Онтогенез иммунной системы Критические периоды 8

Онтогенез иммунной системы

Критические периоды ► 8 -12 неделя – закладка и дифференцировка клеток и органов иммунной системы. ► 3 -6 месяц постнатального развития. ► 2 год жизни. Иммунная память не формируется, не развит местный иммунитет. На полисахаридные антигены только к 5 годам. ► 4 -6 год – ► Пубертатный. Возрастная инволюция лимфоидных образований и органов

Клетки иммунной системы ► Стволовая гемопоэтическая клетка появляется на 3 -8 неделе внутриутробного развития. ► Гемопоэз начинается в желточном мешке. с 8 -9 недели переходит к печени плода, в постнатальном к костному мозгу.

Онтогенез В-лимфоцитов ► Про-В-клетка. СD 19. Реаранжировка генов Н-цепи ► Пре-В-клетка СD 20 Реаранжировка генов L-цепи ► Незрелая В-клетка, мембранный Ig. M, MHC-II, рецепторы для Fc-, C 3 b ► Зрелая В-клетка Ig. D – заселяет вторичные ло

► Пре Т-клетки преодолевают гематотимический барьер. Благодаря наличию CD 44 и других молекул – рецепторы хоминга.

Онтогенез Т-лимфоцитов (в тимусе) – 20 дней ► Пре Т 1 СD 44 -CD 25+, реаранжировка β, γ, δ генов TCR. Продукт протоонкогена Bcl-2 защищает от апоптоза ► Пре Т 2 СD 44 -CD 25 -СD 3+ β экспрессируется с СD 3. Интенсивная пролиферация. Реаранжировка α генов

► Незрелая Т-клетка. СD 4+CD 8+СD 3+СD 95+ (дубль позитивные). Экспрессия TCR. Чувствительность к апоптозу. Положительная и отрицательная селекция Дифференцировка на субпопуляции ► Зрелая Т-клетка. CD 4+ или СD 8+.

►В эмбриональном тимусе созревают βγ Тлимфоциты. ► Перед рождением α β Т-лимфоциты. На 7 сутки после рождения мигрируют на периферию.

Эволюция иммунной системы ► ► ► ► Древняя форма – палеоиммунитет - неспецифический. Главная эффекторная клетка – фагоцит. Фагоцитоз от одноклеточных до выскоорганизованных. 5 типов лейкоцитов клетки предшественники – стволовые, Фагоциты Гранулярные (заживление ран, распознавание не своего) Питающие Пигментные (напоминают эритроциты) Агглютинины и бактерицидины (у беспозвоночных)- имеют некоторую специфичность. Комплемент и лизоцим происходят от пищеварительных ферментов простейших. ► Способность распознавать трансплантат рано. МНС –подобные молекулы? ► Иммунитет неспецифический без формирования памяти. Фагоцитоз, инкапсулирование. ►

Становление специфического иммунитета - неоиммунитета Хордовые. ► У круглоротых обособление лимфоидной ткани от гемопоэтической. Появляются антиген-распознающие лимфоциты. ► МНС. У хрящевых рыб впервые. Распознавание трансплантата. Барьер для близкородственного скрещивания. ► Дифференцировка на Т и В-лимфоциты, появление тимуса (круглоротые). Т у костных рыб впервые. ► ► Истинные антитела у хрящевых рыб.

► Дифференцировка на ткани, органы, популяции клеток. ► Дальнейшая эволюция по пути увеличения разнообразия антигенраспознающих молекул. ► За счет увеличения генных сегментов, ► Механизмы комбинаторики (кластерная организация у рыб) ► V- и С – гены заняли самостоятельные локусынезависимая эволюция функциональный дуализм иммуноглобулинов ► У млекопитающих глубокая дифференцировка.