ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ Определение Опухолевые маркеры соединения

ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ

Определение Опухолевые маркеры – соединения, которые продуцируются опухолевыми клетками или организмом в ответ на развитие опухоли. От соединений, продуцируемых нормальной клеткой, они отличаются или качественно (опухолеспецифичные), или количественно.

Идеальный опухолевый маркер должен: • • Продуцироваться только злокачественными клетками Являться органоспецифичным Появляться в высоких концентрациях в биологических жидкостях Его концентрация должна коррелировать с размером опухоли Его концентрация должна коррелировать со стадией заболевания Его концентрация должна коррелировать с прогнозом Его концентрация должна коррелировать с эффектом лечения Он должен позволять производить диагностику всей опухолевой ткани.

Биологическая классификация опухолевых маркеров Онкофетальные антигены: Раково-эмбриональный антиген Альфа-1 -фетопротеин Хорионический гонадотропин человека Трофобластический β-глобулин

Биологическая классификация опухолевых маркеров Гликопротеины, ассоциированные с опухолями: СА 125 СА 19 -9 СА 15 -3 СА 72 -4 SCC (антиген плоскоклеточных раков)

Биологическая классификация опухолевых маркеров Цитокератины: Антиген рака мочевого пузыря UBC CYFRA 21 -1 TPA TPS

Биологическая классификация опухолевых маркеров Ферменты: ПСА НСЕ TU M 2 -PK Bone TRAP 5 b Тимидинкиназа тимидилатсинтетаза

Биологическая классификация опухолевых маркеров Гормоны: Адренокортикотропный Антидиуретический Плацентарный лактоген Кальцитонин Паратгормон Пролактин

Биологическая классификация опухолевых маркеров Рецепторы: Прогестероновые Эстрогеновые

Интерпретация результатов • • • Пограничное значение (допустимая верхняя граница концентрации) Чувствительность (частота истинноположительных результатов у онкологических больных) Специфичность (частота истинноотрицательных результатов у здоровых людей и пациентов с доброкачественными опухолями) Положительное прогностическое значение (вероятность наличия данного заболевания при положительном анализе) Отрицательное прогностическое значение (вероятность отсутствия данного заболевания при отрицательном анализе)

Использование маркеров Скрининг - ограниченно Оценка эффективности терапии - ограниченно Прогноз - ограниченно Длительное наблюдение с целью раннего выявления рецидов и генерализации заболевания - да

ПСА (общий и свободный) • • Причины повышения общего ПСА: РПЖ, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, простатит, инфаркт или травма предстательной железы, цистоскопия, биопсия предстательной железы Причины повышения свободного ПСА: механическое раздражение предстательной железы (пальцевое исследование), эякуляция.

ПСА (общий и свободный) Показания к исследованию: • Скрининговые исследования, направленные на раннее выявление РПЖ, и уточняющая диагностика РПЖ • Дифференциальная диагностика РПЖ и доброкачественной гиперплазии предстательной железы • Контроль при радикальном хирургическом лечении больных РПЖ • Мониторинг больных с целью оценки эффективности консервативной терапии и доклинического выявления рецидивов РПЖ

СА 125 Причины повышения концентрации маркера: • Злокачественные новообразования: рак яичника (серозного типа), РМЖ, рак эндометрия, легкого (аденокарцинома), поджелудочной железы, желудка, гепатоцеллюлярный рак, метастазы в печень • Другие причины: беременность, особенно 1 триместр, патологические процессы, затрагивающие серозные оболочки (плеврит, асцит, перикардит, перитонит), воспалительные заболевания органов малого таза, острый панкреатит, гепатит, цирроз печени, пневмония, почечная недостаточность, доброкачественные опухоли и кисты яичников, аденомиоз, эндометриоз

СА 125 Показания к исследованию: • Скрининг, направленный на активное выявление рака яичников (в комбинацией с трансвагинальным УЗИ) прежде всего у женщин с наследственным раком яичников и женщин в постменопаузе • Уточняющая и дифференциальная диагностика рака яичников • Оценка прогноза течения опухолевого процесса • Контроль эффективности проведенного лечения и мониторинг больных серозным раком яичников с целью доклинического выявления рецидивов

Раково-эмбриональный антиген Причины повышения концентрации маркера: • Злокачественные новообразования (аденогенные опухоли): КРР, РМЖ, рак желудка, легкого, поджелудочной железы, эндометрия, предстательной железы, яичников, шейки матки, медуллярный РЩЖ • Другие причины: болезни печени (гепатит, цирроз), легких (пнеевмония, бронхит, туберкулез, эмфизема, муковисцидоз), поджелудочной железы (панкреатит), кишечника (язвенный колит, болезнь Крона), аутоиммунные заболевания.

Раково-эмбриональный антиген Показания к исследованию: • Оценка прогноза опухолевого процесса и уточнение стадии заболевания (содержание РЭА до лечения отражает объем опухолевой массы) • Определение эффективности лечения у больных с аденогенными раками (прежде всего, КРР, РМЖ, желудка, легкого и другими) и исходно повышенным содержанием РЭА в крови • Мониторинг больных с целью доклинического выявления рецидива болезни

Антиген плоскоклеточных раков (SCC) Причины повышения концентрации маркера: • Злокачественные новообразования (плоскоклеточные опухоли): РШМ, рак головы и шеи, языка, гортани, пищевода, легкого, вульвы, влагалища. • Другие причины: доброкачественные заболевания кожи, туберкулез, хроническая печеночная или почечная недостаточность.

Антиген плоскоклеточных раков (SCC) Показания к исследованию: • Определение эффективности лечения больных с плоскоклеточными раками (прежде всего, РШМ, пищевода и легкого) при исходно повышенном содержании антигена плоскоклеточных раков в крови • Мониторинг больных плоскоклеточными раками с целью доклинического выявления рецидива болезни

α-фетопротеин Причины повышения концентрации маркера: • Злокачественные новообразования: первичный гепатоцеллюлярный рак, герминогенные опухоли яичников (эмбриональный рак, незрелые тератомы, опухоли энтодермального синуса), и яичка (несеминомные опухоли), метастатическое поражение печени, рак желудка, КРР, рак поджелудочной железы. • Другие причины: заболевания печени (вирусный гепатит, цирроз), тирозиноз, хроническая почечная недостаточность, пороки развития ЦНС.

α-фетопротеин Показания к исследованию: • Диагностика и оценка эффективности лечения первичного гепатоцеллюлярного рака, а также динамическое наблюдение за пациентами с данным новообразованием • Диагностика герминогенных опухолей (в сочетании с β-ХГЧ) и мониторинг больных с этими заболеваниями с целью доклинического выявления рецидивов • Динамическое наблюдение за больными хроническим гепатитом и циррозом печени для диагнорстики рецидивов заболевания, а также раннего выявления возможной малигнизации

Хорионический гонадотропин человека Причины повышения концентрации маркера: Беременность Пузырный занос, хориокарцинома матки или яичников Аденома гипофиза

Хорионический гонадотропин человека Показания к исследованию: • Подозрение на наличие пузырного заноса или хориокарциномы • Оценка эффективности лечения пациентов с трофобластической болезнью • Мониторинг пациентов с трофобластической болезнью с целью диагностики рецидива заболевания • Беременность (для диагностики и мониторинга)

СА 19 -9 Причины повышения концентрации маркера: • Злокачественные новообразования (аденогенные опухоли): рак поджелудочной железы, желчного пузыря, желчных путей, пищевода, яичников, КРР, рак желудка, первичный гепатоцеллюлярный рак, метастазы перечисленных карцином в печень. • Другие причины: цирроз печени, гепатиты, цирроз), холецистит (острый и хронический), желчнокаменная болезнь, панкреатит, холестаз, муковисцидоз, эндометриоз, миома матки.

СА 19 -9 Показания к исследованию: Оценка эффективности лечения больных с аденогенными образованиями. Мониторинг больных с вышеперечисленными злокачественными опухолями с целью доклинического выявления рецидивов

СА 72 -4 Причины повышения концентрации маркера: • Злокачественные новообразования (аденогенные опухоли): рак желудка, рак поджелудочной железы, КРР, РМЖ, яичников (муцинозного типа), эндометрия, легкого. • Специфичность СА 72 -4 превышает 95%, содержание этого маркера редко повышается при воспалительных процессах и доброкачественных опухолях.

СА 72 -4 Показания к исследованию: Контроль эффективности лечения больных раком желудка, муцинозным раком яичников, КРР Мониторинг больных с вышеперечисленными злокачественными опухолями с целью доклинического выявления рецидивов

СА 15 -3 Причины повышения концентрации маркера: • Злокачественные новообразования (аденогенные опухоли): РМЖ, рак легкого, печени, эндометрия, яичников. • СА 15 -3 обладает высокой специфичностью, содержание этого маркера изредка повышается при мастопатиях и доброкачественных опухолях молочных желез.

СА 15 -3 Показания к исследованию: Оценка эффективности лечения больных РМЖ. Мониторинг больных РМЖ с целью доклинического выявления рецидивов

Антиген рака мочевого пузыря UBC Причины повышения концентрации маркера: • Злокачественные новообразования: РМП. • Другие заболевания: бактериальная инфекция мочевых путей в период обострения, воспалительные неурологические заболевания в острой фазе, гематурия различного генеза, мочекаменная болезнь в период обострения. • Цистоскопия.

Антиген рака мочевого пузыря UBC Показания к исследованию: Гематурия неясного генеза Наличие урологических жалоб Уточняющая диагностика РМП Мониторинг больных РМП

CYFRA 21 -1 Причины повышения концентрации маркера: • Злокачественные новообразования: рак легких (плоскоклеточный, крупноклеточный), РМП, плоскоклеточные раки различных локализаций (шейка матки, головы и шеи, пищевода, прямой кишки и других органов), рак яичников, РМЖ, рак желудка. • Другие заболевания: цирроз печени, хроническая почечная недостаточность, бронхиальная астма, инфекции дыхательных путей, туберкулез.

CYFRA 21 -1 Показания к исследованию: Уточняющая диагностика рака легких Мониторинг больных раком легких, плоскоклеточными раками других локализаций, РМП.

Tu M 2 -PK Причины повышения концентрации маркера: • Злокачественные новообразования почки, пищевода, желудка, поджелудочной железы, легкого, молочной железы, КРР. • Другие заболевания: мастопатия, бактериальные инфекции, ревматизм, диабетическая нефропатия, диабетическая ретинопатия.

Tu M 2 -PK Показания к исследованию: Определять концентрацию Tu M 2 -PK в крови рекомендовано при мониторинге больных раком почки с целью оценки эффективности лечения и доклинического выявления рецидива.

Нейронспецифическая енолаза Причины повышения концентрации маркера: • Злокачественные новообразования (нейроэндокринные злокачественные опухоли): мелкоклеточный рак легких, медуллярный РЩЖ, феохромоцитома, карциноид, семинома, рак почки. • Другие заболевания: пневмония, травмы головного мозга, почечная недостаточнорсть, септический шок, доброкачественные опухоли печени и легких, доброкачественные опухоли нейродермального происхождения.

Нейронспецифическая енолаза Показания к исследованию: Диагностика и наблюдение мелкоклеточного рака легких Диагностика и наблюдение нейроэндокринных опухолей Дополнительный маркер при диагностике семином

Тиреоглобулин Причины повышения концентрации маркера: Злокачественные новообразования: фолликулярный и папиллярный РЩЖ, особенно высокодифференцированные формы. Другие заболевания: тиреотоксикоз, токсическая аденома, тиреоидит.

Тиреоглобулин Показания к исследованию: Нарушения функции щитовидной железы РЩЖ Метастазы в легких или костях с неизвестным первичным опйхолевым узлом

Bone TRAP Причины повышения концентрации маркера: Злокачественные новообразования: прогрессирующее метастатическое поражение костей, костная локализация множественной миеломы. Другие заболевания: остеопороз, болезнь Педжета, гиперпаратиреоз, почечная остеодистрофия.

Bone TRAP Показания к исследованию: • Мониторинг онкологических больных для доклинического выявления метастазов в костях и для оценки эффективности терапии. • Остеопороз, болезнь Педжета, гиперпаратиреоз, почечная остеодистрофия. • Мониторинг терапии, направленной на уменьшение резербции костной ткани (гормонзаместительная терапия, терапия селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов, бисфосфонатами.

S-100 Причины повышения концентрации маркера: Злокачественные новообразования: меланома. Опухоли нервной ткани некоторых типов, гистиоцитоз Х, хондробластомы, миксома, РЩЖ и рак почки. Другие заболевания: цирроз печени, почечная недостаточность.

S-100 Показания к исследованию: Исследование концентрации S-100 в крови рекомндовано проводить при мониторинге больных меланомой для оценки эффективности лечения и доклинического выявления прогрессирования меланомы, а также для уточнения прогноза опухолевого процесса.

Прогастрин-релизинг пептид (Pro. GRP) Причины повышения концентрации маркера: Злокачественные новообразования: нейроэндокринные опухоли, прежде всего, мелкоклеточный рак легкого Другие заболевания: доброкачественные заболевания легких цирроз печени, почечная недостаточность.

Прогастрин-релизинг пептид (Pro. GRP) Показания к исследованию: Уточняющая дифференциальная диагностика мелкоклеточного рака легких. Контроль за эффективностью лечения больных мелкоклеточным раком легкого Мониторинг больных мелкоклеточным раком легкого с целью доклинического выявления рецидивов.

Опухолевые маркеры для опухолей основных локализаций Локализация опухоли Рак молочной железы Опухолевые маркеры СА 15 -3, РЭА, TPS, СА 72 -4 (гормоны пролактин, эстрадиол) Опухоли яичников: Эпителиальные Герминогенные Гранулезоклеточные СА 125, СА 72 -4, СА 19 -9 β-ХГЧ, АФП эстрадиол, ингибин (А и В) Опухоли яичек Рак шейки матки Рак вульвы Рак эндометрия β -ХГЧ, АФП SCC, РЭА, TPS, Cyfra 21 -1 SCC, РЭА СА 125, СА 19 -9, РЭА, СА 72 -4

Опухолевые маркеры для опухолей основных локализаций SCC, Tu M 2 -РК СА 72 -4, РЭА, СА 19 -9, СА 72 -4 СА 19 -9, СА – 242, Tu М 2 -РК Рак мочевого пузыря UBC, ВТА, NMP-22, SCC Рак почки Tu M 2 -PK, SCC, СА 125 Рак предстательной железы ПСАобщий, ПСАсвоб. / ПСАобщ. Рак пищевода Рак желудка Рак кишки Рак поджелудочной железы

Опухолевые маркеры для опухолей основных локализаций Рак легкого: Мелкоклеточный Плоскоклеточный Аденокарцинома -4 Крупноклеточный Рак щитовидной железы: фолликулярный, папиллярный Медуллярный Меланома Костные метастазы HCE, РЭА, Tu М 2 -РК SCC, Cyfra 21 -1, РЭА, Tu М 2 -РК, СА 72 SCC, Cyfra 21 -1, РЭА тиреоглобулин, ТТГ кальцитонин, РЭА S 100 Bone. TRAP