Опухолевый рост Лекция подготовлена старшим преподавателем кафедры патофизиологии

Опухолевый рост Лекция подготовлена старшим преподавателем кафедры патофизиологии Н. Л. Негодяевой

Опухолевый рост * Ведет к нарушению жизнедеятельности всего организма

Канцерогены Физические факторы Химические факторы Биологические факторы Реактивность организма (особенно иммунная) Наследственное предрасположение

Физические канцерогены Ионизирующая радиация Ультрафиолетовое излучение

Химические канцерогены экзогенные органические и неорганические вещества эндогенные индол, эстрогены, желчные кислоты

Онкогенные ретровирусы остротрансформирующие - имеют в своем геноме онкоген - вызывают развитие опухолей после короткого латентного периода медленно трансформирующие - вызывают развитие опухолей после длительного латентного периода. - не имеют в своем составе онкогена - основной механизм их действия – мутационный

Протоонкогены — это собственные гены клеток, которые несут информацию о структуре белков, принимающих участие в регуляции клеточного деления Онкоген – это подвергшийся соматической мутации протоонкоген

Онкогены обозначают по нахождению v-onc – в вирусе (v - virus) c -onc – в клетке (c - cellule), и по характеру опухоли: v-src – вирус саркома Рауса, v-sis – вирус саркомы обезьян (simian – обезьяна), c-myc – клеточный онкоген миелоцитарного лейкоза, c-erb – клеточный онкоген эритробластоза, c - myb – клеточный онкоген миелобластного лейкоза.

Механизмы трансформации протоонкогена в онкоген Геномный механизм 1. Иинсерционная активация 2. Амплификация 3. Транслокация 4. Точечная мутация 5. Гипометилирование Эпигеномный механизм – регуляторная дерепрессия протоонкогена

Онкогены кодируют белки, ответственные за вовлечение клетки в процесс деления 1. Онкогены, кодирующие факторы роста или их аналоги 2. Онкогены, кодирующие клеточные рецепторы факторов роста 3, 4. Онкогены, кодирующие структуру белков, переносящих информацию от рецепторов плазматической мембраны клетки к ядру 5. Онкогены, кодирующие структуру ядерных белков-регуляторов

«Рефлекторная дуга» митогенного сигнала

Фазы митотического цикла Фаза S – синтез ДНК G 1/S checkpoint Фаза G 2 – постсинтетическая Фаза G 1 – предсинтетическая R G 0 М митоз G 2/M checkpoint

Гены – супрессоры (антионкогены) – гены, ответственные за синтез белков, не позволяющих клетке делиться в отсутствие адекватных стимулов и при наличии повреждений ДНК

Белок р53 —при альтерации подавляет рост клеток в фазе G 1, при грубых повреждениях может инициировать апоптоз. Белок p 27 - блокирует вхождение клетки в S-фазу цикла.

СТАДИИ РАЗВИТИЯ ОПУХОЛИ Инициация - заключается в мутации одного из генов, регулирующих клеточное размножение. Инициирующими факторами являются различные канцерогены, вызывающие повреждение ДНК Промоция - заключается в экспрессии онкогена и неограниченной пролиферации клетки, ставшей генотипически и фенотипически опухолевой. Процесс промоции индуцируют различные канцерогенные агенты, а также клеточные факторы роста. Прогрессия – заключается в появление в результате естественного отбора новых клонов опухолевых клеток, отличающихся гено- и фенотипически, обладающих быстрым ростом и устойчивостью к факторам защиты организма.

Атипизм деления и созревания гиперплазия иммортализация анаплазия Характерно увеличение числа делящихся клеток до 30 -50% и даже 100% Опухолевые клетки преодолевают «барьер Хейфлика» и начинают размножаться неопределенно долго Нарушены созревание и дифференцировки, клетка похожа на эмбриональную или недифференцированную.

Причины инвазивного роста Уменьшение сил сцепления (адгезии) между клетками опухоли: - дефицит молекул адгезии - гидролиз органических молекул Электростатическое отталкивание опухолевых клеток друг от друга Появление у опухолевых клеток способности к амебоидному движению Синтез клетками опухоли большого количества рецепторов к лигандам молекул адгезии

Благодарю за внимание!