Organele hematopoietice şi de protecţie imună Centrale -măduva

Organele hematopoietice şi de protecţie imună Centrale -măduva hematogenă -timusul Periferice -ganglionii limfatici -splina -nodulii limfoizi solitari şi agregaţi -amigdalele -apendicele vermicular

Plan general de organizare n Ţesut de susţinere n n Capsulă: conjunctivă (excepţii: splina – conjunctivomusculară, amigdale – epitelială) Trabeculi: structură similară capsulei, realizează lobulaţia Stromă: ţesut reticular (excepţie: timus) Parenchim: corticală şi medulară n n Ţesut mieloid: totalitatea precursorilor de elemente figurate sanguine Ţesut limfoid: limfocite organizate în foliculi, cordoane şi infiltrate difuze

Caractere generale n n n Singurul organ care produce toate elementele figurate în viaţa postnatală Localizare: cavităţile oaselor Capsulă: endost, dublat de ţesut osos Trabeculi: spiculi osoşi acoperiţi de endost Stromă: ţesut reticular n n n Sintetizează colageni de tip II, IV, laminină, fibronectivă şi hemonectină Celulele reticulare pot fagocita resturi celulare rezultate din diferenţierea elementelor figurate Parenchim: ţesut mieloid, fără lobulaţie, nu are corticală şi medulară

Criterii de recunoaştere n n Ţesut osos la periferie Parenchim n n n Fără lobulaţie Fără corticalămedulară Policrom Polimorf Megacariocite

Măduvă osoasă hematogenă

A – hemosiderină B – precursor eritrocitar C – precursor al granulocitelor D – megacariocite

Adipocitele măduvei n n n Adult: 30 -70% pe secţiuni histologice Tip: unilocular Rare fibre colagene şi reticulinice în jur Contacte cu capilarele şi precursorii hematopoetici Raport numeric invers proporţional cu precursorii Anorexie nervoasă, caşexie: reducere numerică a adipocitelor şi precursorilor (măduva gelatinoasă)

Vascularizaţie n n n Artere nutritive ale osului Capilare cu perete continuu la periferie Capilare sinusoide central Nu are vase limfatice Drenarea prin vene cu lumen mai mic

Sinusoid Adipocit Endoteliocit

Funcţiile măduvei hematogene n n n Hematopoetică Hemoclazică: denaturarea şi reciclarea resturilor celulare Metabolică: nucleoproteine, fier, cupru, lipide Apărare: formează precursorii celulelor implicate în imunitate Deponarea granulocitelor

Caractere generale n n Localizare: mediastinul antero-superior Bine dezvoltat la copil, involuează parţial la adult Origine embriologică triplă: din pungile brahiale 3 -4 Criterii de recunoaştere n Organ parenchimatos încapsulat n Unitatea morfo-funcţională lobulul timic n Capsula: ţesut conjunctiv dens dezordonat n Stroma: reţea de celule epiteliale n Parenchimul: ţesut limfoid difuz, fiecare lobul prezentînd corticală periferic şi medulară central (conţine corpusculi Hassall)

Timus

Stroma timusului: epitelială Tipuri de celule epiteliale stromale n Tip 1: subcapsulare şi perivasculare (rol de barieră) n Tip 2 şi 3: localizate în corticală, joacă rol de celulă “doică” (maturarea limfocitelor T) n Tip 4: în corticala profundă şi stroma medulară n Tip 5: la joncţiunea cortico-medulară (nediferenţiate) n Tip 6: numai în medulară, tendinţa de a se dispune concentric, formînd corpusculii Hassall n Toate sunt pozitive pentru citokeratine şi formează între ele desmozomi

Parenchimul n n Precursori şi limfocite de tip T Corticală n n Intens colorată Situată periferic în lobul Conţine limfocite (timoblaste, cu mitoze), şi celule stromale Medulară n n n Palid colorată Situată central Conţine mai puţine limfocite, numeroase celule stromale şi corpusculi Hassall

Alte tipuri celulare n n n n Limfocite B izolate Macrofage Celule dendritice interdigitate (medulară) Celule Langerhans Granulocite eozinofile (septuri conjunctive, corpusculi Hassall) Mastocite Celule neuroendocrine

Corpusculii Hassall n n n Caracteristici timusului Tinctorialitate acidofilă Apar numai în medulară Celule epiteliale dispuse concentric Celule degenerate central Formă de involuţie a celulelor stromale (dilataţie chistică, calcificare, acumulare de macrofage spumoase)

Corpuscul Hassal

Schema circulaţiei sangvine în lobulul timusului

Funcţii n n Limfopoetică şi limfoclazică n Începe intrauterin, luna a 5 -a n Activă pînă la pubertate n Diferenţiere antigenindependentă a limfocitelor T Endocrină n Timozină, timopoetină, timulină Metabolică: reciclarea de nucleoproteine Diferenţierea organelor limfopoetice şi apărare

Involuţia timusului n n n Începe după pubertate Nu este completă nici la vârstnici Persistă insule de parenchim timic incluse în ţesut adipos Stimularea apoptozei Transformarea adipoasă a celulelor stromale Patologic: intoxicaţii (plumb, arsen), iradiere, Stadiul iniţial al involuţiei posttraumatice traumatisme, subnutriţie, stress

Timus copil 20 ani Adult 50 ani

Caractere generale n n n Staţii filtrante ale limfei, situate pe traiectul vaselor limfatice Se formează din luna a 4 -a intrauterină Componente n Capsulă şi trabeculi: ţesut conjunctiv dens dezordonat n Stromă: ţesut reticular cu macrofage şi plasmocite n Parenchim: corticală şi medulară

Stroma: ţesut reticular

Reţeaua de fibre reticulinice a stromei

Corticală Capsulă Medulară

Corticala n n n Situată periferic, subcapsular Trabeculii Foliculi limfoizi, de obicei activi, dispuşi pe 1 -2 rînduri F F

Folicul limfoid cortical, imunoreacţie pentru antigenul comun leucocitar

Medulara n n n Situată central Cordoane limfoide ramificate şi anastomozate Sinusuri medulare Stroma: mai evidentă între cordoane Macrofage Zona paracorticală: predomină limfocitele T

Zona paracorticală, anti-CD 3 Infiltrat difuz Folicul

Vascularizaţia limfatică n n n Vase aferente: pătrund prin capsulă Sinusuri limfatice n Lumen delimitat de celule endoteliale şi macrofage n Sinus subcapsular (marginal); la hil comunică cu vasele eferente n Sinusuri perinodulare sau corticale n Sinusuri medulare: confluează pentru a forma vasele eferente Vase eferente n Părăsesc organul prin hil n Vasele eferente ale unui ganglion devin aferente pentru ganglionul următor

Folicul limfoid Vase limfatice aferente Venule postcapilare Cortex extern Sinus intermediar Sinus subcapsular Cortex intern Trabecul Cordon medular Sinus medular Vas limfatic eferent Capsulă

Sinus subcapsular Sinus perinodular

Funcţii n n n Citopoetică: formează limfocite, plasmocite şi macrofage n Limfocite B în foliculi n Limfocite T antigen-specifice şi de memorie în paracortex n Reacţie plasmocitară în medulară Limfoclazică: denaturează limfocite Apărare: implicaţii directe în imunitatea celulară şi umorală Filtru pentru toate particulele străine care vin pe cale limfatică (bacterii, virusuri, celule tumorale) Metabolică: prelucrarea de nucleoproteine, lipide şi glucide de către celulele stromale Involuţia: reducerea ţesutului limfoid cu hiperplazia stromei; o parte dintre celulele stromale se transformă în adipocite

Caractere generale n n n Organ parenchimatos, încapsulat Capsulă: conjunctivomusculară, acoperită de mezoteliul peritoneal Trabeculi: suport pentru vase sanguine Stromă: ţesut reticular Parenchim: pulpă albă şi pulpă roşie (nu are corticală şi medulară)

Parenchimul – pulpa splenică n Pulpa albă n n n Totalitatea elementelor limfoide Foliculi limfoizi cu arteriolă excentrică Zona periarterială (predominant limfocite T) Centrul germinativ Zona mantiinică Între folicul şi pulpa roşie: zona marginală, cu ţesut limfoid difuz n Pulpa roşie n n n n Ţesut reticular Sinusuri splenice Capilare splenice Macrofage, monocite Eritrocite Trombocite Limfocite, plasmocite

Centru germinativ Arteriolă

Vascularizaţie Artera splenică Arterele trabeculare Arteriolele centrale Arteriolele penicilate Elipsoidul Sinusurile splenice Circulaţia de tip “închis” Circulaţia de tip “deschis”

Splina arteriole penicilare

Funcţii n n n n Citopoetică: diferenţierea de limfocite şi macrofage Citolitică: recunoaşte şi distruge toate elementele figurate imature sau incorect diferenţiate Eritroclazică (“cimitirul eritrocitelor”) n Hemoglobina: transformată în bilirubină şi transferină Trombolitică Apărare: prin conţinutul în macrofage, limfocite B şi T La om nu este rezervor de sânge! Stochează numai 300 ml de sânge Este rezervor pentru trombocite: 30% dintre trombocite sunt reţinute în splină, de unde pot reintra în circulaţie în condiţii de urgenţă

Ţesutul limfoid asociat mucoaselor n n n Ţesut limfoid organizat sub formă de foliculi şi infiltrate difuze Localizare: mucoasa organelor tubulare digestive, respiratorii, uro-genitale Exemple: ileonul terminal (plăcile Peyer), apendice vermiform, colon, antrul gastric Sisteme n GALT: ţesut limfoid asociat intestinului n BALT: ţesut limfoid asociaz bronhiilor Funcţii n Toleranţa imună n Degradarea antigenilor la poarta de intrare n Funcţionează independent de imunitatea sistemică

Hemopoieza Embrionară -sacul vitelin -ficat -timus -măduva osoasă -splina -ganglionii limfatici Postembrionară -măduva osoasă

I II IV V VI

IV III II V I VI

IV III V II I VI

III II I VI IV V

I II VI III IV V