Опыт применения Топирамата топамакс у больных эпилепсией детского

Опыт применения Топирамата (топамакс) у больных эпилепсией детского возраста • • Зыков В. П. , Милованова О. А. , Степанищев И. Л. , Бадалова С. Т.

Немного истории • 1980 г – синтезирована молекула топирамата • 1985 г. – Топамакс испытан на добровольцах • 1986 г. – Топамакс назначен первому пациенту • С 2004 – более четырех миллионов пациентов в мире принимают Топамакс

Монотерапия эпилепсии (новые противоэпилептические препараты) • Зарегистрированы 3 препарата - окскарбазепин (Трилептал), ламотриджин (Ламиктал) и топирамат (Топамакс) при монотерапии эпилепсии. • Только топирамат (Топамакс) и ламотриджин (Ламиктал) зарегистрированы для монотерапии генерализованных эпилептических приступов. • Только топирамат (Топамакс) разрешен к применению у детей старше двух лет как в дополнительной, так и в монотерапии эпилепсии

• Препарат Топамакс введен в Федеральный льготный список с 1 июня 2005 года. • • Приказ № 245 от 8 апреля 2005 года Регистрационный номер № 6485

Механизм действия Топирамата Блокада вольтаж-зависимых натриевых каналов. • Блокада вольтаж-зависимых кальциевых каналов. • Усиление действия GABA на GABA A рецепторы. • Блокада медиаторов возбуждения (глутамата).

Действие на натриевые каналы ВНУТРИ-клеточная среда

Действие на кальциевые каналы топирамат Инактивация канала

Действие на ГАМК-А рецепторы Место связывания топирамата Место связывания ГАМК

Действие на рецепторы глутамата Глутамат

Преимущества Топирамата Особенности фармакокинетики : Выраженный период полужизни препарата – 19 -23 часа Линейная зависимость между суточной дозой и плазменной концентрацией Быстрое достижение пика концентрации – 2 -3 ч Незначительное связывание с белками плазмы – 13 -17 % Вывод в неизменном виде через почки

Уровень ремиссий при монотерапии у 119 детей с впервые выявленной эпилепсией (генерализованные и парциальные приступы) Wheless et al. ; Neurology; 2001; V. 56 (3)

Монотерапия Топамаксом ® у детей и взрослых позволяет добиться отсутствия приступов у 54, 5% больных

Инструкция по медицинскому применению препарата Топамакс. Фармакологический комитет МЗ РФ (2002) • Парциальные или генерализованные тонико- клонические приступы у детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиэпилептическими препаратами, • Дополнительная терапия при лечении приступов, связанных с синдромом Леннокса – Гасто, • Впервые диагностированная эпилепсия у взрослых и детей старше 2 лет.

Рекомендации Международной противоэпилептической лиги (ILAE) по лечению эпилепсии (2004 г). • Парциальная эпилепсия у детей: карбамазепин, топирамат, клобазан. • Генерализованная эпилепсия у детей: • Вальпроаты (только у мальчиков), топирамат, • Ювенильная миоклоническая эпилепсия: • • • Вальпроаты (только у мальчиков), топирамат, леветирацетам, ламотриджин. Рекомендации разработаны с участием 10 всемирноизвестных эпилептологов: Elinor Ben-Menachem (Швеция), Reetta Kalviainen (Финляндия), David Chadwick (Великобритания), Emilio Perucca (Италия), Tracey Glauser (США), Blaise Bourgeois (США), Marelisa Guerreiro (Бразилия).

Клиническая база кафедры Детская Тушинская Городская Больница

Материалы и методы обследования Проанализирован опыт применения топирамата (топамакса) у 20 пациентов за период с января 2004 г по апрель 2005 г Монотерапия - 12 пациентов, Политерапия - 8 больных. Возраст: от 8 мес до 14 лет 6 мес.

Распределение больных по формам эпилепсии

Длительность заболевания

ü Виды эпилептических приступов: ü простые, сложные парциальные их сочетание, генерализованные, cочетание парциальных и генерализованных. ü Средняя частота приступов/мес: ü Варьировала от единичных приступов в 1 - 2 месяца ü до десятков в течение дня. ü Все пациенты до назначения топамакса принимали один-два антиэпилептических препарата в предельной суточной дозе без эффекта.

Эффективность монотерапии при лечении топираматом различных форм эпилепсии

Результаты исследования монотерапия (собственные данные) üМинимальная эффективная доза топирамата при монотерапии 5 мг/кг/сут (собственные данные).

• К. Д. 8 л, девочка. • Диагноз: Доброкачественная идиопатическая парциальная эпилепсия с центротемпоральными спайками. • Монотерапия топамаксом в дозе 4, 5 мг/кг/сут. • Клиническая ремиссия – 9 мес. • Побочные эффекты: не выявлены.

До лечения Топамаксом К. Д. 8 лет (Доброкачественная идиопатическая парциальная эпилепсия с центро-темпоральными спайками)

К. Д. 8 лет (Доброкачественная идиопатическая парциальная эпилепсия с центро-темпоральными спайками). Повторная ЭЭГ на монотерапии топамаксом в дозе 4, 5 мг/кг/сут

Результаты исследования политерапия 8 пациентов получали политерапию топамаксом из расчета - 4 до 10 мг/кг/сут в комбинации с депакином, один больной из расчета - 5 мг/кг/сут в сочетании с тегретолом. Клиническая ремиссия от 6 мес до 1 года 6 мес. Побочные эффекты - не выявлены.

Топирамат (топамакс) Монотерапия • Детям старше 2 лет - 0, 5 - 1 мг/кг/сут в первую неделю лечения, в течение 1 нед однократно, на ночь, со 2 нед наращивание дозы на 0, 5 - 1 мг/кг/сут, разделив на 2 приема до достижения клинического эффекта. • Максимальная доза - 10 мг/кг/сут. • Отменять постепенно: уменьшение на 100 мг в течение недели.

ü Рекомендуемый начальный целевой диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 3 - 6 мг/кг/сут. ü Инструкция по медицинскому применению препарата (2002). ü Минимальная эффективная доза топирамата при монотерапии 5 мг/кг/сут (собственные данные). ü Средняя эффективная доза топирамата в составе комбинированной терапии у детей старше 2 лет от 5, 0 до 9, 0 мг/кг/сут (с соблюдением 2 х кратного приема) ü Инструкция по медицинскому применению препарата (2002).

Наиболее распространенные побочные эффекты при монотерапии Число больных, % TPM 100 мг (N=210) CBZ 600 мг (N=126) VPA 1250 мг (N=78) Парестезии Уменьшение аппетита Потеря веса 25 11 4 5 3 4 10 8 1 Слабость Головная боль Тошнота Головокружение Боль в животе Сыпь Менструальные нарушения Тремор Сонливость Аллопеция Прибавка в весе 20 25 7 13 3 6 2 29 29 20 16 10 10 10 18 18 14 10 4 5 2 3 12 4 2 2 17 15 14 12 Privitera MD et al. Acta Neurol Scand 107: 165, 2003

Некоторые побочные эффекты при монотерапии Топамаксом значительно реже встречаются у детей, чем у взрослых При суточной дозе от 200 до 500 мг • Парестезии – в 5 раз реже; • Сонливость – в 17 раз реже; • Потеря веса – в 4 раза реже; S. D. Silberstein et al. Clin. Therapeutics; 2004; V. 27 (2); p. 154 -165.

Рекомендации по ведению пациентов на ТМП ü 1. Общий анализ мочи ü 2. Исследование мочи назначают до начала терапии антиконвульсантами, далее в динамике ежемесячно в течение первого года, после года – 1 раз в 3 месяца. ) ü 3. Повышенный риск нефролитиаза приёме топирамата. Для снижения риска нефролитиаза увеличение объёма потребляемой жидкости. ü 4. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости и почек.

• Международный опыт и результаты собственных наблюдений при использовании Топирамата (топамакса) в монотерапии и политерапии эпилепсии в детском возрасте свидетельствуют о его эффективности.

R. Guerrini: “Топирамат эффективный и хорошо переносимый препарат, который может использоваться в качестве препарата первой очереди выбора в лечении эпилепсии”. Epilepsia; 2004; V. 45 (Suppl. 3)