Определение понятия и классификация первичных иммунодефицитов Первичные

Определение понятия и классификация первичных иммунодефицитов

Первичные иммунодефицитные состояния (ИДС, ПИД, ВИД) – это генетически детерминированные заболевания, обусловленные нарушением сложного каскада реакций, необходимых для элиминаций чужеродных агентов из организма и развития адекватных воспалительных реакций. На сегодняшний день известно более 200 форм генетически подтвержденных ПИД. Частота встречаемости 1: 500 – 1: 500 000 в общей популяции.

Дефекты в локусах Х хромосомы и связанные с ними ПИД

Основные маркеры иммунной недостаточности • Инфекции (100% ПИД) – хроническое или рецидивирующее течение, склонность к прогрессированию – мультифокальность – полиэтиологичность – неполнота очищения организма от возбудителей или неполный эффект лечения • Аллергические поражения (17% ПИД) • Аутоиммунные поражения (6% ПИД) • Злокачественное новообразование (2% ПИД)

Первичные иммунодефициты : настораживающие признаки • Многократно повторяющиеся инфекции респираторного тракта • Тяжелые инфекции, вызванные необычными (УП) возбудителями • Повторяющиеся пиогенные бактериальные инфекции (кожные абсцессы) • Диарея, отставание в физическом/психическом развитии • Экзема, аутоиммунные заболевания, В-клеточная пролиферация, гематологические расстройства • Семейный анамнез по поводу ПИД

Первичные иммунодефициты T лимфоциты 20% B лимфоциты 70% Дефекты фагоцитоза 10% Комплемент <1%

Первичные (врожденные) иммунодефициты Ретикулярная дисгенезия Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) Врожденный агранулоцитоз Хроническая грунелематозная болезнь (ХГБ) Дефицит адгезии лейкоцитов Сцепленная с Х -хромосомой агаммаглобулинемия Тяжелый комбинирова нный иммунодефи цит (ТКИД) Синдром Ди-Джорджи Синдром «голых» лимфоцитов Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия Гипер Ig. M-синдром Селективные дефициты иммуноглобулинов Синдром Вискотта-Олдрича

Первичные иммунодефициты T лимфоциты 20% B лимфоциты 70% Дефекты фагоцитоза 10% Комплемент <1%

ИММУНОДЕФИЦИТЫ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ НАРУШЕНИЕМ ПРОДУКЦИИ АНТИТЕЛ Ø Х-СЦЕПЛЕННАЯ АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ Ø ОБЩАЯ ВАРИАБЕЛЬНАЯ ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (ОВИН) Ø АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЕ ГИПЕР Ig. M СИНДРОМЫ (HIGM 2, HIGM 4, HIGM 5) Ø СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ Ig. A Ø ДЕФИЦИТ СУБКЛАССОВ Ig. G С ИЛИ БЕЗ ДЕФИЦИТА Ig. A Ø ТРАНЗИТОРНАЯ МЛАДЕНЧЕСКАЯ ГИПОИММУНОГЛОБУЛИНЕМИЯ

Дифференцировка В лимфоцитов Memory B cell CD 19 NK T Pre BCR CD 19 BCR Ig. M CD 27 Ig. M Ig. D CD 19 Ig. M Ig. G Pre B Immature B Lymphoid precursor Mature B Ig. A Ig. E Ig. M Hematopoietic stem cell Agammaglobulinemia Костный мозг Plasma cell Вторичные лимфоидные органы

Агаммаглобулинемия • Частота 1/200 000 : • Чувствительность к бактериальным (и энтеровирусным ) инфекциям, начиная с 6 мес. • Нейтропения • Резкое снижение или отсутствие сывороточных B Ig and лимфоцитов Control Patient 100% N CD 3 Ig. M Ig. G Ig. A CD 19

Дефектв экспрессии или активации pre-BCR лежит в основе агаммаглобулинемии m Vpre-B l 5 Iga, b m BLNK BTK Брутон- тирозинкиназа

Дефекты гуморального звена иммунитета Memory B cell Th CD 19 NK T Pre BCR CD 19 Ig. M CD 27 Ig. M Ig. D CD 19 Ig. M Ig. G Pre B Immature B Lymphoid precursor Hematopoietic stem cell Костный мозг Mature B Ig. A Ig. E Ig. M Общий вариабельный иммунодефицит Plasma cell (ОВИН) Вторичные лимфоидные органы

Общая вариабельная иммунологическая недостаточность (ОВИН) • Частота 1/25 000 - 1/100 000 : • • Бактериальные инфекции (ВДП и пищеварительный тракт ), наиболее часто в подростковом возрасте • Вирусные и паразитарные инфекции • • Снижение концентрации сывороточных Ig. G +/- Ig. M +/- Ig. A • Снижение продукции антител • Нормальное или сниженное количество В лимфоцитов 100% N Ig. M Ig. G Ig. A • АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНЫЕ ФОРМЫ – мутации в генах BAFF-R, Blimp 1, ICOS (индуктор-костимулятор Т-клеток)

Дефекты гуморального звена иммунитета Memory B cell Th CD 19 Pre-BCR NK CD 19 Ig. M Ig. D CD 19 + CD 27 Ig. M Ig. G Pre B Immature B Lymphoid precursor Hematopoietic stem cell Mature B Гипер. Ig. M синдром Ig. A Ig. E Ig. M Plasma cell Костный мозг Вторичные лимфоидные органы

Гипер. Ig. M синдром • Частота: (1: 500, 000 новорожденных ) • Сывороточный уровень Ig: No switched B cells Ig. D 100% N Ig. M Ig. G Ig. A Ig. E • Дефект. T/B клеточной кооперации (50%) • Дефект. B клеток(50%) • Мутация. CD 40 L (100%) Ig. M

Другие дефекты гуморального звена имммунитета Транзиторная гипогаммоглобулинемия новорожденных: 4% Дефект переключения синтеза Ig: 4 % Ig. G субкласс дефект: 8% Ig. A недостаточность: 44% Агаммаглобулинемия: 10% Общая вариабельная иммунологическая недостаточность: 30%

Первичные иммунодефициты T лимфоциты 20% B лимфоциты 70% Дефекты фагоцитоза 10% Комплемент <1%