ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ КРОВЕТВОРЕНИЕ ГЕМОПОЭЗ

ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ

КРОВЕТВОРЕНИЕ (ГЕМОПОЭЗ) – - СВОЙСТВО ОРГАНИЗМА ВОССТАНАВЛИВАТЬ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ КЛЕТКИ ВИДЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ: МИЕЛОПОЭЗ - ОБРАЗОВАНИЕ ВСЕХ ФОРМЕННЫХ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ, КРОМЕ ЛИМФОЦИТОВ ЛИМФОПОЭЗ - ОБРАЗОВАНИЕ Т- И В-ЛИМФОЦИТОВ

ИММУНИТЕТ (лат. «immunitas» - гражданин, свободный от государственных повинностей) • Способ защиты организма от всех антигенно чужеродных веществ, как экзогенной, так и эндогенной природы. • Биологический смысл подобной защиты - обеспечение генетической целостности особей вида в течение их индивидуальной жизни.

Неспецифические защитные механизмы: 1. Механические факторы : слущивание эпителиев, выработка слизи, биение ресничек, ток слюны, слез, мочи и др. жидкостей. 2. Химические факторы: низкие р. Н большинства секретов, присутствие в них противомикробных веществ (лизоцима, лактоферрина и др. ). 3. Деятельность клеток – нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, макрофагов и NK-клеток, уничтожающих микроорганизмы фагоцитарными и нефагоцитарными механизмами.

Специфические защитные механизмы Обеспечиваются в результате контакта организма с антигенами – веществами, несущими признаки чужеродной информации. После распознавания антигена происходит активация специальных клеток, обеспечивающих: -гуморальный иммунитет – выработкой антител; - клеточный иммунитет – непосредственный контакт клеток- эффекторов иммунной системы с клеткамимишенями.

Антигены (АГ) – структурно чужеродные для данного конкретного организма вещества, способные вызывать иммунный ответ. Антитела (иммуноглобулины - Ig) – вещества, продукция которых может быть вызвана введением в организм антигенов. Главное свойство антител - способность специфически связываться с антигенами. Иммунологическая память – способность организма отвечать на повторное введение антигена иммунной реакцией, характеризующейся большей силой и более быстрым развитием.

ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ КЛЕТКИ И ИХ ПРОИСХОЖДЕНИЕ Все иммунокомпет ентные клетки имеют костномозговое происхожден ие.

Антигенпредставляющие клетки (АПК): Дендритные ( интердигитирующие клетки, клетки Лангерганса) Моноциты и макрофаги АПК присутствуют в коже, лимфатических узлах, селезенке, тимусе. Они захватывают, процессируют и представляют антиген на своей поверхности, вырабатывают интерлейкины и другие цитокины. Дендритные клетки ( СD 34) происходят из костного мозга и образуют популяцию долгоживущих клеток, запускающих иммунный ответ.

Кожа человека. Клетки Лангерганса.

Макрофаги в организме человека подразделяются на: -свободные -фиксированные (резидентные)

Т- лимфоциты (тимус-зависимые) отвечают за клеточный иммунитет и помогают В-лимфоцитам реагировать на антиген при гуморальном ответе. Т-лимфоциты узнают антиген, предварительно процессированный и представленный на поверхности АПК. Маркеры – CD 4+ и CD 8+. Т лимфоциты в функциональном плане делятся на: Т-хелперы (секретируют цитокины и интерферон); Т-киллеры- уничтожают инородные клетки при помощи перфорина; Т-супрессоры – регулируют интенсивность иммунного ответа.

NK-клетки составляют до 10% всех лимфоцитов крови, не имеют поверхностиных детерминант. Морфологически – это большие гранулярные лимфоциты. Убивают опухолевые клетки и клетки, инфицированные вирусами и бактериями. Маркеры NK -клеток : CD 16, CD 57.

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ Развивается при вирусных инфекциях, опухолевом росте, реакциях отторжения трансплантата. Эффекторные киллеры. клетки Т-

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ Антиген может быть бактериальной клеткой, вирусной частицей, высокомолекулярным белком. Макрофаг захватывает АГ, поглощает и расщепляет его в фаголизосомах, а затем экспрессирует антигенную детерминанту на своей поверхности. В-лимфоциты распознают АГ и начинают продуцировать антитела.

Красный костный мозг Располагается МОЗГ КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ в губчатом слое плоских костей и ТИМУС эпифизах трубчатых костей (до 12 -18 лет в диафизах трубчатых (миелоидная ткань) костей, где потом замещается на жёлтый костный мозг). Имеет полужидкую консистенцию, поэтому из него можно приготовить и срезы, и мазки. Масса 3 - 3, 5 кг. В красном костном мозге происходят пролиферация и все стадии созревания эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, тромбоцитов, а также нестимулированных В-лимфоцитов и предшественников Т-лимфоцитов. Образован стромальным и гемальным компонентами.

В красном костном мозге кроветворение начинается с 3 -го месяца внутриутробного развития. К 6 -ому месяцу эмбриогенеза красный костный мозг становится центральным органом кроветворения, выполняя эту функцию и после рождения. Здесь образуются все клетки крови. Гемопоэз протекает экстраваскулярно. На определенном этапе (8 -10 неделя) предшественники Т-лимфоцитов начинают покидать ККМ и заселяться в зачаток тимуса.

Стромальные компоненты: 1. Ретикулярная ткань. ТИМУС ретикулярные клетки и волокна Синусоидные капилляры Макрофаги Адипоциты Остеогенные клетки Адвентициальные клетки 2 2. 4 3. 4. 5. 6 2 2 4 6.

Гемальный компонент: гемопоэтические клетки различной степени зрелости

2 3 4 4 ТИМУС 1 4 Срез красного костного мозга, окр. гематоксилином и эозином, х 300 Мазок красного костного мозга, окр. азуром II и эозином, х 300 1. Синусоидный капилляр 2. Костные трабекулы 3. Мегакариоцит 4. Гемопоэтические клетки

Ретикулярные клетки с волокнами формируют трёхмерную сеть, в ячейках которой располагаются гемопоэтические клетки. Синтезируют гемопоэтические факторы роста, коллаген III типа. l Синусоидные капилляры имеют щели в эндотелии и базальной мембране, через которые зрелые клетки крови попадают в кровоток. l 3 2 1. 1 2. 3. Просвет капилляра Эндотелиоцит Оксифильный нормобласт

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ Тимус (вилочковая, зобная железа) Располагается в грудной полости в области верхнего КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ ТИМУС (миелоидная ткань) межплеврального пространства переднего средостения над сердцем и магистральными сосудами. Покрыт соединительнотканной капсулой, имеет эпителиоретикулярную строму. В тимусе происходит антиген. НЕзависимая дифференцировка Т-лимфоцитов и отбраковка Т-клеток с рецепторами против собственных тканей организма. Тимус синтезирует широкий спектр гормональноактивных веществ, среди которых различают собственные тимические гормоны, биогенные амины, пептидные гормоны и др.

Тимус (вилочковая железа) А) Тимус новорожденного ребенка. Б) Тимус человека в возрасте 18 -20 лет Из мезенхимы развиваются капсула и септы. Из эпителия жаберных карманов – ретикулоэндотелиальная строма. Из костного мозга – паренхима тимуса.

Тимус имеет дольчатое строение. В каждой дольке имеется строма и паренхима. Плотная строма – капсула и септы - образованы РНСТ. Мягкая строма - ретикулоэпителиальной тканью (эпителиальные клетки-кормилицы, дендритные клетки, секреторные эпителиоциты ). Из клеток мягкой стромы образуются тельца Гассаля или слоистые тельца. Функции стромы: участие в дифференцировке Тлимфоцитов путем контактных взаимодействий с лимфоцитами и путем выработки гормонов тимуса (тимозина, тималина, тимопоэтина).

Паренхима тимуса Каждая тимическая долька состоит из коркового и мозгового вещества. Корковое вещество образовано клеткамипредшественниками Т-лимфоцитов, Т-лимфобластами, Тлимфоцитами разных степеней дифференцировки, погибающими Т-лимфоцитами, макрофагами. В корковом веществе происходит антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов и осуществляются цензорные функции. В мозговой слой тимоциты поступают из коркового и дифференцируются в CD 4+ и CD 8+, которые покидают тимус по венулам и выносящим лимфатическим сосудам. Только 35% клеток покидают тимус.

3 1 2 ЛИМФАТИЧЕСКИЙ УЗЕЛ СЕЛЕЗЕНКА 4 Тимус, окр. гематоксилином и эозином, х 150 Тимус, окр. гематоксилином и эозином, х 400 1. Корковое вещество дольки тимуса с лимфоцитами 2. Мозговое вещество дольки тимуса 3. Слоистое эпителиальное тельце Гассаля 4. Лимфоциты различной степени зрелости

Функции тимуса 1. Созревание и антигеннезависимая дифференцитовка Т-лимфоцитов. 2. Селекция Т-лимфоцитов (удаление клеток, способных активироваться антигенами собственного огранизма). 3. Продукция гормонов (тимозин, тимопоэтин, тимотаксин, тималин и т. д. ). В течение жизни тимус подвергается обратному развитию – возрастной инволюции. При стрессах и под действием глюкокортикоидных гормонов происходит быстрая или акцидентальная инволюция тимуса. Оба вида инволюции заключаются в гибели (путем апоптоза) лимфоидных клеток, уменьшении массы органа и замещении паренхимы соединительной тканью.

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ Лимфатические узлы - это лимфоидные образования округлой формы размером 0, 5 – 1, 0 см. Располагаются группами по ходу лимфатических и кровеносных сосудов. В них происходит антигензависимая дифференцировка лимфоцитов и элиминация антигенов из лимфы.

Лимфатические узлы развиваются на 8 -10 неделе из мезензимы. На 16 неделе в них заселяются Влимфоциты. Покрыты капсулой. Строму образует ретикулярная ткань. Различают корковое и мозговое вещество. На границе – тимусзависимая паракортикальная зона.

2 3 СЕЛЕЗЕНКА ЛИМФАТИЧЕСКИЙ УЗЕЛ 1 Лимфатический узел, окр. гематоксилином и эозином, х 150 4 Лимфатический узел, окр. гематоксилином и эозином, х 400 1. Лимфоидный фолликул коркового вещества 2. Мозговое вещество 3. Ретикулярная строма 4. Лимфоциты различной степени зрелости

Схема строения лимфоузла Центр размножения лимфоидного фолликула. Фигуры митоза при антигенной стимуляции.

Корковое вещество – В-клеточная зона. Здесь формируются лимфоидные фолликулы. Каждый из них состоит из светлого центра размножения и более темной периферической зоны. Здесь же есть дендритные клетки и плазматические клетки. Мозговое вещество содержит мозговые тяжи и синусы. Паракортикальная зона – это область локализации посткапиллярных венул с кубическими эндотелиоцитами, через которые происходит хоминг лимфоцитов – поступление из циркулирующей крови Т- и В- лимфоцитов.

Синусы : краевые, промежуточные, мозговые. По ним циркулирует лимфа. Стенки синусов выстланы береговыми клетками (макрофагами), которые механически очищают лимфу от чужеродных веществ.

ФУНКЦИИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ 1. Образование В-лимфоцитов. 2. Защитная. 3. Депо лимфы. 4. Участие в обмене липидов. 5. Метастазирование злокачественных новообразований.

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ Селезёнка (lien, splen) Представляет собой паренхиматозный орган, расположенный в брюшной полости слева, на уровне 9 -11 ребра. Масса селезенки – 150 -190 г. С поверхности селезенка полностью покрыта брюшиной и плотной фиброзной капсулой, отдающей внутрь органа мощные перегородки.

Различают диафрагмальную и переднемедиальную поверхности. На предне-медиальной поверхности имеются ворота, через которые в селезенку входят артериальные сосуды, нервы, выходят вены и лимфатические сосуды.

Красная пульпа – это кровь, которая находится в синусоидах и перисинусоидальных пространствах. Здесь есть : ретикулярные клетки, макрофаги, эритроциты, тромбоциты, гранулоциты, лимфоциты, плазматические клетки. Белая пульпа – совокупность лимфоидной ткани, представленной скоплениями Т-лимфоцитов вокруг артерий, выходящих из трабекул, а также обычными лимфоидными фолликулами. В белой пульпе происходит антигензависимая дифференцировка Т- и В-лимфоцитов.

Кровоснабжение селезенки Селезеночная артерия сегментарная артерия трабекулярная артерия пульпарная артерия центральная артерия кисточковая артериола (с эллипсоидами) короткие капилляры далее кровь может течь по 2 путям венозный синусоидный капилляр непосредственно в пульпу пульпарная вена сегментарные вены трабекулярная вена селезеночная вена

2 ЛИМФАТИЧЕСКИЙ УЗЕЛ 1 Селезёнка, окр. гематоксилином и эозином, х 150 4 4 4 СЕЛЕЗЕНКА Селезёнка, окр. гематоксилином и эозином, х 400 1. Красная пульпа селезёнки. 2. Белая пульпа (лимфоидный фолликул) селезёнки. 3. Белая пульпа с лимфоцитами различной степени зрелости. 4. Артерия белой пульпы (центральная артерия).

Функции селезенки 1. Продукция иммуноглобулинов. 2. Образ гуморальные факторы, влияющие на систему мононуклеарных фагоцитов (тафтсин, спленин) 3. Фагоцитоз старых эритроцитов и тромбоцитов. 4. Депо эритроцитов, гранулоцитов и тромбоцитов.

Миндалины Это скопления лимфоидной ткани в собственной пластинке слизистой оболочки полости рта и глотки ( лимфоэпителиальное кольцо Пирогова). Строма образована ретикулярной тканью, в которой имеются дендритные клетки, участвующие в антигензависимой дифференцировка В-лимфоцитов и интердигитирующие клетки, участвующие в антигензависимой дифференцировке Тлимфоцитов.

Миндалина человека: Тлимфоциты ( CD 3). Миндалина человека: CD 69 на активированных лимфоцитах, натуральных киллерах и нейтрофилах.

Ядерное окрашивание пролиферирующих клеток миндалины. Fen-1 белок. Миндалина человека: плазмоциты.

Миндалина человека: клетки, секретирующие Ig. D. Миндалина человека: рецепторы к IL-2 (CD 25) на лимфоцитах, моноцитах и макрофагах.

Лимфоидная ткань слизистых оболочек В слизистых оболочках ЖКТ, воздухоносных и мочевыделительных путей имеются многочисленные лимфоидные фолликулы, имеющие такое же строение, как фолликулы миндалин или лимфатических узлов. Функция этих образований – пролиферация и антигензависимая дифференцировка Т и Влимфоцитов.

Активированные макрофаги в собственной пластинке слизистой оболочки тонкой кишки.

Натуральные киллеры, гранулоциты и активированные макрофаги ( CD 16) в собственной пластинке слизистой оболочки толстого кишечника.

Благодарю за внимание!