Опиоидные пептиды Некрашевич И. О. Опиоидные пептиды

Опиоидные пептиды Некрашевич И. О.

Опиоидные пептиды - большая группа физиологически активных веществ, которые состоят из аминокислот с выраженным сходством с опиоидными рецепторами организма. Эти пептиды, обладающие чрезвычайно широким спектром регуляторной активности, обнаружены в различных тканях - как в мозге, так и на периферии.

Источники: ü большая часть эндорфинов и часть мет-энкефалина образуется в гипофизе; ü динорфины, неоэндорфины, леуморфин, риморфин образуются преимущественно в мозге (или исключительно в нем); ü адренорфин, «окта-» и «гептапептиды» преимущественно в надпочечнике; ü большая часть лей-энкефалина и часть метэнкефалина имеет источником надпочечник и мозг; ü β-эндорфин синтезируется лимфоцитами в лимфатических узлах.

Особого упоминания заслуживает такой пищевой источник опиодных пептидов, как продукты неполного гидролиза казеина и глютена в ЖКТ, среди которых обнаружены аналоги энкефалинов – казаморфин и глюторфин.

Схема биосинтеза b-эндорфина в гипофизе.

Классификация опиоидных пептидов 1. Экефалиновые опиоиды: ь Дериваты проопиомеланокортина (ПОМК): • • ь β-эндорфин γ-эндорфин α-эндорфин мет-эндорфин Дериваты продинорфина: • • • динорфины лей-энкефалины α- и β-неоэндорфин леуморфин риморфин

ü Дериваты проэнкефалина А: • • • адренорфин лей-энкефалин «октапептид» «гептапептид» FMRFa 2. Параэнкефалиновые опиоиды: ь Дермофины: • дермофин-7 ь Казаморфины: • β-казаморфин-7

Опиоиды непептидной природы ü сальсолинол алкоголизм ü β-карболины ü кодеин наркомания, ü морфин алкоголизм, ü 6 -ацетил-морфина диета

Опиоидные рецепторы: • μ-(мю) − μ 1 -рецепторы − μ 2 -рецепторы • δ-(дельта) − δ 1 -рецепторы − δ 2 -рецепторы • κ-(каппа) − κ 1 -рецепторы − κ 2 -рецепторы − κ 3 -рецепторы

μ-рецепторы Развитие анальгезии, седативного эффекта, угнетение дыхания, миоз, эйфория, выраженная способность вызывать зависимость, ухудшение процессов обучения и памяти, угнетение перистальтики кишечника.

δ-рецепторы Принимают участие в анальгезии и регуляции некоторых видов поведения пищевого, полового и других.

κ-рецепторы Развитие седативного эффекта, анальгезии, минимальное угнетение дыхания, незначительная способность вызывать зависимость, дисфория, психотомиметический эффект, ухудшение процессов обучения и памяти.

Гормональная реакция на стресс, показывающая выделение эндогенных опиатных пептидов и других гормонов в кровь и цереброспинальную жидкость.

Биологические эффекты: Мет-энкефалин: ü вызывает кратковременную аналгезию, индуцирует некоторые соматические эффекты; ü агонист δ-опиоидных рецепторов. Лей-энкефалин: ü вызывает аналгезию, активирует систему продолжительного подкрепления; ü агонист δ-рецепторов.

β-эндорфин: ü опиоид; ü индуцирует комплекс соматических эффектов и изменений поведения, близких к опиоидному (аналгезия, положительное подкрепление), а также ретроградную амнезию; ü агонист преимущественно β-рецепторов; ü регулятор некоторых реакций иммунного ответа (стимулятор клеток-киллеров).

γ-эндорфин; дез-тирозилγ-эндорфин: ü частичные нейролептики; ü свойства опиоидов мало выражены или отсутствуют. α-эндорфин: ü стимулятор эмоционального поведения и двигательной активности (подобно фенамину); ü опиоидная активность мало выражена.

α-неоэндорфин: ü анальгетик, более сильный, чем лей-энкефалин; ü снижает исследовательскую активность. Динорфин А: ü опиоид; ü при центральном введении проявляет (в отличии от βэндорфина) седативное действие; ü агонист преимущественно κ-рецепторов.

Частичные антагонисты опиоидов: Мет-энкефалин-RGL(a) Мет-энкефалин-RF(a)

Особенности у беременных ü В третьем триместре беременности нарастает уровень β-эндорфина в крови, что носит функционально-защитный характер. ü У беременных с нарастанием уровня тревоги уровень β-эндорфина в крови снижен.

Особенности у новорожденных ü Энкефалины и эндорфины не проникают через плаценту ü Синтезируются хромаффинной тканью надпочечников ü Рассматривается как защитная реакция, ограждающая его от болевых нагрузок и дефицита кислорода — потенциально повреждающих факторов родового стресса.

Роль опиоидных пептидов в регуляции менструального цикла ь повышение уровня ЭОП подавляет секрецию Гн. РГ (гонадотропин-рилизинг-гормон); ь подавляет выделение ЛГ и ФСГ; ь с повышением ЭОП связывают воз никновение различных форм аменореи центрального генеза при стрессе.

Роль опиоидных пептидов в иммунном ответе ü Лей-, мет-энкефалин и α-эндорфин угнетают продукцию антител, а β-эндорфин повышает ü Моделирующее влияние на развитие гуморального иммунного ответа, на активность цитотоксических лимфоцитов и натуральных клеток-киллеров (NK), на пролиферацию Т-клеток-эффекторов, на хемотаксис лейкоцитов ü Усиление связывания Са 2+ плазматическими мембранами ü Через неопиоидные рецепторы β-эндорфин индуцирует связывание компонентов комплемента.

Роль опиоидных пептидов в онкологии ü β-эндорфин активизирует клетки NK; ü уменьшается воспаление вокруг опухоли; ü замедлился её рост; ü убиваются раковые клетки.

Роль опиоидных пептидов в неврологии и психиатрии ü При паркинсонизме отмечается существенное снижение содержания метэнкефалина в черном веществе ü При шизофрении снижено содержание мет -энкефалина в миндалине

Благодарю за внимание!