Определения терминов Фармакотерапия – лечение заболеваний ЛС: 1. Монотерапия – терапия одним ЛС. 2. Политерапия – терапия несколькими ЛС (у 1 пациента): Комбинированная терапия – политерапия одного заболевания (этио. . + пато. . + симптом. . ). Комплексная терапия – политерапия полипатии (нескольких болезней). Полипрагмазия – необоснованная политерапия. > 60 лет = 8 -14 Ds
Взаимодействие лекарственных средств — количественное или качественное изменение фармакологических эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов. Актуальность данной тематики обусловлена тем, что в настоящее время практические врачи все чаще и чаще проводят комбинированную фармакотерапию. В среднем в период стационарного лечения больной получает не менее 10 лекарственных препаратов. Отношение к комбинированной фармакотерапии, по литературным данным, среди клиницистов неоднозначно. Одни считают ее естественным и необходимым способом повышения эффективности и оптимизации лечения. Другие приравнивают полифармакотерапию к полипрагмазии.
4 класса взаимодействия Класс А В С D Описание Пример Не значимое Ранитидин+ взаимодействие Фенобарбитал Действия Корректировка фармако. Взаимодействие терапии не не описано требуется Изменение эф- Варфарин + Корректифекта терапии Фенобарбитал ровка дозы + мониторинг Неэффектив. Пропранолол + Применение ность терапии. Верапамил недопустимо Риск тяжелых (полная АВБ) нежелательных явлений(НЯ)
Различают 2 основных вида взаимодействия ЛС: Фармацевтическое : Фармакологическое: 1. Фармакокинетический тип взаимодействия 2. Фармакодинамический тип взаимодействия
Фармацевтическое взаимодействие лекарственных средств -взаимодействие лекарственных средств, которое может произойти до введения препаратов в организм, например, в процессе их совместного приготовления, хранения и т. п. Фармацевтическое взаимодействие происходит в результате физико-химических реакций между лекарственными средствами при совместном их применении. В результате фармацевтического взаимодействия может образовываться осадок, возникать изменение растворимости, цвета, запаха, а также основных фармакологических свойств лекарственных средств. Наиболее часто указанное взаимодействие появляется при использовании нерациональных прописей (например, в микстурах, сложных порошках).
Фармакологическое взаимодействие лекарственных средств, развивается после введения препаратов в организм. Фармакологическое взаимодействие: • основано на изменении фармакокинетики лекарственных средств; • основано на изменении фармакодинамики лекарственных средств; • основано на химическом и физико-химическом взаимодействии лекарственных средств в средах организма.
Фармакокинетической взаимодействие Фармакокинетическое взаимодействие может развиваться на любом этапе фармакокинетики лекарственных средств (их всасывания, транспорта, биотрансформации или выведения из организма), в результате чего происходят количественные изменения активных фракций препаратов в чувствительных к ним тканях и органах. Всасывание Клиническое значение имеет изменения как скорости, так и полноты всасывания лекарственных препаратов. Полнота всасывания лекарственного средства всегда имеет большое значение, так как она влияет на соотношение между вводимой дозой препарата и его концентрацией в крови.
На этапе всасывания лекарственное вещество из просвета кишечника проникает в кровь. Эффективность этого процесса может зависеть от p. H среды. Так, абсорбция препарата кетоконазол уменьшается при совсестном назначении его с антацидными средствами или блокаторами H 2 -гистаминовых рецепторов из-за снижения степени его ионизации. В ЖКТ так же возможно связывание лекарственного вещества с адсорбирующими средствами или анионобменными смолами либо образование нерастворимых комплексов. Эти явления так же снижают всасывание препаратов. Степень абсорбции препарата зависит и от перистальтики кишечника. Так, при усилении моторики ЖКТ всасываемость дигоксина снижается, а при ослаблении — увеличивается. Угнетение ферментов, способствующих всасыванию — еще один из видов взаимодействия. По такому механизму происходит уменьшение всасывания фолиевой кислоты при назначении дифенина.
Распределение Лекарственные средства, влияющие на кровоснабжение органов и тканей, могут нарушать распределение других препаратов. Например, у больных с застойной сердечной недостаточностью при назначении спазмолитических средств в сочетании с кардиотоническими средствами возрастает эффект диуретиков. Лекарственные средства, улучшающие реологические свойства крови (пентоксифиллин, дипиридамол и др. ), уменьшая вязкость крови, агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, способствуют улучшению распределения лекарственных средств в участках органов, ранее недоступных для действия лекарств вследствие нарушения микроциркуляции. С другой стороны, взаимодействие лекарств может нарушить распределение лекарственных средств, способствовать повышению концентрации в одном участке и снижению в другом. Например, введение спазмолитиков приводит к перераспределению кровотока и уменьшению доставки препарата в область, кровоснабжаемую склерозированным сосудом.
Биотрансформация Основной орган, в котором происходит метаболизм лекарственных веществ, — печень. В печени происходят две фазы биотрансформации. В первой фазе происходит окисление, опосредуемое системой цитохромов P 450 (CYP 450). Эти ферменты могут индуцироваться или ингибироваться, что ведет к ускорению или замедлению метаболизма лекарственных веществ. Во второй фазе биотрансформации увеличивается гидрофильность метаболитов, что облегчает их выведение почками. Индукция ферментов приводит к увеличению синтеза CYP 450. В результате ускоряется метаболизм лекарственных препаратов, что может привести к снижению или отсутствию их эффекта. Таким действием обладают, например, барбитураты и рифампицин, которые ускоряют как собственные метаболизм, так и метаболизм других лекарственных веществ. Ингибирующее влияние на ферменты биотрансформации приводит к замедлению метаболизма препаратов. В результате повышается их концентрация в плазме крови и увеличивается риск токсического действия. Подобным образом действуют такие препараты, как флуконазол, эритромицин и тетурам.
Связывание с белками плазмы крови и тканями Некоторые лекарственные вещества, попадая в кровь, обратимо связываются с белками. В связанном виде препараты не активны и не оказывают фармакологического действия. Существуют лекарственные средства, которые повышают или, наоборот, снижают взаимодействие с белками других веществ. Многие препараты связываются с белками плазмы на 90 -98% (фенилбутазон, индометацин, варфарин, сульфадиметоксин). Если больной одновременно принимает другой препарат с высоким сродством к тем же белкам, то может произойти вытеснение первого препарата из комплекса с белком и увеличение его содержания в крови в свободной, фармакологически активной, форме. В результате может повыситься не только его терапевтическая эффективность, но и токсичность. Уменьшение связывания с белками препарата с 98 до 96% ведет к двукратному увеличению концентрации в крови его свободной формы. Способность вещества вытеснять другие препараты из комплексов с белком увеличивается по мере возрастания его концентрации и сродства к альбуминам.
Лекарственные вещества могут соединяться с различными белками плазмы, которые имеют много участков связывания. Например, альбумины имеют не менее 10 таких участков с различным аффинитетом к разным препаратам. При насыщении участков связывания избыток препарата связывается другим белком. Так, преднизолон связывается глобулином, но способность последнего вступать в комплексы с этим веществом снижается при длительном лечении. В этом случае избыток препарата связывается альбумином.
В последние годы установлено, что различные препараты могут изменять связывание других лекарственных средств тканями. Так, хинидин вытесняет дигоксин из мест его связывания в миокарде. В результате уровень дигоксина в крови возрастает. Для неврологии важным является факт изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера при сочетанном применении лекарственных препаратов. Так, кофеин и эуфиллин повышают проникновение в спинномозговую жидкость пенициллинов при менингококковом менингите. Аналогичный эффект наблюдается при сочетанном использовании пробенецида с амоксициллином.
Выведение с мочой и желчью Лекарственные средства могут взаимодействовать и на стадии их выведения из организма. Наибольшее значение имеют два пути выведения лекарственных веществ — почками и с желчью. Другие пути (со слюной, потом, выведение легкими) несущественны. Большинство лекарственных препаратов является слабыми электролитами, а их растворимость зависит от степени ионизации. Поскольку на степень ионизации вещества большое влияние оказывает кислотность раствора, изменения р. Н, вызываемые другими препаратами, могут существенно изменить выведение лекарственных веществ с мочой. р. Н мочи повышается применении бикарбоната натрия и снижается при лечении аскорбиновой кислотой. Путем введения средств, вызывающих ощелачивание мочи, можно повысить выведение барбитуратов и салицилатов. Этот эффект используется на практике при лечении отравлений этими препаратами.
Взаимодействие препаратов на стадии их выведения из организма может привести к возникновению побочных эффектов, как системных, так и в почках. Так, фенилбутазон, подавляя выведение оксиацетогексамидина, вызывает развитие гипогликемии. Хлорид аммония, снижая р. Н мочи больных, получающих сульфадиазин, приводит к образованию ацетилсульфадиазина, который осаждается в кислой среде и вызывает поражение почек. Препараты, выводящиеся с желчью, попадают в кишечник, где они реабсорбируются или удаляются с калом в неизменном виде или в виде метаболитов, образующихся под влиянием ферментов кишечника, бактерий и т. д. С желчью частично выводятся пенициллины и цефалоспорины, что необходимо учитывать при фармакотерапии заболеваний печени и желчных путей. Эти препараты целесообразно использовать для лечения холецистита и холангита.
Фармакодинамический тип взаимодействия В зависимости от конечного результата взаимодействия ЛС выделяют следующие варианты: синергизм (сенситизация, аддитивное действие, суммация, потенцирование); антагонизм; индифференция. Изменение конечного терапевтического эффекта при различных вариантах взаимодействия двух препаратов (А и Б) можно представить следующим образом: 1. Сенситизация и аддитивное действие (А или Б < А + Б < АБ). 2. Суммация (А + Б = АБ). 3. Потенцирование (А + Б > АБ). 4. Антагонизм (А + Б < А или Б). 5. Индифференция (А + Б = А или Б).
Антагонизм – взаимодействие лекарственных средств, приводящее к ослаблению или исчезновению части или всех фармакологических свойств одного или нескольких лекарственных средств. С другой стороны, антагонизм лекарственных средств находит клиническое применение так β-адреноблокаторы подавляют тахикардию вызываемую вазодилятаторами, амилорид блокирует калийуретический эффект тиазидных диуретиков). Синергизм – однонаправленное действие двух и более лекарственных средств, обеспечивающее более высокий фармакологический эффект, чем действие каждого лекарственного средства в отдельности. Различают различные виды синергизма 1. Сенситизирующее действие – характеризуется тем, что один препарат по различным причинам, не вмешиваясь в механизм действия, усиливает эффекты другого (например, инсулин и глюкоза стимулируют проникновение калия в клетку, а аскорбиновая кислота при одновременном назначении с препаратами железа увеличивает концентрацию последнего в плазме крови).
2. Аддитивное действие – фармакологический эффект комбинации лекарственных средств выраженнее, чем действие одного из компонентов, но меньше предполагаемого эффекта их суммы (например, сочетанное назначение β-адреноблокаторов и нитроглицерина при ишемической болезни сердца, сочетанное назначение петлевого диуретика и тиазидов). 3. Суммация действия - эффект комбинации лекарственных средств равен сумме эффектов каждого из компонентов (например, назачение пелевых диуретиков – фуросемида и урегита при сердечной недостаточности). 4. Потенциирование – конечный эффект комбинации лекарственных средств по выраженности больше суммы эффектов каждого компонента (например, сочетание преднизолона и эуфиллина при астматическом статусе, ингибиторов АПФ, β-адреноблокаторов и нифедипина при вазоренальной гипертонии. ).
Фармакодинамическое взаимодействие ЛВ 5 4 СИНЕРГИЗМ: 3 1 - потенцирование 2 - суммирование 2 1 3 - инфрааддитивный эффект 4 - АНТАГОНИЗМ 5 - Синергоантагонизм
Условия рационального комбинирования 1. Точный диагноз - учет нозологии основного и сопутствующих заболеваний, их стадий, формы, степени тяжести, наличия осложнений и индивидуальных особенностей пациента. 2. Знание патогенеза и патофизиологии заболевания. 3. Знание фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных препаратов, их метаболизма и элиминации в норме и при данной патологии, нежелательных побочных явлений и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ в организме.
ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОГО КОМБИНИРОВАНИЯ ЛВ 1. ПРИЦЕЛЬНОСТЬ, прямо направленная на причину или главное обратимое звено болезни 2. СТУПЕНЧАТОСТЬ (этапность) хронических доброкачественно протекающих болезней 3. ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ – адаптация избранной схемы лечения к конкретному больному 4. УЧЕТ ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ 5. АДЕКВАТНЫЙ КОНТРОЛЬ ТЕРАПИИ 6. КОМПЛАЙНС – сотрудничество пациента и врача.
Несовместимость ЛВ с другими лекарственными веществами I. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ (вне организма человека) ИЗУЧАЕТ ФАРМАЦЕВТИКА II. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ (в организме человека)
Фармакологическая несовместимость ЛВ с другими лекарственными веществами 1. ФАРМАКО- 2. ФAРМАКО- КИНЕТИЧЕСКАЯ ДИНАМИЧЕСКАЯ На этапах: 1. Всасывания, 2. Распределения, Синергизм Антагонизм 3. Метаболизма, 4. Экскреции Появление новых эффектов (в т. ч. неблагоприятных)
Фармакокинетическая несовместимость ЛВ НА ЭТАПЕ ВСАСЫВАНИЯ в ЖКТ 1. Влияние ЛВ на величину р. Н в ЖКТ (повышение р. Н повышает степень ионизации слабых кислот, что замедляет их всасывание) Пример несовместимости: Антациды и прямые антикоагулянты, НПВС, сердечные гликозиды, сульфаниламиды, нитрофураны
2. Влияние ЛВ на моторику ЖКТ (основная часть ЛВ всасывается в проксимальном отделе тонкого кишечника, поэтому от скорости эвакуации содержимого желудка зависит время наступления эффекта и его интенсивность) Пример несовместимости: М-холиноблокаторы и наркотики замедляют эвакуацию и повышают токсичность препаратов железа, сердечных гликозидов и НПВС Метоклопрамид ускоряет перистальтику ЖКТ, на его фоне быстрее начинается действие этилового спирта, парацетамола, тетрациклинов и бенздиазепинов. Однако медленно резорбирующиеся ЛВ (сердечные гликозиды, циметидин и др. ) не будут успевать всасываться, и это снизит терапевтический эффект.
3. Влияние ЛВ на мембранные транспортные системы ЖКТ (активность ферментов и состояние мембран эпителия кишечника) Некоторые ЛВ повреждают клетки слизистых оболочек Пример несовместимости: Аминогликозиды, полимиксины, тетрациклины – снижают резорбцию железа, цианокобаламина и фолиевой кислоты Так, прием аминогликозидов в 3 раза снижает уровень дигоксина в крови. Дифенин – тормозит всасывание фолиевой кислоты с развитием мегалобластической анемии.
Фармакокинетическая несовместимость ЛВ с другими лекарственными веществами НА ЭТАПЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ Связь с белками и Транспорт форменными через тканевые в очаг элементами крови барьеры воспаления и к рецепторам
Несовместимость ЛВ с другими лекарственными веществами НА ЭТАПЕ СВЯЗИ С БЕЛКАМИ Большинство ЛВ - органические вещества с высоким сродством к белкам плазмы крови (в основном - к альбуминам, имеющим 4 вида «точек связывания» ). Поэтому они могут вытеснять из связи с белками другие ЛВ, являющиеся органическими веществами, но имеющими меньшую степень сродства, или вытесняться ЛВ с большим сродством. _ 1 2 + + + _ _ + 3 _ + 4 Лекарство (катион) Альбумин (полианион)
Эффект «вытеснения» непродолжителен: увеличение концентрации свободной формы препарата не только оказывает влияние на активные центры, но и изменяет его распределение в тканях и элиминацию. С’ t В конечном итоге достигается новое равновесие, при котором концентрация свободной формы препарата достигает того же уровня, что и до его вытеснения.
Длительное повышение концентрации (и клинические последствия) возможны: • При насыщении мест распределения и элиминации. • При малой широте терапевтического действия вытесняемого препарата С’ t
Вытесняются большинством НПВС Метотрексат (особенно салицилатами, угнетающими его секрецию в проксимальных канальцах почек) Прямые (включая малые дозы гепаринов) и непрямые антикоагулянты (особенно при парентеральном введении диклофенака и кеторолака) Хинолоны (включая фторхинолоны) и аминогликозиды (включая III поколение – амикацин) Сульфаниламиды (включая диабетические средства) пероральные анти- Противоэпилептические средства (особенно фенитоин), угнетающие его секрецию в проксимальных канальцах почек)
НЕСОВМЕСТИМОСТЬ при изменении реологических свойств крови и изменения степени вентиляции бронхов АСК, ксантинола никотинат, пентоксифиллин, этамзилат, дипиридамол – снижают вязкость крови и агрегацию тромбоцитов. Бета-адреномиметики расширяют бронхи для лучшего поступления кромолина-натрия или беклометазона дипропионата.
Несовместимость ЛВ с другими лекарственными веществами НА ЭТАПЕ ТРАНСПОРТА ЧЕРЕЗ ТКАНЕВЫЕ БАРЬЕРЫ Ускорение транспорта Замедление транспорта Метилксантины Антибрадикининовые Нейтральный заряд, средства (пармидин)
Несовместимость ЛВ с другими лекарственными веществами НА ЭТАПЕ ТРАНСПОРТА В ТКАНИ - В ОЧАГ ВОСПАЛЕНИЯ или к РЕЦЕПТОРУ Ускорение транспорта Липофильность, малый размер и плоская форма Замедление транспорта Большой размер молекулы, + заряд
Несовместимость ЛВ с другими лекарственными веществами НА ЭТАПЕ МЕТАБОЛИЗМА I фаза метаболизма II фаза метаболизма Биотрансформация Конъюгация (снижение фармако- (увеличение гидро- логической актив- фильности – водо- ности) растворимости)
Изоферменты цитохрома Р-450 (их вклад в окисление ЛВ в печени, %) Изоф. 1 А 1 вклад Индукторы % 2, 5 Полициклические углеводороды 1 А 2 8, 2 2 А 6 2 В 6 Ингибиторы 2, 5 3, 4 Полициклические углеводороды, барбитураты, дифенин, рифампицин Барбитураты, гексамидин, дифенин Амитриптилин, верапамил, тиклопидин, макролиды, фторхинолоны, нитрофураны, эстрогены Ритонавир Орфенандрин 2 С 8 ? Барбитураты, гексамидин - 2 С 9 15, 8 Дифенин, рифампицин НПВС, амиодарон, флувастатин, зафирлукаст, тетурам, сульфаметоксазол 2 С 18 ? - Циметидин 2 С 19 8, 3 Барбитураты, гексамидин, дифенин, рифампицин Имипрамин, флувоксамин, флуоксетин, омепразол, этиловый спирт 2 D 6 18, 8 - Галоперидол, имипрамин, флуоксетин, пароксетин, сертралин, хинидин, амиодарон, циметидин, эстрогены 2 Е 1 4, 1 Этиловый спирт, пиразол, пиридин Тетурам, ритонавир 3 А 4 34, 1 3 А 5 11 Барбитураты, противоэпилептич. , ГКС, рифампицин, зверобой. Барбитураты, противоэпилептич. , рифампицин Антидепрессанты, бензодиазепины, макролиды, азолы, грейпфрутовый сок. Азолы - противогрибковые и антипротозойные (кроме Гайро).
Ингибиторы монооксигеназной активности - варфарин, сульфаниламиды, метронидазол, изониазид и др. Эти препараты могут воздействовать на метаболизм любого другого препарата, инактивируемого в печени, но лишь тогда, когда оба препарата связываются активным центром одной и той же монооксигеназы. МАО 1 2 ЛВ Варфарин, СА, метронидазол, изониазид и др.
НПВС тормозят метаболизм Противоэпилептических средств (особенно фенитоина) и наоборот, метаболизм НПВС может тормозится другими ЛС: так, Циклоспорин тормозит метаболизм диклофенака (надо снизить в 2 раза дозу диклофенака)
Несовместимость ЛВ с другими лекарственными веществами НА ЭТАПЕ КОНЪЮГАЦИИ Нуждаются в конъюгации Не нуждается в конъюгации Органические кислоты: Нимесулид 1. Сульфатирование }80% 2. Глюкуронирование (гидролиз NO 2 в 4 положении) 3. Гидроксилирование NO 2 – ингибитор экспрессии + глутатион !!! гена ЦОГ-2 в 1 -й хромосоме – некроз гепатоцитов !!!
Несовместимость ЛВ с другими лекарственными веществами НА ЭТАПЕ ЭЛИМИНАЦИИ Большинство НПВС (особенно индометацин) снижают (за счет угнетения ЦОГ-1): • скорость клубочковой фильтрации, • скорость образования мочи, • клиренс свободной воды, • экскрецию электролитов. и нарушают элиминацию лекарственных средств, выделяющихся преимущественно через почки: Vertae
СОЧЕТАНИЯ, ОПАСНЫЕ ДЛЯ ЖИЗНИ Бета-адреноблокатор + БКК, СГ, ср-ва, угнетающие ЦНС. Адреномиметики + И-МАО, ср-ва, угнетающие ЦНС (наркоз). И-МАО + другие антидепрессанты. Миорелаксанты + Аминогликозиды, СГ. ТОКСИЧНЫЕ СОЧЕТАНИЯ Аминогликозид + Цефалоспорин (нефротоксичность) + Фуросемид (ото…). Рифампицин + Изониазид (гепато…) Макролид + Метилксантин, Карбамазепин (нейро…) Наркотик + Нейролептик (нейро…. , НЛА-1, 2) Аминазин + Атропин и др. М-ХБ, гликозиды (ТЭЛА). ГКС + НПВС (гастро-дуодено-ульцеро…).
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - неблагоприятные эффекты, возникающие применении лекарственных средств в терапевтических дозах. Действие лекарственных средств, благодаря которому достигается фармакотерапевтический эффект, называют основным (главным). Ему могут сопутствовать дополнительные эффекты, которые не представляют фармакотерапевтической ценности и в связи с этим являются нежелательными. Такие эффекты обозначают как побочные. Характер эффектов каждого лекарственного препарата следует оценивать в соответствии с конкретной клин. ситуацией.
Прогнозируемые побочные реакции имеют определённую клиническую картину (например, паркинсонизм приёме аминазина, артериальная гипертензия применении глюкокортикоидов). В то же время одни и те же симптомы (например, головная боль, слабость, диспепсия, изменения АД, ЧСС) могут быть побочными действиями лекарственных средств разных групп. По патогенезу прогнозируемые побочные действия подразделяют на следующие группы: 1) сопутствующие нежелательные фармакологические эффекты: а) функционально-метаболические, б) токсические (обратимые и необратимые); 2) аллергические реакции; 3) лекарственная зависимость (психическая, физическая, региональная — синдром отмены); 4) лекарственная устойчивость; 5) парамедикаментозные побочные действия. В некоторых случаях механизм побочных действий может быть комбинированным, например в результате первичного токсического действия лекарственных средств белки организма приобретают антигенные свойства, что в свою очередь ведет к повышению синтеза антител (AT) и гиперсенсибилизации.
Сопутствующие нежелательные побочные эффекты. Они обусловлены введением лекарственного вещества в терапевтических дозах и обусловлены влиянием на однотипные рецепторы по всему организму. Практически каждый лекарственный препарат наряду с основным лечебным эффектом имеет сопутствующие эффекты, которые не нужны для лечения данного заболевания, но являются неизбежным приложением к основному действию. Например, использование при анафилактических кожных реакциях димедрола неизбежно сопровождается седацией и сонливостью в результате действия на ЦНС. Больного необходимо предупредить о возможных сопутствующих нежелательных эффектах и часто такого рода эффекты являются той ценой, которую платит больной за лечение.
Аллергические лекарственные реакции. Аллергическими называют реакции, в основе которых лежит выделение медиаторов аллергии. Большинство лекарственных препаратов являются слабыми аллергенами. Ряд лекарств, соединяясь с белками организма, образуют гаптены, обладающие свойствами антигена. Некоторые лекарственные вещества обладают гистаминогенным действием, то есть без участия антигена и антитела способны прямо вызывать выделение медиаторов аллергии тучными клетками. Эти реакции часто непредсказуемы и не связаны с дозой. Особенно велика частота анафилактических реакций на лекарственные препараты биологического происхождения (антибиотики, вакцины, сыворотки, ферментные препараты). Лекарственный анамнез позволяет выявить имеющуюся гиперчувствительность. При развитии аллергической реакции, препарат, вызывающий ее, должен быть отменен.
Лекарственная зависимость. Она характеризуется потребностью в повторении приема ЛС. Различают психическую зависимость, при которой прием препарата используется для получения приятных ощущений, связанных с повышением настроения. Постепенно психическая зависимость переходит в физическую, при которой прием препарата необходим для снятия крайне неприятных симптомов абстиненции. Наиболее часто психическая и физическая зависимость развивается к алкоголю, снотворным и наркотическим анальгетикам. Другой формой лекарственной зависимости является синдром отмены. Резкая отмена препарата может вызвать значительное повышение функций, ранее подавляемых лекарственным препаратом.
Лекарственная устойчивость нередко встречается во врачебной практике, хотя иногда бывает трудно провести границу между устойчивостью и сниженной чувствительностью к препарату. Лекарственную устойчивость следует считать побочным действием лишь в том случае, когда отсутствие эффекта от лекарственных средств не преодолевается увеличением дозы либо эффект проявляется лишь в дозе, вызывающей нежелательное и опасное побочное действие. В большинстве случаев речь идёт не об устойчивости, а о снижении индивидуальной чувствительности.
Термином "парамедикаментозные побочные действия" обозначают проявления, не связанные с действием самого лекарственного вещества. Они могут быть обусловлены свойствами наполнителя препарата, психогенными факторами (после знакомства с аннотацией препарата). Особенно часто парамедикаментозные побочные действия возникают после замены препарата известной фирмы на идентичный, выпускаемый в другой стране.
По характеру возникновения побочное действие может быть прямым и опосредованным, по локализации — местным и системным. По тяжести клинического течения побочные действия подразделяют на лёгкие (отсутствует необходимость в отмене препарата или в специальном лечении, побочные действия исчезают при снижении дозы препарата), средней тяжести (необходимы отмена препарата и проведение специального лечения), тяжёлые [синдромы, представляющие угрозу для жизни пациента, например полная блокада атриовентрикулярной (АВ) проводимости], смертельные.
Причины побочных реакций 1. Не связанные с лекарственных средств: а. Связанные с особенностями организма пациента (возраст, пол, генетические особенности, склонность к аллергическим реакциям, особенности заболевания, вредные привычки). б. Связанные с внешними факторами (например, ятрогения). 2. Зависящие от лекарственных средств: а. Выбор лекарственных средств. б. Фармакодинамические и фармакокинетические особенности. в. Пути введения лекарственных средств. г. Взаимодействие лекарственных средств.
Спасибо за внимание!!!
Скачать презентацию Определения терминов Фармакотерапия лечение заболеваний ЛС 1
лекция2.pptx