Скачать презентацию ОНКОМАРКЕРЫ 1 опухолевоспецифические 2 ассоциированные с опухолью 3 Скачать презентацию ОНКОМАРКЕРЫ 1 опухолевоспецифические 2 ассоциированные с опухолью 3

онкомаркеры для студентов.ppt

  • Количество слайдов: 35

ОНКОМАРКЕРЫ 1. опухолевоспецифические 2. ассоциированные с опухолью 3. • онкогены и протоонкогены • факторы ОНКОМАРКЕРЫ 1. опухолевоспецифические 2. ассоциированные с опухолью 3. • онкогены и протоонкогены • факторы роста и их рецепторы • рецепторы стероидных гормонов • рецепторы пептидных гормонов • супрессорные гены и продукты их экспрессии • онкобелки • протеазы • интегрины

Опухолевый маркер (ОМ) • биологический индикатор опухоли, который повышается у онкологического больного и коррелирует Опухолевый маркер (ОМ) • биологический индикатор опухоли, который повышается у онкологического больного и коррелирует с наличием опухоли, степенью ее распространения и регрессией в результате лечения

Диагностическая специфичность • способность маркера давать отрицательный результат в группе здоровых индивидуумов и больных Диагностическая специфичность • способность маркера давать отрицательный результат в группе здоровых индивидуумов и больных неопухолевыми заболеваниями. (% истинно-отрицательных результатов. )

Диагностическая чувствительность • способность маркера диагностировать заболевание у больных злокачественной опухолью. (Процент истинноположительных результатов) Диагностическая чувствительность • способность маркера диагностировать заболевание у больных злокачественной опухолью. (Процент истинноположительных результатов)

“CUT-off” контрольный уровень допустимая верхняя граница ОМ у здоровых индивидуумов и у пациентов с “CUT-off” контрольный уровень допустимая верхняя граница ОМ у здоровых индивидуумов и у пациентов с доброкачественными опухолями

Основные требования, предъявляемые к ОМ • • Надежность и воспроизводимость: внутри серии менее 5% Основные требования, предъявляемые к ОМ • • Надежность и воспроизводимость: внутри серии менее 5% между сериями менее 10% Высокая специфичность более 95% • Высокая чувствительность более 50% • Корреляция с массой опухоли • Недорогие цены и умеренная занятость персонала

Факторы, влияющие на определение ОМ (in vivo) • почечная недостаточность • печеночная недостаточность (холестаз) Факторы, влияющие на определение ОМ (in vivo) • почечная недостаточность • печеночная недостаточность (холестаз) • курение • пальпации и инструментальные манипуляции (пальцевое ректальное исследование, цистоскопия, эндоскопия, биопсия, катетеризация) • лекарственные и химиотерапевтические препараты

Факторы влияющие на определение ОМ (in vitro) • условия хранения (центрифугирование не позднее 60 Факторы влияющие на определение ОМ (in vitro) • условия хранения (центрифугирование не позднее 60 минут) • гемолиз и желтуха • контакт емкостей с кожей • загрязнение слюной

Рекомендуемая частота тестирования ОМ (ВОЗ) • до терапии • на 2 -10 день после Рекомендуемая частота тестирования ОМ (ВОЗ) • до терапии • на 2 -10 день после операции или начала терапии • в течение 1 года – 1 раз в месяц • В течение 2 года – 1 раз в 2 месяца • В течение 3 года – 1 раз в 3 месяца • в течение последующих лет с интервалом в 6 месяцев

Онкомаркеры Название природа норма показания АФП α-фетопротеин Гликопротеин м. м. 6900 <15 нг/мл Мониторинг Онкомаркеры Название природа норма показания АФП α-фетопротеин Гликопротеин м. м. 6900 <15 нг/мл Мониторинг РЭА раковоэмбриональный антиген ПСА – простатический специфический антиген СА 125 – раковый антиген 125 Гликопротеин 200000 СА 19 -9 карбогидратный антиген 19 -9 СА-549 3 нг/мл < беременности, гепатоцеллюлярный рак Рак прямой и толстой кишки, желудка, бронхов, поджелудочной железы, мочевого пузыря гликопротеин 34 кда <3, 7 нг/мл Рак простаты гликопротеин 200 к. Да <30 Е/мл Рак яичника гликолипид 500 к. Да <30 Е/мл Рак поджелудочной железы, второй маркер –РЭА гликопротеиновый комплекс <15, 5 Е/мл Метастазы при молочной железы, маркер – РЭА раке второй

 • • "Панель онкомаркеров для женщин" CA 19 -9, CA 72 -4, РЭА, СА 125, СА-15 -3, CYFRA 21 -1, тиреоглобулин • " Панель онкомаркеров для мужчин" CA 19 -9, CA 72 -4, РЭА, PSA общ. , PSA своб. , индекс PSA CYFRA 21 -1, тиреоглобулин, ЛДГ, ХГЧ, кислая фосфатаза, АФП

α - фетопротеин • АФП – гликопротеин, м. м. 61 -70 к. Д, близкий α - фетопротеин • АФП – гликопротеин, м. м. 61 -70 к. Д, близкий по строению к альбумину, норма < 15 мкг/л. Исследование содержания АФП в клинике используется: • при обследовании большого контингента людей, имеющих высокую степень риска развития опухоли печени (скрининг). • в диагностике: гепатоцеллюлярного рака, тератокарциномах яичек; пороков развития во время беременности. 1. Содержание АФП коррелирует с размером опухоли и эффективностью терапии. • Снижение концентрации АФП в крови после удаления опухоли или лечения является благоприятным признаком. • Повышение содержания АФП происходит у пациентов со злокачественными новообразованиями молочной железы, ЖКТ, легкого, при метастазировании в печень. Однако концентрация в таком случае редко превышает 500 мкг/л. • АФП не является абсолютно специфическим маркером злокачественного процесса. При доброкачественных опухолях, воспалительных процессах, циррозе печени в 20 – 50% случаев отмечается его повышение. 2. Высокая концентрация АФП наблюдается при внутриутробном развитии плода. • Превышение нормальной концентрации белка при беременности может свидетельствовать о многоплодной беременности, внутриутробной смерти плода, самопроизвольном выкидыше, врожденных уродствах, сниженной массе тела, тяжелой резус-иммунизации. • АФП обнаруживается в сыворотке крови плода, начиная с 4 недели беременности, максимум - в 13 недель. • В материнской крови АФП начинает повышаться на 30 неделе, максимум - на 32 -36 неделях, затем снижается к концу беременности.

Раково-эмбриональный антиген • РЭА гликопротеин, вырабатываемый в тканях пищеварительного тракта и эмбриона, м. м. Раково-эмбриональный антиген • РЭА гликопротеин, вырабатываемый в тканях пищеварительного тракта и эмбриона, м. м. 150 – 300 к. Д. Норма 0 – 10 нг/мл. Не обнаруживается в крови здоровых людей, появляется в у всех больных с опухолью толстой кишки. • Повышение РЭА до до 1000 мкг/л свидетельствует о наличии опухоли, прежде всего рака прямой и толстой кишки. • Повышение уровня РЭА отмечено в 70% случаев у больных с локализацией опухоли в желудочно-кишечном тракте, а также при опухолях бронхов, гениталий, поджелудочной железы, нейробластоме, у 70% больных раком мочевого пузыря. • Снижение его концентрации свидетельствует об эффективности проводимого лечения, вторичный подъем характеризует развитие рецидива и метастазов. • Рекомендуется определять РЭА совместно с другими органоспецифическими ОМ (СА 242, СА 19 -9, СА 125 SСС, NSE) для повышения прогностической значимости и чувствительности при диагностике различных опухолей. Так, РЭА повышен у 50% больных при метастатическом раке молочной железы. • РЭА – белок острой фазы. Его уровень повышается у пациентов с различными аутоиммунными, острыми и хроническими воспалительными процессами, при циррозе, эмфиземе легких, хронических гепатитах, панкреатитах, язвенной болезни, пневмонии, бронхитах, туберкулезе, муковисцидозе и т. д. • Курение и употребление алкоголя влияют на содержание маркера – граница нормы для здоровых курящих примерно вдвое выше, чем у некурящих людей.

Простатический специфический антиген • • • ПСА - гликопротеин, 34 к. Д, секретируемый клетками Простатический специфический антиген • • • ПСА - гликопротеин, 34 к. Д, секретируемый клетками эпителия канальцев предстательной железы. Не определяется у женщин, у мужчин норма в сыворотке < 3, 7 нг/мл. Скрининговое обследование мужчин моложе 60 лет позволяет продлить жизнь пациентов Исследования ПСА применяют для диагностики и мониторинга лечения рака предстательной железы и возникновения рецидивов. Повышение содержания ПСА отмечается при воспалительных заболеваниях или гипертрофии предстательной железы. Имеется корреляция между содержанием ПСА и злокачественностью опухоли. Мониторинг уровня ПСА в крови обеспечивает раннее обнаружение рецидива и метастазирования. После простатэктомии ПСА является единственным тестом, указывающим на ранний рецидив. В этом случае ОМ практически не должен определяться (до 0, 1 нг/мл), и любое превышение этого уровня свидетельствуют об остаточной опухоли, региональных или отдаленных метастазах. Выраженное снижение концентрации ПСА (около 50% в течение месяца) является критерием эффективности лучевой терапии. При эффективной гормональной терапии уровень ПСА также должен снижаться. При не снижении концентрации маркера после лечения показано определение уровня РЭА. У больных с метастазирующим раком предстательной железы также наблюдается повышение РЭА Повышение содержания ПСА наблюдается после таких процедур, как пальцевое ректальное исследование, цитоскопия, колоноскопия, тепловые процедуры, трансуретральная биопсия, лазерная терапия. Брать кровь на анализ в этих случаях следует проводить не ранее чем через 5 - 6 дней.

Отношение с. ПСА/об. ПСА х 100% • • пограничные значения злокачественная опухоль пограничные значения Отношение с. ПСА/об. ПСА х 100% • • пограничные значения злокачественная опухоль пограничные значения доброкачественные заболевания выше 10 нг/мл 0 – 15% 15 – 20% и

СА - 125 • СА-125 – гликопротеин, м. м. 200 к. Д, присутствующий в СА - 125 • СА-125 – гликопротеин, м. м. 200 к. Д, присутствующий в брюшине, плевре, эпителии труб и шейки матки. Нормальное содержание в сыворотке крови < 30 Е/мл. Уровень СА-125 повышается при доброкачественных и злокачественных поражениях этих тканей. • СА-125 является маркером для мониторинга течения и эффективности терапии при различных типах рака яичников (серозные, эндометриальные, светлоклеточные). • Тест СА-125 позволяет выявить рецидив заболевания за 34 месяца до его клинического проявления. Тест опробован как помощь в установлении рака яичника, отмечается в 80% всех случаев. • Статистические исследования показали, что возможно раннее выявление рака яичников у лиц, имеющих повышенное в два и более раза содержание СА-125. Тест можно рассматривать в качестве скрининга для всех женщин старше 50 лет.

 • • СА 19 -9 – гликолипид – карбогидратный антиген групп крови Lewis, • • СА 19 -9 – гликолипид – карбогидратный антиген групп крови Lewis, в норме присутствуют на мембране лимфоцитов м. м. > 500 к. Д. Определяется в эпителии желудочно-кишечного тракта, легких, слюне, моче, желудочном соке. Нормальный уровень в сыворотке крови < 30 Е/мл. Концентрация СА 19 -9 возрастает при всех формах рака желудочнокишечного тракта. Определение концентрации СА 19 -9 применяют для диагностики, монторинга лечения и раннего обнаружения метастазирования опухоли поджелудочной железы, чувствительность 70 -80%. Высокий уровень СА 19 -9 свидетельствует о плохом прогнозе. Величины > 1000 Е/мл указывают на отдаленные метастазы, поражение лимфатических узлов. Часто используют одновременно с РЭА. Определение маркера (при проведении противоопухолевой терапии) может использоваться в диф. диагностике панкреатита и опухоли поджелудочной железы. При этом отсутствие снижения СА 19 -9 является аргументом в пользу рака. СА 19 -9 выводится из организма с желчью. Холестаз приводит к повышению содержания маркера в крови. Повышение концентрации СА 19 -9 может также наблюдаться при доброкачественных и воспалительных заболеваниях ЖКТ и печени, при муковисцидозе. Уровень маркера в этих случаях не превышает 500 Ед/мл, а чаще – до 100 Ед/мл. Чувствительность СА 19 -9 при раке желудка составляет 50%. Сочетание определений РЭА, СА 19 -9 и СА 72 -4 в начале лечения позволяет выявить повышение хотя бы одного из них в более, чем 75% случаев.

СА-549 • СА 549 – высокомолекулярный кислый гликопротеиновый комплекс. • В норме < 15, СА-549 • СА 549 – высокомолекулярный кислый гликопротеиновый комплекс. • В норме < 15, 5 Е/мл. • Повышения не наблюдается у женщин с I-III стадиями рака молочной железы, но наблюдается у 50% больных с IV стадией и у 70% - с метастазами. Тест на развитие метастазов при раке молочной железы. Определяется одновременно с РЭА.

Онкомаркеры СА 72 -4 гликопротеин <7 нг/мл Рак желудка, второй маркер рака яичника SCC Онкомаркеры СА 72 -4 гликопротеин <7 нг/мл Рак желудка, второй маркер рака яичника SCC – антиген Гликопротеи плоскоклеточной н ингибитор карциномы сериновых протеиназ < 50 нг/мл Рак шейки матки CYFRA – 21. 1 Цитокератин 40 к. Да < 2, 5 нг/мл Плоскоклеточный рак легкого NSE нейронспецифическая енолаза Гликолитиче с-кий фермент < 10 нг/мл Мелкоклеточный рак легких, нейробластома β-ХГЧ хорионический гонадотропин человека Гликопротеи н 45000 <10 м. МЕ/м Хорионэпителиом ы, пузырный занос

СА 72 - 4 • СА 72 - 4 – гликопротеин, ассоциированный с опухолью, СА 72 - 4 • СА 72 - 4 – гликопротеин, ассоциированный с опухолью, обладает высокой специфичностью при раке желудка (100% случаев). • Норма: < 7 нг/мл (< 3 нг/мл) • При доброкачественных опухолях не обнаруживается. Второй маркер рака яичника.

SCC - антиген плоскоклеточной карциномы • Серологический маркер для плоскоклеточной карциномы шейки матки, легких, SCC - антиген плоскоклеточной карциномы • Серологический маркер для плоскоклеточной карциномы шейки матки, легких, головы и шеи, вульвы, пищевода почки. До почки 90% злокачественных заболеваний шейки матки – это плоскоклеточный РШМ. • SCC относится к семейству ингибиторов сериновых протеиназ, цитоплазматический белок. Уровень маркера в крови коррелирует со стадией заболевания, размером опухоли. • При плоскоклеточном РШМ определение SCC позволяет определить ответ на проводимое лечение, обнаружить рецидив на ранней стадии. • Существует корреляция между уровнем SCC до начала лечения и прогнозом исхода заболевания. Для повышения прогностической значимости при РШМ рекомендуется определение SCC и РЭА. • Чувствительность SCCА - 80% для III –IV стадий РШМ и не более 50% на ранней стадии. • Повышение концентрации SCCА более чем 1, 9 мкг/мл коррелирует с наличием метастазов в лимфатических узлах. • Риск развития рецидива в 3 раза выше у пациентов с высоким уровнем маркера, не имеющих метастазов с лимфоузлах (стадии 1 В и 11 А).

CYFRA -21. 1 • CYFRA -21. 1 относится к цитокератинам (структурные белки эпителиальных клеток). CYFRA -21. 1 • CYFRA -21. 1 относится к цитокератинам (структурные белки эпителиальных клеток). Описано 20 цитокератинов. Норма 0 – 2, 5 нг/мл, при патологии >3, 5 нг/мл. • CYFRA -21. 1 является растворимым фрагментом ЦК 19 (кислый гликопротеин м. м. 40 к. Д). Маркер присутствует в клетках легких, матки, желудочно-кишечного тракта. • Повышается при плоскоклеточном раке легкого. Специфичность при ПРЛ 95%, чувствительность 62 – 65%.

Хорионический гонадотропин человека • β - ХГЧ – хорионический гонадотропин человека, плацентарный белок, гликопротеин Хорионический гонадотропин человека • β - ХГЧ – хорионический гонадотропин человека, плацентарный белок, гликопротеин с м. м. 45000. • В норме синтезируется интерстициальными клетками хориона в небольших количествах, при беременности секретируется в кровь, достигая максимума к 12 неделе (тест на беременность). • При эмбрионально-клеточных опухолях трофобласта ( яичников и семенников) содержание ХГЧ коррелирует семенников с массой опухолевых клеток. В 100% случаев определяется при хорионэпителиомах и пузырном заносе

ГОРМОНЫ Гормонзависимые опухоли Дефект рецепторов гормонов ГОРМОНЫ Гормонзависимые опухоли Дефект рецепторов гормонов

Рецепторы стероидных гормонов • Рецепторы эстрогенов • Увеличение количества РЭ при РМЖ свидетельствует о Рецепторы стероидных гормонов • Рецепторы эстрогенов • Увеличение количества РЭ при РМЖ свидетельствует о потенциальной чувствительности опухоли к гормонотерапии • Рецепторы прогестерона • Увеличение количества РП является необходимым звеном реакции опухоли на прогестины

 • Гормонзависимый РМЖ, содержащий оба РСГ, имеет более благоприятное течение • послеоперационный прогноз • Гормонзависимый РМЖ, содержащий оба РСГ, имеет более благоприятное течение • послеоперационный прогноз у больных лучше, чем у больных с рецептор отрицательными опухолями • Присутствие рецепторов позволяет в большом количестве случаев (50 – 75%) получить положительные результаты при лечении антиэстрогеном тамоксифеном и увеличивает продолжительность жизни

Факторы роста и их рецепторы Аутокринная регуляция Паракринное действие Автономия опухоли • Наличие рецепторов Факторы роста и их рецепторы Аутокринная регуляция Паракринное действие Автономия опухоли • Наличие рецепторов ЭФР в отсутствие РСГ свидетельствует о неблагоприятном прогнозе и резистентности к эндокринной терапии • Инсулиноподобные факторы роста, соматостатин Наличие рецепторов ИФР и соматостатина указывает на благоприятный прогноз РМЖ • Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) – является показателем неоангиогенеза • высокий уровень VEGF свидетельствует о неблагоприятном прогнозе

ФЕРМЕНТЫ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК • Гексокиназа • Фосфогексозоизоме раза • Лактатдегидрогеназа • Кислая фосфатаза • ФЕРМЕНТЫ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК • Гексокиназа • Фосфогексозоизоме раза • Лактатдегидрогеназа • Кислая фосфатаза • • Нейрон-специфическая енолаза

Фосфогексозоизомераза крови больного раком простаты Фосфогексозоизомераза крови больного раком простаты

Нейронспецифическая енолаза • NSE – нейронспецифическая енолаза применяется для диагностики и оценки эффективности терапии Нейронспецифическая енолаза • NSE – нейронспецифическая енолаза применяется для диагностики и оценки эффективности терапии при мелкоклеточном раке легких и нейробластоме. • Незначительное повышение маркера может наблюдаться при доброкачественных заболеваниях легких. • Катализирует превращение 2 -фосфоглицерата в фосфоенолпируват.

Кислая фосфатаза • Кислая фосфатаза содержится в ткани предстательной железы и костях. Определение ее Кислая фосфатаза • Кислая фосфатаза содержится в ткани предстательной железы и костях. Определение ее активности в сыворотке крови используется для подтверждения диагноза метастазирующей карциномы предстательной железы. • У больных раком предстательной железы, сопровождающихся вторичными изменениями в костях, активность КФ увеличивается в 100 раз. При отсутствии метастазирования - обычно остается в нормальных пределах. Хирургическое лечение или эстрогенотерапия сопровождаются снижением активности КФ, поддерживание ферментной активности на высоких цифрах означает безуспешную попытку остановить неопластический процесс. • Норма 0, 025 – 0, 12 ммоль/ч. л • Рак предстательной железы с метастазами 0, 9 – 1, 87 ммоль/ч. л • TRACP-5 B - фермент, секретируемый остеокластами, показатель онкологических заболеваний (РМЖ) с метастазами в кости. Чувствительность -25%, специфичность - 93%. С множественными метастазами выше, чем с одиночными

Биохимическое обследование онкологических больных Биохимическое обследование онкологических больных