ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА

пиррол индол Для индола характерно: ароматичность (реакции электрофильного замещения в положениях 2, 3 и 6 м, наиболее реакционноспособным является 3 е положение). NH проявляет слабые кислотные свойства (гетероатом азота — «пиррольный» ).

Производные индола — резерпин (алкалоид раувольфии змеиной — антигипертензивное и нейролептическое средство); — индометацин (синтетическое противовоспалительное, жаропонижающее и анальгетическое средство); — триптофан (природная аминокислота, метаболит); — серотонина адипинат (медиатор); — суматриптана сукцинат (серотонинергическое средство); — ондансетрон, трописетрон (блокаторы серотонина); — арбидол (противовирусное средство); — винпоцетин (вазодилатор); — производные эрголина (алкалоиды спорыньи и их производные: дигидроэрготамин, дигидроэргокристин, ницерголин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, бромокриптин).

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛИЛАЛКИЛАМИНОВ. Indometacin — индометацин 1 -(4 -хлорбензоил)-5 -метокси-2 -метилиндол- 3 -уксусная кислота. От белого до желтого цвета кристаллический порошок. Т. пл. 158 - 162°С. L-Tryptophan — L-триптофан L-2 -амино-З-индолилпропионовая кислота Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок или пластинки. Т. пл. 293 -295 °С (с разложением). Удельное вращение от -30° до -32, 5°. Serotonine Adipinate — серотонина адипинат 5 -окситриптамина адипинат. Белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок. Т. пл. 175 - 180°С.

Sumatriptan — cyматриптан (Имигран) 3 -[2 -(диметиламино)этил]- М-метилиндол-5 -метансульфонамида сукцинат. Белый или не совсем белый кристаллический порошок. Tropisetron — трописетрон (Навобан) 8 -метил-8 -азабицикло-[3, 2, 1]-окт-За- иловый эфир-индол-3 -карбоновой кислоты гидрохлорид. От белого до белого с желтоватым или кремоватым оттенком кристаллический порошок. Arbidol — арбидол этилового эфира 6 -бром-5 - гидрокси-1 -метил-4 - диметиламинометил-2 -фенилтиометил-индол- З-карбоновой кислоты гидрохлорид, моногидрат. От белого с зеленовато-желтым оттенком до светло-желтого с зеленоватым оттенком кристаллический порошок.

Реакция электрофильного замещения на производные индола (реакция Ван-Урка) Условия реакции: Реагент 4 -диметиламинобензальдегид. В присутствии концентрированной H 2 S 04 и железа (III) хлорида в качестве окислителя:

Индометацин Химические свойства связаны с наличием в его молекуле карбоксильной, амидной и метоксидной функциональных групп. Кислотно-основные свойства - относится к -ОН кислотам (р. Ка - 4, 5), . • в растворах щелочей и аммиака образует соли. • в метаноле при добавлении щелочи возникает желтое окрашивание • вступает в реакции комплексообразования с ионами тяжелых металлов (Сu 2+ и Fe 3+) с образованием нерастворимых окрашенных осадков. Гидроксамовая реакция обусловлена наличием амидной группы. Образование арилметанового красителя с реактивом Марки возможно за счет метокси-группы в 5 -м положении.

Отличительные реакции 1. Триптофан реакция на аминокислоты с нингидрином (сине- фиолетовое окрашивание). 2. Серотонина адипинат : - под действием насыщенного раствора пикриновой кислоты образует оранжево-красный осадок пикрата. - при добавлении диазореактива щелочной раствор серотонина адипината окрашивается в красно-коричневый цвет. 3. Арбидол нагревают со смесью для спекания остаток растворяют в воде, фильтруют и выполняют реакции на бромиды и сульфаты, образовавшиеся за счёт наличия в молекуле арбидола атомов брома и серы

Нингидриновая проба на триптофан

Образование азокрасителя (сертонин) красно-коричневый

Арбидол - определение брома и серы 1. Прокаливание со смесью для спекания (KNO 3, Na 2 CO 3)

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ. Определение триптофана, арбидола, трописетрона, серотонина адипината выполняют методом неводного титрования как слабое основание. Растворитель - ледяная уксусная кислота, ее смесь с муравьиной кислотой, смесь уксусного ангидрида с муравьиной кислотой, ледяную уксусную кислоту с раствором ацетата ртути. Титрантом во всех случаях служит 0, 1 М раствор хлорной кислоты, индикатором — кристаллический фиолетовый. Триптофан можно определить методом формольного титрования. Индометацин, являющийся кислотой, можно определить методом нейтрализации. Навеску растворяют в ацетоне и титруют 0, 1 М раствором гидроксида натрия (индикатор фенолфталеин). Параллельно выполняют контрольное титрование растворителей.

метод формольного титрования триптофана

РЕЗЕРПИН аллоиохимбан резерпиновая кислота А + В — индол; С + D - хинолизидин; Е — циклогексан

Reserpine — резерпин /-(11, 17 -диметокси-16 -карбметокси-18 -(3', 4', 5'- триметоксибензоил) - оксиаллоиохимбан. Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок. Удельное вращение от -113 до -122° ( содержит 6 асимметрических атомов углерода). Хромофорные группы — индол и кислота триметоксибензойная (268 и 295 нм. )

Кислотно-основные свойства. Резерпин — слабое однокислотное основание. Центр основности - атом азота в 4 -м положении хинолизидинового цикла, имеющего локализованную пару электронов. Центр кислотности - группа NH, где атом азота пиррольный.

1. Как азотсодержащее органическое основание дает осадки комплексных солей с общеалкалоидными реактивами, (с рейнекатом аммония) которую идентифи цируют по характерной Т. пл 2. За счет основности он также образует ионы ассоциаты с веществами кислотного характера (например, с индикаторами). 3. Гидролитическое разложение. Как сложный эфир резерпин гидролизуется с образованием 3 соединений: - кислоты резерпиновой, - спирта метанола - кислоты триметоксибензойной

Реакции окисления - с концентрированной серной (желтое), - с азотной (желтое, переходящее в кирпично-красное) - со смесью этих кислот (желто-зеленое), - с реактивом Фреде (синее, переходящее в зеленое), - с реактивами Марки и Манделина (синее, при нагревании — зеленое).

ГФ рекомендует (зеленая флуоресценция)

Эпимеризация происходит под действием УФ излучения при этом изменяется конфигурация при С 3, — атом водорода переходит в а положение образуется неактивный 3 изорезерпин.

Гидроксамовая проба. За счет сложно эфирных групп. Электрофильное замещение (реакция Ван Урка). Сам резерпин непосредственно не вступает в Sе реакции, но в присутствии кислот происходит раскрытие кольца С и освобождается реакционно способное 2 е положение, по которому происходит взаимодействие с ароматическим альдегидом: ГФ : альдегид ванилин; кислота хлороводородная; розовое окрашивание.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ. 1. Методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты. 2. Титрование резерпина в спиртовой среде с помощью 0, 1 М хлороводородной кислоты (индикатор метиловый красный) образуется гидрохлорид в эквимолекулярном соотношении (1: 1) 3. Фотометрический метод. По реакции взаимодействия резерпина с нитритом натрия в присутствии концентрированной серной кислоты. 390 нм.

ОСАДИТЕЛЬНЫЕ РЕАКТИВЫ Название реактива состав Раствор йода в йодиде калия (реактив Вагнера-Бушарда) К[13] Раствор йодида висмута в йодиде калия (реактив Драгендорфа) K[Bi. I 4] Раствор йодида ртути в йодиде калия (реактив Майера) K 2[Hgl 4] Раствор йодида кадмия в йодиде калия (реактив Марме) K 2[Cdl 4] Фосфорновольфрамовая кислота (реактив Шейблера) Н 3 РО 4 12 WO 2 H 2 O Фосфорномолибденовая кислота (реактив Зонненштейна) Н 3 РО 4 12 Мо. О 3 -2 Н 2 О Кремневольфрамовая кислота (реактив Бертрана) Si. O 2 • 12 WO 3 2 Н 2 О Дихлорид ртути (сулема) Hg. Cl 2 Платинохлороводородная кислота H 2[Pt. Cl 6] Золотохлороводородная кислота H[Au. Cl 4] Пикриновая кислота - 2, 4, 6 -тринитро-фенол Стифниновая кислота - 2, 4, 6 -тринитро-резорцин Пикролоновая кислота - 1 -(n-нитрофенил)-3 -метил-4 - нитропиразолон-5 Раствор танина (водный или спиртовый)

Специальные цветные реактивы • Концентрированная серная кислота. • Концентрированная азотная кислота. • Концентрированная серная кислота, содержащая азотную (реактив Эрдмана). • Концентрированная серная кислота, содержащая молибденовую кислоту (реактив Фреде). • Концентрированная серная кислота, содержащая ванадат аммония (реактив Манделина). • Концентрированная серная кислота, содержащая формальдегид (реактив Марки). • Нитропруссид натрия.

Vinpocetine — винпоцетин (Кавинтон) Этиловый эфир аповинкаминовой (За, 16 а-эбурнаменин-14 - карбоновой) кислоты От белого до слегка желтоватого цвета кристаллы или кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 149 -153°С. Удельное вращение от + 127 до +134° (1%-ный раствор в диметилформамиде)