Оригиналы и дженерики в лечении деменции.

Оригиналы и дженерики в лечении деменции. Как сделать правильный выбор? ДУМА С. Н. , ФГБУ НИИТПМ СО РАМН, Г. НОВОСИБИРСК Date placeholder – content may vary Business Division | page 1

Терапевтические выгоды при лечении деменций Статистика • Ежегодно появляется 4. 6 миллиона новых случаев деменции, и к 2040 году количество людей с деменцией в мире достигнет 81. 1 миллиона Цель лечения • Замедление дальнейшего прогрессирования • Критерии эффективности терапии деменции: Стабилизация когнитивных функций , способность пациента к повседневной активности Облегчение нагрузки по уходу | page 2

Международное непатентованное название (МНН) уникальное наименование действующего вещества лекарственного средства, рекомендованное (ВОЗ). • МНН принципиально присваивается только одиночным, четко определимым веществам, которые можно однозначно охарактеризовать химической номенклатурой (или формулой). | page

Что такое дженерик? • Воспроизведенный ЛП (дженерик)- лекарственный продукт, обладающий доказанной терапевтической взаимозаменяемостью с ОП аналогичного состава, выпускаемым иным, нежели разработчик ОП, производителем без лицензии разработчика Date placeholder – content may vary Business Division | page 4

Доля дженерических препаратов на фармацевтическом рынке § США — 12% § Япония — 30% § Германия — 35% § Франция — 50% § Англия — 55% § Италия — 60% § Канада — 64% § Россия - от 78 до 95% | page

Достоинства дженериков ü Большая доступность лекарственного средства для населения Недостатки дженериков ü более низкое качество ü недостаточная эффективность ü более высокая частота развития побочных эффектов ü отсутствие биоэквивалентности по отношению к соответствующим инновационным препаратам | page

ВАЖНОЕ требование для продажи дженериков — доказанная фармацевтическая, биологическая и терапевтическая эквивалентность исходному препарату. | page

ЧТО ТАКОЕ ЭКВИВАЛЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ? • ТИПЫ ЭКВИВАЛЕНТНОВТИ ДЖЕНЕРИКА И ОРИГИНАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА • 1. Фармацевтическая. Препараты содержат аналогичные активные ингредиенты, предназначенные для одного способа введения и являются идентичными введения по концентрации активных веществ- недолжно отличаться более чем на 5% (FDA, Electronic Orange Book. Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 20 th Edition, 2000). • 2. Биоэквивалентность (Фармакокинетическая)- одинаковая биодоступность ЛС, определяемая по скорости и степени всасывания препаратов, применяемых в одинаковых дозах и лекарственных формах на основании определения концентрации в жидкостях и тканях организма в одних и тех же условиях. Определяется экспериментально, in vivo, при однократном приеме одной дозы препарата 18 -24 здоровыми добровольцами. • 3. Терапевтическая. Дженерик терапевтически эквивалентен оригинальному препарату если он по результатам КИ обладает такой же эффективностью и безопасностью как препарат сравнения, чья эффективность и безопасность установлена Date placeholder – content m каакay vary Business Division | page 8

Эквивалентные препараты: неоднозначность выбора • 1. Фармацевтическая. Качество субстанций может быть разное. Оно зависит не только от активного вещества , но и от вспомогательных веществ так как они тоже могут влиять на биодоступность и приводить к развитию токсических или аллергических реакций. • 2. Биоэквивалентность- официально допускается наличие 20%различий по этому показателю между дженериком и ОП. Это не может гарантировать терапевтическую эквивалентность. • 3. Терапевтическая. Сравнительные исследования должны проводится по правилам GCP (надлежащей клинической практики) и должны быть: независимым, многоцентровым, рандомизированным, контролируемым, длительным, с конечными точками. Такого рода исследования выполняются в РФ лишь для единичных дженериков Date placeholder – content may vary Business Division | page 9

Только исследование терапевтической эквивалентности может дать ответ на вопрос, насколько дженерик будет эффективен и безопасен при длительном приеме пациентами. Терапевтическая эквивалентность должна быть определена в специально организованном по стандартам GCP клиническом исследовании. | page

Как решается проблема дженериков в других странах? FDA: • 1. Отрицательное отношение к биоэквивалентности как единственному способу оценки равнозначности лекарств • 2. Обязательность КИ по правилам GCP( надлежащая клиническая практика) • 3. Классификация дженериков по кодам «А» и «В» ( содержится в справочнике ORANGE BOOK FDA) : • дженерик код «А» - качественные исследования на терапевтическую эквивалентность. Могут являться качественной заменой ОП по финансовым соображениям; • дженерик код «В» - качество не известно. Нет КИ на терапевтическую эквивалентность. Не могут быть автоматической заменой ОП Date placeholder – content may vary Business Division | page 11

Критерии качества дженерика (в соответствии с «Рекомендациями по рациональной фармакотерапии больных с ССЗ» ВНОК «) 2009 г. • 1. Соответствие производства стандартам GMP • 2. Лекарственный препарат зарегистрирован в странах ЕС или США • 3. Компания производитель предоставила данные по биоэквивалентности лекарственного препарата к ОП • 4. Есть опыт КИ • 5. Совпадают рекомендации • 6. Есть ли зарубежные публикации (должно быть не менее 10) • 7. Многоцентровые КИ в РФ • 8. Имидж компании производителя Date placeholder – content may vary Business Division | page 12

Мемантин «Акатинол» Зарегистрирован в Германии в 1978 году 13 | page

Многочисленные исследования по изучению влияния Мемантина «Акатинол» на когнитивные функции, поведенческие нарушения и другие психомоторные расстройства проводятся с 80 -90 -ых годов прошлого века • В 2003 году зарегистрированы показания к применению препарата при всех видах деменции (в том числе и при тяжелой деменции) на территории ЕС • В 2004 году FDA одобрило регистрацию препарата на территории США | page

Новая форма Мемантин «Акатинол» 20 мг Зарегистрирован в Германии в 2007 году В России в октябре 2011 года. | page

терапевтические выгоды при лечении деменций Когнитивные способности Полноценная Повседневная Общение жизнь в активность обществе Социальное поведение | page 16

Мемантин ( «АКАТИНОЛ» ) улучшает память и помогает справиться с ежедневными нагрузками АКАТИНОЛ улучшение ПЛАЦЕБО ADAS-cog ухудшение РЕЧЬ ПАМЯТЬ ПРАКСИС MMRM анализ, 24 недели Источник: Pomara et al. , Alzheimer Dis Assoc Disord, 2007, 21: 60 -64 N=394 АКАТИНОЛ значительно улучшает такие функции памяти, как ориентация и выполнение инструкций при тестировании | page 17

Мемантин ( «АКАТИНОЛ» ) позволяет пациентам дольше взаимодействовать с людьми Общение – не просто пустой набор слов У пациентов обычно бессмысленная и несвязная речь ADAS-cog АКАТИНОЛ 20 мг Среднее изменение от исходного уровня ПЛАЦЕБО РАЗГОВОР ПОНИМАНИЕ ПОДБОР СЛОВ КОМАНДЫ УХУДШЕНИЕ УЛУЧШЕНИЕ N= 403 MMRM анализ, 24 недели АКАТИНОЛ значительно улучшает речь (подбор слов, понимание) Источник: Adapted from Pomara et al/: Alzheimer Dis Assc Disord, 2007, 21: 60 -64 | page 18

Date placeholder – content may vary Business Division | page 19

терапевтические выгоды при лечении деменций • Примерно 90 % пациентов, страдающих деменцией, имеют поведенческие нарушения • Самое распространенное поведенческое нарушение- возбуждение/агрессия (более 80% пациентов) • Нет взаимосвязи между поведенческими (возбуждение/агрессия) и когнитивными нарушениями (оценка по MMSE) • 60% ухаживающих за пациентами сообщают об ухудшении состояния своего здоровья • Самочувствие ухаживающих коррелирует с тяжестью состояния пациента | page 20

Постоянный прием Мемантина ( «АКАТИНОЛА» ) позволяет пациенту оставаться частью общества Акатинол 20 мг продолжение Ретроспективный анализ 521 пациента Акатинол 20 мг прекращение АСОЦИАЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ ОТКАЗ ОТ УХОДА ВОЗБУЖДЕНИЕ/АГРЕССИЯ БЕСПОКОЙСТВО ПОТЕРЯ АППЕТИТА БЕССОНИЦА Источник: Adapted from Fillit et al. : Poster presented at the International Congress on ухудшение улучшение Alzheimer’s Disease, July 23 -31, 2008, Chicago, USA Постоянный прием АКАТИНОЛА предотвращает появление или ухудшение поведенческих расстройств | page

Постоянный прием Мемантина ( «АКАТИНОЛ» ) помогает избежать назначения психотропных препаратов Процент пациентов, которым увеличили дозу психотропного препарата Акатинол 20 мг продолжение Акатинол 20 мг прекращение N-521 АС –антиконвульсанты АD – антидепрессанты AP – антипсихотики ANX – анксиолитики S | H – cедатики | снотворные Прекращение приема АКАТИНОЛА приводит к увеличению частоты назначения психотропных препаратов Прием нейролептиков увеличивает смертность Источник: Adapted from Fillit et al. : Poster presented at the 10 th International Springflield Symposium on Advances in Alzheimer Therapy, Febrary 28 -March 1, 2008, Hong Kong | page

Мемантин ( «АКАТИНОЛ» ) – единственный препарат для лечения деменции, прием которого прекращают реже, чем плацебо Частота прекращения приема в клинических исследованиях % АКАТИНОЛ ПЛАЦЕБО ИНГИБИТОРЫ АХЭ У ингибиторов АХЭ частота прекращения лечения значительно выше Акатинол - высокая вероятность продолжения лечения Источники: Adapted from. Wilkinson et al. : Dement Geriatr cogn Disord, 2007 -Cochrane Data Base Syst Rev. 2006 Jan 25(1): CD 005593. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer’s disease | page 23

Мемантин ( «АКАТИНОЛ» ) безопасен при назначении комбинированной терапии Метаболизм АКАТИНОЛА не связан с основными ферментами печени АКАТИНОЛ не АКАТИНОЛ взаимодействует с цитохромом Р 450 ЦИТОХРОМ Р 450 ИНГИБИТОРЫ АХЭ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Сердечно - сосудистые препараты Пероральные противодиабетические препараты Обезболивающие Антибиотики Нейролептики Антидепрессанты Акатинол не вступает во взаимодействие с традиционными лекарственными средствами Меньше взаимодействия – меньше риска | page 24

Мемантин ( «АКАТИНОЛ» ) – безопасен для пациентов, страдающих несколькими заболеваниями АКАТИНОЛ ИНГИБИТОРЫ АХЭ ОГРАНИЧЕННОЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИМЕНЕНИЕ ОГРАНИЧЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ ПРИМЕНЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ОГРАНИЧЕННОЕ ТРАКТА ПРИМЕНЕНИЕ Доза регулируется от ОГРАНИЧЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК 40 до 60 мл/мин/1, 73 м 3 ПРИМЕНЕНИЕ УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОГРАНИЧЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ Нет ограничений, т. к. АКАТИНОЛ является глутаматергическим средством и не оказывает системного воздействия на холинергическую систему АКАТИНОЛ можно назначать пациентам с сопутствующими заболеваниями | page 25

Прием 20 мг Мемантина ( «АКАТИНОЛА» ) 1 раз в день не влияет на безопасность и переносимость ПЛАЦЕБО 1 РАЗ В ДЕНЬ АКАТИНОЛ 20 МГ 1 В ДЕНЬ ЧИСЛО ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ПРЕПАРАТ ГОЛОВОКРУЖЕНИЯ ЗАПОР НАРУШЕНИЯ ПОХОДКИ ГОЛОВНАЯ БОЛЬ Однократный прием АКАТИНОЛА безопасен для пациента и удобен для ухаживающих и врачей Источники: EMEA Assessment Report Panel 5, 2008, data on file | page 26

Основополагающим принципом при назначении и применении препарата является его эффективность и безопасность, а не цена. Даже относительно высокая стоимость лекарственной терапии оригинальными препаратами в итоге оказывается более предпочтительной, поскольку • количество “параллельных” назначений (т. е. снижает риск возникновения побочных эффектов), • вызывает более выраженный клинический результат. NB! С точки зрения фармакоэкономики; меньшая цена дженерического препарата еще не является гарантией снижения стоимости лечения | page