Органы кроветворения и иммунологической защиты ИММУНИТЕТ лат

Органы кроветворения и иммунологической защиты

ИММУНИТЕТ (лат. «immunitas» - освобождение, избавление ) • Способ защиты организма от всех генетически чужеродных веществ (антигенов) как экзогенной, так и эндогенной природы. • Биологический смысл подобной защиты - обеспечение генетической целостности особей вида в течение их индивидуальной жизни.

Различают: -иммунитет врожденный (естественный, наследственный, неспецифический) ; -иммунитет приобретенный (специфический) подразделяется на: - активный (перенесенная инфекция или вакцинация); - пассивный (введение иммунных сывороток, плацентарный иммунитет новорожденных); - стерильный (поддерживается в отсутствии возбудителя); - нестерильный (поддерживается в присутствии возбудителя).

Врожденный иммунитет реализуется неспецифическими защитными механизмами: 1. Механические факторы : слущивание эпителиев, выработка слизи, биение ресничек, ток слюны, слез, мочи и др. жидкостей. 2. Химические факторы: низкие р. Н большинства секретов, присутствие в них противомикробных веществ (лизоцима, лактоферрина и др. ). 3. Деятельность клеток – нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, макрофагов и NK-клеток, уничтожающих микроорганизмы фагоцитарными и нефагоцитарными механизмами.

Специфические защитные механизмы Обеспечиваются в результате контакта организма с антигенами – веществами, несущими признаки чужеродной информации. После распознавания антигена происходит активация специальных клеток, обеспечивающих: -гуморальный иммунитет – выработкой антител; - клеточный иммунитет – непосредственным контактом клеток- эффекторов иммунной системы с клетками-мишенями.

Антигены (АГ) – структурно чужеродные для данного конкретного организма вещества, способные вызывать иммунный ответ. Антитела (иммуноглобулины - Ig) – вещества, продукция которых может быть вызвана введением в организм антигенов. Главное свойство антител способность специфически связываться с антигенами. Иммунологическая память – способность организма отвечать на повторное введение антигена иммунной реакцией.

Иммунокомпетентные клетки и их происхождение Все иммунокомпетентные клетки имеют костномозговое происхождение.

Антигенпредставляющие клетки (АПК): дендритные ( интердигитирующие клетки, клетки Лангерганса); моноциты и макрофаги АПК присутствуют в коже, лимфатических узлах, селезенке, тимусе. Они захватывают, процессируют и представляют антиген на своей поверхности, вырабатывают интерлейкины и другие цитокины. Дендритные клетки ( СD 34) происходят из костного мозга и образуют популяцию долгоживущих клеток, запускающих иммунный ответ.

Кожа человека. Клетки Лангерганса.

Т- лимфоциты (тимус-зависимые) отвечают за клеточный иммунитет и помогают В-лимфоцитам реагировать на антиген при гуморальном ответе. Т-лимфоциты узнают антиген, предварительно процессированный и представленный на поверхности АПК. Маркеры Т лимфоцитов – CD 4+ и CD 8+. Т лимфоциты в функциональном плане делятся на: Т-хелперы (секретируют цитокины и интерферон); Т-киллеры- уничтожают инородные клетки при помощи перфорина; Т-супрессоры – регулируют интенсивность иммунного ответа.

NK-клетки составляют до 10% всех лимфоцитов крови, не имеют поверхностиных детерминант. Морфологически – это большие гранулярные лимфоциты. Убивают опухолевые клетки и клетки, инфицированные вирусами и бактериями. Маркеры NK -клеток : CD 16, CD 57.

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ • Развивается при вирусных инфекциях, опухолевом росте, реакциях отторжения трансплантата. • Эффекторные киллеры. клетки Т-

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ • Антиген может быть бактериальной клеткой, вирусной частицей, высокомолекулярным белком. • Макрофаг захватывает АГ, поглощает и расщепляет его в фаголизосомах, а затем экспрессирует антигенную детерминанту на своей поверхности. В-лимфоциты распознают АГ и начинают продуцировать антитела.

Красный костный мозг КРАСНЫЙ КОСТНЫЙ МОЗГ губчатом слое плоских Располагается в ТИМУС (миелоидная ткань) эпифизах трубчатых костей (до 12 -18 лет в костей и диафизах трубчатых костей, где потом замещается на жёлтый костный мозг). Масса красного костного мозга взрослого человека составляет 3 - 3, 5 кг. Красный костный мозг имеет полужидкую консистенцию, для микроскопического исследования из него можно приготовить и срезы, и мазки. В красном костном мозге происходят пролиферация и все стадии созревания эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов, тромбоцитов, а также наивных или девственных лимфоцитов. Образован стромальным и гемальным компонентами.

• 2 4 6 2 2 4 Стромальные компоненты: ТИМУС 1. Ретикулярная тканьретикулярные клетки и волокна. 2. Синусоидные капилляры. 3. Макрофаги. 4. Адипоциты. 5. Остеогенные клетки. 6. Адвентициальные клетки.

l Ретикулярные клетки и ретикулиновые волокна формируют трёхмерную сеть, в ячейках которой располагаются гемопоэтические клетки. l Синусоидные капилляры имеют щели в эндотелии и базальной мембране, через которые зрелые клетки крови попадают в кровоток. 3 2 1. 1 2. 3. Просвет капилляра Эндотелиоцит Оксифильный нормобласт

Гемальный компонент: гемопоэтические клетки различной степени зрелости

2 1 3 4 4 ТИМУС 4 Срез красного костного мозга. Окр. гематоксилином и эозином х 300 Мазок красного костного мозга. Окр. азуром II и эозином х 300 1. Синусоидный капилляр. 2. Костные трабекулы. 3. Мегакариоцит. 4. Гемопоэтические клетки.

Функции ККМ 1. Содержание популяции стволовых клеток крови. 2. Миелопоэз: -эритроцитопоэз -гранулоцитопоэз -тромбоцитопоэз -моноцитопоэз 3. Образование В-лимфоцитов и NK-клеток. 4. Участие в репаративной регенерации крови и костной ткани. 5. Начальные этапы Т-лимфопоэза.

Тимус (thymus), вилочковая или зобная железа

• Тимус (вилочковая, зобная железа) Располагается в грудной полости в области верхнего ТИМУС межплеврального пространства переднего средостения над сердцем и магистральными сосудами. Покрыт соединительно-тканной капсулой, имеет эпителиоретикулярную строму. В тимусе происходит антиген. НЕзависимая дифференцировка Т-лимфоцитов и отбраковка Т-клеток с рецепторами против собственных тканей организма. Тимус синтезирует широкий спектр гормональноактивных веществ, среди которых различают собственные тимические гормоны, биогенные амины, пептидные гормоны и др.

Тимус располагается позади рукоятки грудины, между правой и левой медиастинальными плеврами. Он состоит из 2 вытянутых в длину и асимметричных по величине долей, правой и левой, срастающихся посередине. Обе доли выходят в область шеи в виде двузубой вилки. Начало формирования тимуса относится к концу 4 недели эмбрионального периода. Из мезенхимы развиваются капсула и септы. Из эпителия 3 -4 жаберных карманов передней кишки – ретикулоэндотелиальная строма. Из костного мозга на 7 неделе первые клетки-предшественники Т-лимфоцитов. К 12 неделе все структурные компоненты тимуса уже сформированы.

Тимус (вилочковая железа) А) Тимус новорожденного ребенка. Б) Тимус человека в возрасте 18 -20 лет

Тимус имеет дольчатое строение. В каждой дольке различают строму и паренхиму. Плотная строма – капсула и септы - образованы РНСТ. Мягкая строма - ретикулоэпителиальной тканью (эпителиальные клетки-кормилицы, дендритные клетки, секреторные эпителиоциты ). Из клеток мягкой стромы образуются тельца Гассаля или слоистые тельца. Функции стромы: участие в дифференцировке Тлимфоцитов путем контактных взаимодействий с лимфоцитами и путем выработки гормонов тимуса (тимозина, тималина, тимопоэтина).

Паренхима тимуса Каждая тимическая долька состоит из коркового и мозгового вещества. Корковое вещество образовано клеткамипредшественниками Т-лимфоцитов, Т-лимфобластами, Тлимфоцитами разных степеней дифференцировки, погибающими Т-лимфоцитами, макрофагами. В корковом веществе происходит антигеннезависимая дифференцировка Т-лимфоцитов и осуществляются цензорные функции.

В мозговой слой из коркового поступают Тиммунобласты, они дифференцируются в Т-клетки памяти и Т-лимфоциты, которые покидают тимус по венулам и выносящим лимфатическим сосудам. Только 3 -5% Т- клеток покидают тимус. В мозговом веществе тимических долек локализуются тимические тельца (тельца Гассаля). Это замкнутые бессосудистые шаровидные структуры от 20 до 200 мкм, в которых уплощенные клетки лежат концентрическими слоями, напоминая луковицу. Клетки соединены между собой многочисленными десмосомами, содержат гранулы кератогиалина и кератина. В центральных отделах тельца Гассаля клетки дегенерируют.

3 1 2 ЛИМФАТИЧЕСКИЙ УЗЕЛ СЕЛЕЗЕНКА 4 Тимус, окр. гематоксилином и эозином, х 150 Тимус, окр. гематоксилином и эозином, х 400 1. Корковое вещество дольки тимуса. 2. Мозговое вещество дольки тимуса. 3. Слоистое эпителиальное тельце Гассаля. 4. Лимфоциты различной степени зрелости.

Гемотимусный барьер Структурный состав: 1 - стенка капилляра - эндотелиоцит, базальная мембрана; 2 - перикапиллярное пространство: макрофаги, лимфоциты, тканевая жидкость, базальная мембрана, периваскулярные ретикулоэпителиоциты, клетки-няньки. Барьер проницаем для воды и электролитов, кислорода и углекислого газа, модифицированных в ретикулоэпителиоцитах трофических мономеров углеводного, белкового и жирового метаболизма. Барьер непроницаем для антигенов.

Функции тимуса 1. Созревание и антигеннезависимая дифференцитовка Т-лимфоцитов. 2. Селекция Т-лимфоцитов (удаление клеток, способных активироваться антигенами собственного огранизма) – цензорный отбор. 3. Продукция гормонов (тимозин, тимопоэтин, тимотаксин, тималин и т. д. ).

В течение жизни тимус подвергается обратному развитию – возрастной инволюции. При стрессах и под действием глюкокортикоидных гормонов происходит быстрая или акцидентальная инволюция тимуса. Оба вида инволюции заключаются в гибели (путем апоптоза) лимфоидных клеток, уменьшении массы органа и замещении паренхимы соединительной тканью.

Кровоснабжение тимуса : вилочковые ветви аорты и внутренней грудной артерии. Венозный отток от тимуса: вилочковые вены, впадающие в плечеголовную и внутреннюю грудную вены. Иннервация тимуса: - симпатическая – вилочковые ветви из шейногрудного ганглия; -парасимпатическая – ветви блуждающего нерва. Лимфатический отток от тимуса: в лимфатические узлы переднего средостения, трахео-бронхиальные и парастернальные узлы.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ !