Определение Под аллергией понимают приобретенную способность организма

Определение • Под аллергией понимают приобретенную способность организма специфически реагировать на различные чужеродные вещества из внешней среды или на собственные измененные высокомолекулярные вещества или клетки.

Аллергия • Гирерчувствительность (аллергия) – чрезмерное или неадекватное проявление реакций приобретенного иммунитета. • Она проявляется при повторном контакте с аллергеном. • Выделяют 4 типа аллергии по Джеллу и Кумбсу. I-III связаны с антителами, IV- с Тклетками и макрофагами, V- с Ig. G против рецепторов клеток (стимуляция или блокировка функции).

Аллергены (экологическая классификация)

Аллергены (по происхождению)

Аллергены – свойства

Источники и пути проникновения аллергенов

Группы аллергенов

Сезонные аллергии

Сезонные аллергии

Постоянные аллергены

Типы аллергических реакций I Анафилаксия (реагины Ig. Е) II Цитотоксические (Ig G) III Иммунокомплексные (Ig. M, Ig. G 1 -3) IV Опосредованные Т-лимфоцитами

Анафилактические реакции Аллергены • Иммунная реакция для которой необходимы специфические цитофильные антитела (Ig E) и клетки. • Поражаются артериолы и бронхи. • Бронхиальная астма • Сенная лихорадка • Крапивница • Реакции на укусы ос и пчел.

I тип (анафилаксия) • Обусловлен образованием цитотропных АТ класса Ig. Е (реагинов), которые фиксируются на тучных клетках, базофилах, связываются с аллергенами, циркулирующими в крови. • Возникает иммунный комплекс реагин-аллерген. • Образование комплекса на клеточной мембране вызывает дегрануляцию тучных клеток, обусловленную изменением их мембран и выделением гранул, содержащих гистамин, серотонин, ацетилинхолин, «медленно реагирующую субстанцию аллергии» . • Эти вещества провоцируют спазм гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров и другие эффекты.

I тип (анафилаксия)

Вещества, способные вызвать анафилаксию Ксеногенные сыворотки Пыльца растений Природные яды Лекарственные препараты Антилимфоцитарная Противостолбнячная Противодифтерийная Другие белковые препараты Пчелиный яд Яд ос Змеиный яд Антибиотики Салицилаты Белковые гормоны Вакцины

Образование Ig. E

Реагиновый механизм повреждения

Активация тучных клеток

Механизм дегрануляции тучных клеток

Регуляция Ig. E-ответа цитокинами Антиген/аллерген а

Аллергодиагностика • Определение Ig. E • Определение гистамина • Реакция дегрануляции базофилов • Определение NO (оксида азота) в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме

Аллергодиагностика

Непрямой базофильный тест • Непрямой базофильный тест основан на изучении морфологических изменений в базофилах кролика (индикатор). • Для этого вначале культивируют базофилы с сывороткой крови больного, а затем добавляют аллерген. • При наличии специфических к аллергену антител происходит дегрануляция базофилов. Нейтральный красный избирательно окрашивает гранулы базофилов в кирпично-красный цвет, что позволяет дифференцировать их с другими клетками. • Результат оценивают под микроскопом с иммерсионной системой. Отсчитывают по 100 базофилов в опыте и в контроле, вычисляют процент морфологически измененных клеток. Разность между ними при положительном тесте должна превышать 15%.

Непрямой базофильный тест Рис. а Рис. б При отрицательной реакции неизмененные базофилы имеют округлую форму, внутри клетки располагаются гранулы кирпично-красного цвета (рис. , а). При положительной реакции отмечаются деформация клеток, образование псевдоподий и в редких случаях выход гранул из клетки с разрывом ее (рис. , б).

Цитотоксический механизм • Обусловлен антителами к поверхностным антигенам клетки или к вторично связанным с клеточной поверхностью антигенам. • Комплементсвязывающие антитела (Ig. G 1 -3, Ig. M) • Антителозависимая клеточноопосредованная цитотоксичность (ЕК). • Антитела специфичны к детерминантам клеточной мембраны (лекарства адсорбируются на поверхности клеток крови).

Цитотоксическая аллергия • Гемолитическая анемия • Лейкоцитопения • Тромбоцитопения • Агранулоцитоз

Цитотоксическая аллергия

II Цитотоксический механизм

Комплементзависимый цитолиз

Механизмы повреждений

Резус-конфликт - ГБН • • Rh. D+ плода попадают в кровь матери Образование резус-антител Разрушение эритроцитов плода и ГБН Профилактика – введение анти-Rh-антител после родов

Аллергодиагностика • Проба Кумбса для обнаружения антител на поверхности эритроцитов. • Ат к иммуноглобулину человека вызывают агглютинацию эритроцитов. • В отсутствие антител РГА отсутствует

Аллергодиагностика • Реакция специфического лейколиза • Тест альтерации нейтрофилов

Иммунные комплексы • Реакция преципитации при избытке аллергена • Отложение иммунных комплексов в тканях • Ig. M и Ig. G 1 -3 связывающие комплемент • Высвобождение БАВ анафилатоксинов (С 3 а, С 3 в, С 5 а), повышение проницаемости сосудов, привлечение ПМЯЛ и развитие воспаления. • Фагоцитированные токсические иммунные комплексы повреждают и разрушают гранулоциты; выделение протеолитических ферментов и разрушение тканей организма.

Иммунные комплексы • ИК образуются в кровотоке (васкулит) или в тканях (феномен Артюса) Васкулиты: • Гломерулонефрит • Сывороточная болезнь • Альвеолит • Лекарственная аллергия • Пищевая аллергия • Многоформная эксудативная эритема • Узелковый периартериит • Аутоаллергические заболевания

Иммунные комплексы

Иммунные комплексы Феномен Артюса – иммунная реакция направлена на чужеродный аллерген, • С 3 а и С 5 а вызывают дегрануляцию тучных клеток, продукты которых вызывают повышение кровотока и проницаемости • высвобождение лизосомальных ферментов приводит к развитию вторичного повреждения тканей в местах отложения ИК. • Альвеолит – «легкие фермера» , «легкие птичника» преципитирующие антитела к промышленным аллергенам.

Иммунокомплексный механизм

Отложение иммунных комплексов

Отложение ИК

Аллергодиагностика

Т-клеточная аллергия Варианты • Контакная 48 - 72 часа • Туберкулиновая – 48 -72 часа • Гранулематозная – 21 – 28 суток

Т-клеточная аллергия

Т-клеточная аллергия • Биологические аллергены – бактерии, вирусы, грибы и простейшие • Чужеродные ткани • Природные и синтетические гаптены (лекарственные препараты, пищевые красители и т. п. ) • Полисахариды и низкомолекулярные пептиды • Небольшие дозы аллергенов вызывают сенсибилизацию Т-хелперов, которые выделяют Ил 2, активация макрофагов.

Т-клеточная аллергия

Контактная гиперчувствительность 1. Презентация аллергена (антигена) • Каскадное выделение цитокинов (ИФγ, ИЛ-2) • Активация и пролиферация ТCD 4+ клеток • Повышение экспрессии ICAM-1 и молекул МНС II класса на поверхности кератиноцитов и эндотелиальных клеток 2. Привлечение в место воздействия Т-клеток и макрофагов 3. Продукция эйкозаноидов (ПГЕ) макрофагами и кератиноцитами ингибирует образование ИЛ 1 и ИЛ 2

Туберкулиновая гиперчувствительность Перемещение клеток после инъекции туберкулина: • На эндотелии экспрессируется Е-селектин, обеспечивает приток нейтрофилов - 1 -2 часа • Через 12 часов ICAM-1(молекула межклеточной адгезии) и VCAM-4 (молекула адгезии клеток сосудов), экспрессируются на моноцитах и лимфоцитах и происходит их накопление в дерме • Через 48 часов экспрессия молекул МНС II класса на кератиноцитах.

Туберкулиновая гиперчувствительность

Гранулематозная гиперчувствительность • Персистирующие комплексы Аг+Ат • Т-сенсибилизированные клетки соответствующим антигеном претерпевают бласттрансформацию • Выделение провоспалительных цитокинов (ИФγ, лимфотоксин, ИЛ-3, ГМКСФ) • Преобладание Тх1 -цитокинов за счет выделения ИЛ-12 макрофагами • Превращение макрофагов под действием ФНО в эпителиоидные клетки, которые сливаясь образуют гигантские клетки.

Т-клеточная аллергия • Морфологическая картина носит воспалительный характер, обусловленный реакцией макрофагов и лимфоцитов и проявляется через 24 -48 часов. • Контактная экзема ( моющие средства, соединения никеля, хрома, ртути, парафенилендиамин, динитрохлорбензол, консерванты и медикаменты).

Аллергодиагностика • • Проба in vivo РБТЛ Реакция MIF Действие лимфоцитотоксина на клетки-мишени

Реакция торможения миграции лейкоцитов

Аллергодиагностика – – – Реакция гиперчувствительности I типа (15 мин. волдырь) Реакция Артюса (III тип) – 5 -12 часов большая площадь и нечеткие края Реакция Т-клеточной аллергии IV тип – 24 -48 часов краснота и индурация

Аллергодиагностика

Диагностика аллергии

Профилактика и лечение