансплацентарная передача

Краснуха: сыпь

Краснуха: вирусологическая диагностика 1. Вирусологический метод патологический материал (н/г смыв, кровь, моча, кал, органы плода) культура клеток интерференция с цитопатическим вирусом (ЕСНО или везикулярного стоматита) идентификация 2. Серологический метод – – Ig в «парных сыворотках» Ig. M и Ig. G (ИФА)

Краснуха: особенности вакцинации Вакцинируют: n согласно календарю плановых прививок Целесообразно вакцинировать также: n девочек 12 -14 лет и женщин детородного возраста при отсутствии у них антител против вируса краснухи Нельзя: n вакцинировать беременных n беременеть в течение 3 -х месяцев после введения живой вакцины

Спасибо за внимание