Онкология и канцерогенез: убийца за твоей спиной Университетская суббота РНИМУ 16. 05. 2015 г. Нечай Т. В.
Внимание! • В лекции будут демонстрироваться этапы хирургических операций и натуралистические изображения органов и тканей человеческого тела. • Все фото и видео материалы являются собственностью автора или взяты из открытых источников.
План лекции • • • Определение и история Причины и механизм канцерогенеза Виды опухолей Метастазы Клиника Исследования Примеры Лжелечение Лечение Профилактика
Определение • Онкология – (от греч. oncos - опухоль и logos - слово, наука) наука, изучающая опухоли • Опухоль — патологический процесс, представленный новообразованной тканью, в которой изменения генетического аппарата клеток приводят к нарушению регуляции их роста и дифференцировки. • Опухолевидное образование – симптом или последствие других заболеваний (воспаление, отек, гематома, киста и проч. ) • Опухолевидное образование ≠ опухоль
Статистика 3 000 онкобольных 500 000 новых онкобольных ежегодно 300 000 умирает от рака В мире 14 000 новых случаев ежегодно 8 000 каждый год умирает
Умершие от рака • Рак гортани – Олдос Хаксли, Михаил Шолохов • Рак желудка – Ян Арлазоров, Александр Грин, Джеймс Дио, Михаил Пришвин, Владимир Римский-Корсаков, Лион Фейхтвангер, Лев Яшин • Рак кишечника – Сергей Королев, Савелий Крамаров, Николай Некрасов, Вильгельм Рентген, Мстислав Ростропович, Одри Хепбёрн, Уго Чавес • Рак кости – Анна Герман, Николай Иванович Пирогов, • Рак легкого – Александр Абдулов, Марк Бернес, Александр Блок, Ролан Быков, Георг VI, Уолт Дисней, Георгий Жженов, Ален Карр, Михаил Козаков, Джо Кокер, Борис Пастернак, Джордж Харрисон, Дмитрий Шостакович, • Рак крови – Федор Шаляпин, Мария Склодовская-Кюри • Меланома – Боб Марли, Сергей Рахманинов • Рак позвоночника – Иван Тургенев, Любовь Полищук • Рак поджелудочной железы – Патрик Суэйзи, Стив Джобс, Лучано Паваротти, Олег Янковский
Определение • Рак (карцинома) – злокачественная опухоль исходящая из эпителиальной ткани. Название введено Гиппократом термин «карцинома» (греч. καρκίνος — краб, рак; ωμα, сокр. от ὄγκωμα — опухоль). Гиппократ дал описание рака молочной железы (его первая пациентка с большой распухшей, похожей на членистоногое опухолью, обвитой большими кровеносными сосудами), желудка, кожи, шейки матки, прямой кишки и носоглотки. Гиппократ предложил удалять доступные на тот момент злокачественные опухоли с обработкой раневой поверхности мазями с ядами и мышьяком для уничтожения оставшихся клеток • Саркома - злокачественная опухоль исходящая из соединительной ткани
История. От чего вымерли динозавры? • Исследования скелета динозавров показали, что они болели раком
История • Опухоли обнаружены у Египетских мумий (возраст мумии 2200 лет, смерть от рака простаты). Причина? В окружающей среде не было канцерогенов. Генетическая предрасположенность?
История • В папирусах 1600 года до н. э. описываются формы рака молочной железы и методы лечения (прижигание) • В Рамаяне (древнеиндийский эпос) имеется описание опухолей с рекомендациями хирургического удаления и прижигания мышьяком
Но!? • В Журнале палеопатологии за 1998 г. описывается только 176 случаев злокачественных опухолей при десятках тысяч изученных останков. • Онкология – «молодая» проблема индустриальной эпохи, вызванная экологией и удлинением жизни человека?
Но. • «Древние людские популяции также подвергались воздействию канцерогенов: копоть от горящих очагов и печей, смолы, для герметизации судов, способны вызывать рак легких, верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. - Альберт Цинк, биолог-антрополог, Институт мумий и снежного человека, Бользано, Италия • Древние люди, вероятно, не доживали до проявления опухолей
В мире животных • Лицевая опухоль тасманийского дьявола – единственная опухоль из нервной ткани, передающаяся от животного к животному контактно • Описана с 1996 года (первичная мутация) • 100% смертность в течение года • Лечения нет • В 2007 году заражено 80% животных • К 2030 году вид вымрет
В мире животных • Удаление опухоли у золотой рыбки
Бессмертие в природе. 5 особенностей опухолевой ткани • Атипизм (тканевой, клеточный) – не похожа или мало похожа на здоровую ткань/клетку • Органоидность строения – опухоль имеет определенное строение и состав, • Прогрессия – скорость роста опухолевых клеток увеличивается в геометрической прогрессии • Относительная автономность – не реагирует на факторы, останавливающие рост, продуцирует факторы роста • Неограниченный рост – опухолевая ткань бессмертна
Канцерогенез • Сложный многоэтапный процесс, ведущий к глубокой опухолевой реорганизации нормальных клеток организма. • германский ученый Рудольф Людвиг Карл Вирхов. Согласно данной теории, онкология развивается как результат любых грубых внешних раздражений • 1914 г. — немецкий биолог Теодор Бовери высказал предположение, что нарушения в хромосомах могут приводить к возникновению рака • 1910 -й год – профессор Н. Н. Петров дает точнейшее описание предраковых состояний в своей работе «Общее учение об опухолях» .
Мутационная теория канцерогенеза • 1927 г. — Герман Мёллер обнаружил, что ионизирующее излучение вызывает мутации хромосом дрозофил. • В 1932 году пытался покончить жизнь самоубийством. • В 1946 году получил Нобелевскую премию по медицине. • Член-корреспондент Академии Наук СССР – с 1934 по 1938 работал в СССР
Мутационная теория канцерогенеза. Теория двойного удара Кнудсона (1971) • Для возникновения опухоли в клетке должны произойти две последовательные мутации. • В случае наследственной опухоли первая мутация происходит в клетках зародышевой линии (наследственная мутация), а вторая мутация (второй удар) — в соматических. Спорадические опухоли является результатом двух мутаций в соматической клетке. • По современным представлениям необходимо от 3 до 6 генных мутаций для появления клеточной неоплазии.
Мутационная теория канцерогенеза • Остаются вопросы. Встречаемость опухолей у человека значительно выше, чем теоретически рассчитываемая на основе внешнего воздействия. Существуют протоонкогены (нормальные гены, оказывающие стимулирующее влияние на процессы клеточного деления) и гены-супрессоры опухолей (тормозят деление клеток, направляют клетки в апоптоз). протоонкоген канцерогены Ген-супрессор Деление клетки онкоген канцерогены Апоптоз / дифференцировка
Частота мутаций • Чем чаще обновляется ткань, тем чаще делятся клетки и выше вероятность мутаций: клетки кишечника-желудок-кожа
После мутации Поврежденная клетка подвергается апоптозу Раковая клетка продолжает делиться
Вирусно-генетическая теория канцерогенеза • Опухоли вызываются онкогенными вирусами. интеграция генома вируса с генетическим аппаратом клетки может привести к опухолевой трансформации клетки. Теория выдвинута Раусом в 1911 г. на основе изучения сарком кур. герпесоподобный вирус Эпштейна-Барр (лимфома Беркитта)
Вирусная теория канцерогенеза • вирус герпеса (лимфогранулематоз, опухоли головного мозга) • ВИЧ саркома Капоши
Вирусная теория канцерогенеза • папилломавирус (рак шейки матки)
Вирусная теория канцерогенеза • ретровирус (хронический лимфолейкоз)
Вирусная теория канцерогенеза • вирусы гепатитов B и C (рак печени)
Физико-химическая теория канцерогенеза • Причина развития опухолей – физические и химические факторы, действующие на клетки организма и приводящие к онкотрансформации. - Рентгеновское и ультрафиолетовое излучение - Химические вещества За время, пока вы Риск развития рака слушаете эту лекцию от гортани и легких рака легких, вызванного увеличивается на 25%-80% Пищевода – в 5 раз курением, умрет 900 20 сигарет в день – минус 7 человек (1 человек в 6 лет жизни секунд)
Химические канцерогены. Первые из открытых. • «Ответственны» за 80 -90% злокачественных опухолей человека • В 1775 году доктор Персиваль Потт впервые предположил, что химический канцерогенез является основой в этиологии рака. Сажа (бензпирен) вызывала рак кожи половых органов у трубочистов. • В 1915 японские ученые смоделировали рак кожи кроликов нанося на уши каменноугольную смолу
Химические канцерогены • Нитраты (овощи, выращенные с приеменением избыточного количества азотистых удобрений) • Пищевые добавки Е 123 Амарант, Е 121 Цитрусовый красный – доказанные канцерогены, запрещены во многих странах • Полициклические ароматические углеводы и пероксиды – продукты перекаливания масла, выхлопные газы, продукты сгорания мусора • Бензпирены – табачный дым, обугленные части приготовленной на гриле пищи • Пероксиды – образуются при чрезмерном нагреве масла
• Диоксины – образуются при сжигании бытового мусора • Бензол – проникает через неповрежденную кожу, длительное воздействие приводит к раку кожи • Формальдегид – токсичен, канцерогенен • Асбест – инертен, но у организма нет механизмов выведения его частиц из легких. Вызывает хроническое воспаление
• Афлатоксины – производные грибов рода аспергилл, растущих на бобах и орехах – самые сильные из обнаруженных гепатоканцерогенов, отвественны за легенду «проклятие фараонов»
Проклятие фараонов • Случаи быстрой необъяснимой смерти исследователей, вскрывших саркофаги фараонов • Впервые после вскрытия гробницы Тутанхамона в 1922 году, затем после вскрытия могилы Тамерлана в Самарканде (1941), Казимира Великого в Кракове (1973), мумии Эци в Альпах (1991)
История проклятий фараонов • Англичане Говард Картер и Джордж Карнарвон 6 лет искали гробницу Тутанхамона • К 1929 году из 22 человек, участвовавших во вскрытии гробницы преждевременно умерли 13.
• лорд Карнарвон умер через 4 месяца после того, как побывал в гробнице • через несколько дней скончался археолог Артур Мейс • затем рентгенолог Арчибальд Дуглас-Рейд • через несколько месяцев умер побывавший в гробнице американец Джордж Гоулд • в 1923 г. от заражения крови умер единокровный брат Карнарвона путешественник и дипломат полковник Обри Герберт; • в том же году присутствовавший на открытии гробницы член египетской королевской семьи принц Али Камель Фахми Бей был застрелен своей женой • в 1924 г. в Каире был застрелен генерал-губернатор Судана сэр Ли Стек • в 1928 г. неожиданно умер секретарь Картера Ричард Бартель • в 1930 г. отец Бартела сэр Ричард, барон Уэстбери, выбросился из окна • в 1930 г. покончил с собой сводный брат Карнарвона
Объяснение Причина: • При захоронении в саркофаг заложили яды? • При захоронении в саркофаг заложили радиоактивных вещества? • Действие неизвестного грибка, живущего в могильной плесени?
Миф развенчан • Все ученые, вскрывавшие гробницу были пожилыми (7084 года) • Часть погибла от естественных причин • Другие ученые, принимавшие участие во вскрытии более 800, обнаруженных в Египте мумий не испытывали действий никаких проклятий
Выхлопные газы Токсические компоненты 1 января 2014 КАНЦЕРОГЕНЫ
Концентрация выхлопных газов
Электромобиль?
Физические канцерогены • Ионизирующее излучение: катастрофа в Чернобыле привела к появлению самого большого количества раковых заболеваний в истории от одного происшествия • 2011 год – авария на АЭС Фукусима-1
Атомные бомбардировки Хиросимы и Нагасаки • Единственные примеры применения атомного оружия в истории человечества (США для ускорения капитуляции Японии – операция принуждения к миру). Мирное население не было предупреждено. • Беспрецедентная по жестокости и бесчеловечности акция устрашения • Жертвы: Хиросима около 166 000 человек (каждый второй житель), Нагасаки около 80 000 человек, десятки тысяч умерли от последствий лучевой болезни и опухолей. Тень человека на ступеньках банка. 250 м от эпицентра. Пол Тиббетс, командир бомбардировщика «Энола Гэй» . Убил 160 тысяч человек за несколько секунд. «Я горд, что был способен, начав с ничего, распланировать операцию и привести её в исполнение так безукоризненно, как я сделал… Я сплю спокойно каждую ночь /…/ Если вы поставите меня в такую же ситуацию, то да, чёрт побери, я сделаю это снова»
Атомная бомбардировка Хиросимы и Нагасаки
Сравнительная характеристика злокачественных и доброкачественных опухолей • Метастазирование • Быстрый рост с инвазией КРАЙНЕ опасна для разрушением и сдавлением окружающих тканей) организма • Влияние на макроорганизм (опухолевая интоксикация, кахексия, астения) • Способность ускользать от иммунологического контроля путем ингибиции Ткиллеров • Тканевой и клеточный атипизм • • • Не метастазируют Сравнительно мало Медленный рост опасна для организма Тканевой атипизм (кроме локализации в Экспансивный рост головном мозге) Нет общих симптомов
TNM
СТАДИИ • Опухоль пищевода
Метастазирование
5 000 000 убийц раковых клеток
Методы исследования • Осмотр
Методы исследования • Пальпация л/у
ПИЩ А ЖЕЛЧЬ Симптомы
На что нужно обратить внимание • • • Быстрое необъяснимое похудание Увеличение лимфатических узлов Появление черных родинок и их рост Нарушение стула Нарушение мочеиспускания Постоянная бледность Немотивированная слабость Нарушение глотания Кашель (в т. ч. с прожилками крови) Частые боли в животе Пожелтение кожи и глаз Возникающие самопроизвольно и от небольших травм синяки
Методы исследования. Рентгенография (опухоль средостения со смещением трахеи) Инородное тело в трахее
Сцинтиграфия
Методы исследования. Эндоскопия Трахеоскопия. Удаление множественных папиллом и полипов
Эндоскопия
Методы исследования. Лапароскопия. Канцероматоз.
Компьютерная томография ?
МРТ
МРТ Рак легкого Мтс рака почки в головной мозг Рак прямой кишки Рак мозга
Методы исследования • КТ с 3 D визуализацией
Биопсия
Гистология. Рак яичников.
Гистология. Метастазы опухоли в лимфатических сосудах.
Методы исследования. Позитронно-эмиссионная томография • Сканирование распределения в организме веществ, меченых радиоизотопами
Методы исследования Бронхоскопия с 3 D моделированием
Бронхоскопия. Доброкачественная пухоль трахеи Доброкачественные: Папилломы Могут быстро расти и приводить к удушью Имеют вид бородавчатых разрастаний на широком основании Рецидивируют. Могут озлокачествляться Визуализируются на ларингоскопии Цитология обязательна + ПЦР на ВПЧ Лечение - хирургическое Папилломы трахеи , состояние после резекции и рецидивы у одной больной
Плоскоклеточный рак • Мужчины вдвое чаще женщин • Растут относительно межденно (1 -2 года по появления симптомов) • Метастазировать не успевает – больные умирают от удушья и кровотечения
Вторичный рак трахеи • Прорастание опухоли пищевода в трахею
Рак? • Нет, обтурация гортани большим куском мяса
Интересно Биоинженерия
Казуистика. Рак? • Узловой зоб щитовидной железы со сдавлением трахеи Опухолевидное образование
Доброкачественные опухоли легких. Диагностика. • Рентгенография (округлые образования с четкими контурами без дорожки к корню без лимфаденопатии) • КТ (благодаря денситометрии (оценка плотности ткани) точно дифференцирует доброкачественные и злокачественные опухоли) • Биопсия • Бронхоскопия
Доброкачественные опухоли легких. Диагностика.
Перерыв 5 мин!
ЛЕЧЕНИЕ опухолей. Доброкачественная опухоль
Доброкачественная опухоль. Удаление липомы.
Доброкачественная опухоль. Удаление липомы.
Доброкачественная опухоль. Удаление липомы.
Доброкачественная опухоль. Удаление липомы.
Доброкачественная опухоль. Удаление липомы.
Лечение опухолей. Хирургическое удаление • гемиколэктомия
Лечение опухолей. Хирургическое удаление • Резекция желудка + лимфодиссекция
Лечение доброкачественных опухолей • Эндоскопическая резекция
Лечение злокачественных опухолей КТ до и после резекции трахеи
Страница истории • Операции на трахее известны с 3500 года до н. э. в Египте и с 2000 года до н. э. в Индии (трахеостомия). • Описан случай, как Александр Македонский кончиком своего меча выполнил трахеостомию солдату • В то же время до 19 века описано всего 28 успешных трахеостомий Больного после трахеостомии и инструментарий для нее. А. Больной; В. Гортань; С. «Бронхотомическое» отверстие; D. Инструмент для бронхотомии; Е. Канюля. H. Игла для ушивания раны. Опубликовано N. Habicot в «Вопросах хирургии» , 1620. (H. C. Grillo, 2004).
Страница истории • Первая успешная трахеостомия – Brasavola (итал. ) 1546 год больному с осложнением после вскрытия заглоточного абсцесса цирюльником. • В 1714 году Detharding предложил трахеотомию для спасения утопленников, считая, что так вода может вытечь из легких
Лечение • Стентирование трахеи (опухоли, стенозы, сдавление извне)
Стентирование
Лазерная эвапорация
Лечение опухолей. Лазерное удаление • 400° с толщина пучка 0, 01 мм глубина воздействия 2 -3 мм
Лечение опухолей. Криодеструкция • Жидкий азот – 200° С
Радиотерапия (лучевая терапия) • Повреждение ДНК (ионизация атомов с разрушением молекулярных связей + радиолиз воды в цитоплазме) клеток опухоли направленным рентгеновским и гамма-излучением
Радиотерапия • Дистанционная (между опухолью и излучателем – здоровые ткани) • Радионуклидная (радиофармпрепарат вводят системно, затем он накапливается в ткани опухоли – радиоактивный йод, фосфор … )
Радиотерапия • Контактная – брахитерапия (введение в ткань опухоли, полость тела) или просвет органа
Аппараты для автоматизированной контактной радиотерапии micro. Selectron Gammamed Multi. Source
Внутрипросветная и внутритканевая контактная радиотерапия
Будущее • Офтальмологическая брахитерапия – неоперационный метод лечения опухолей глаз
Удаление опухоли. Радиохирургия. Кибернож • Субмиллиметровая точность рентгеновского облучения опухоли и метастазов • Трекинговые системы поддерживают точность облучения
Удаление опухоли. Радиохирургия. Кибернож
Гамма-нож • 201 источник гамма-частиц концентрируется и облучает опухоль мозга, располагаемую в точке дозового максимума
Фотодинамическая терапия – лечение поверхностно расположенных опухолей на ранних стадиях 1) Введение фотосенсибилизаторов, избирательно накапливающихся в ткани опухоли 2) Облучение лазером с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения красителя 3) Изменение энергетических процессов в ядрах клеток опухоли, образование свободных радикалов, повреждение микрососудов, смерть клетки
Химиотерапия злокачественных опухолей • Применение средств против быстро делящихся клеток (подавляют редупликацию ДНК, препятствуют разделению клеточной оболочки … ) • Все химиотерапевтические средства - сильные клеточные яды, действующие на все быстроделящиеся клетки организма (клетки крови, кожи, эпителия ЖКТ, эпителия дыхательных и мочевыделительных путей) Токсичность для организма Противоопухолевый эффект
Химиотерапия • До операции – неоадъювантная химиотерапия • После операции – адъювантная химиотерапия • Вместо операции – когда хирургическое лечение невозможно или нерационально
Побочные эффекты • Тошнота, рвота (прогнозируемо, зависит от факторов, которые можно устранить, значительно снижается применении противорвотных средств) • Выпадение волос (применяют охлаждение головы, отрастают заново после завершения курса) • Нарушения аппетита (стимуляторы аппетита) • Анемия, кровотечения (гемостатики) • Иммуносупрессия (обратимо, профилактика инфекций) • Бесплодие (обратимо)
Экспериментальные виды лечения • Высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук (HIFU)
Экспериментальные виды лечения. Доставка химиопрепаратов микророботами
Экспериментальные виды лечения. Ангиостатическая терапия • Вещества, препятствующие образованию сосудов в опухоли
Экспериментальные виды лечения. Генная терапия опухолей • Встраивание в гены делящихся клеток опухолей гена, ответственного за их самоуничтожение (фактор некроза опухоли)
Профилактика рака • Из известных причин рака 80% можно устранить. • Для достижения опухоли размера 1, 5 см необходимо до 5 -10 лет. Быстрорастущая опухоль толстой кишки растет до 6 см 5 -7 лет, медленнорастущая – 50 лет • Активные действия!
Опухоли молодеют. Рак селезеночного изгиба толстой кишки у 29 -летней девушки
Как снизить риск развития рака на 50%? Рекомендации ВОЗ. • активный образ жизни – частые прогулки вне города, пикники • правильное питание (фрукты, овощи, злаки, избегать чрезмерно острой, жирной, соленой пищи) • хорошая физическая форма • отказ от вредных привычек, • выбирать экологически чистые районы • Исключить (? ) воздействие канцерогенов • Уточнить семейный анамнез – целенаправленная профилактика • Профилактика и лечение хронических заболеваний • Лечение вирусных заболеваний (ВПЧ) • Также эффективная профилактика рака – регулярное медицинское (само)обследование
Исследование Университетского Колледжа Лондона • 1724 человека, 10 симптомов вероятного опухолевого роста • 53% испытывали хотя бы один симптом и • обратились к врачу 2% • Пациенты пережившие рак обращались к врачу при появлении симптомов в 60% случаев • «Пока гром не грянет … » СТРАХ
Техосмотр/Медосмотр
Программа онкопрофилактики. Вы – семейный врач
Геноцид: лечение рака травами и грибами
Геноцид: лечение рака гомеопатией
Другие методики геноцида
В чем вред? Замена традиционного лечения гомеопатией • Опухоль шейки матки. Женщина, 64 года. Москва, Россия, 2013 год. Лечение у гомеопата 15 месяцев. Диагноз «маточная болезнь» . Mts в кости, печень, легкие. Не курабельна. Смерть от раковой интоксикации, отека легких, отека мозга на 11 -е сутки от поступления.
http: //whatstheharm. net/index. html • 368 тысяч жертв и более 300 тыс пострадавших от парамедицинских методик, включающей гомеопатию, культы, страхи, дезинформацию.
Профилактика • Снижение риска – превентивная операция вред польза
Профилактика: лечение предраковых заболеваний (эрозия шейки матки, полипы желудочнокишечного тракта, пищевод Барретта)
Победившие рак • Анджелина Джоли – (условно) рак груди (87% вероятность, наследственный), двухсторонняя профилактическая мастэктомия • Роберт де Ниро – рак простаты, радикальная простатэктомия • Кристина Эпплгейт – рак груди, радикальная двухсторонняя мастэктомия
• • Кайли Миноуг - рак груди, секторальная резекция + ПХТ Юрий Николаев - рак кишечника, удаление опухоли + ПХТ Анастейша – дважды рак груди, секторальная резекция Хью Джекман – базалиома кожи, лучевая терапия
• Дарья Донцова – рак груди 4 стадии (1998 год), ряд операций + химиотерапия • Майкл Дуглас – рак языка, химиотерапия • Майкл Холл – лимфома Ходжкина, химиотерапия • Владимир Познер – рак (? ) 1998), оперирован • Род Стюарт – рак щитовидной железы, тиреоидэктомия
• Иосиф Кобзон – рак предстательной железы, простатэктомия + ПХТ • Лайма Вайкуле – рак груди, операция + ХТ • Элизабет Тейлор – рак кожи
Речь Стива Джобса перед студентами Стэнфорда Ваше время ограниченно, так что не тратьте его, проживая чью-то чужую жизнь /…/ Не давайте шуму чужих мнений заглушать собственный внутренний голос. И самое главное – имейте мужество следовать своему сердцу и уму. Они каким-то образом уже знают, кем ты должен стать. Все остальное - вторично.
Вы можете спасти больного раком
Сон разума рождает чудовищ • Вопросы?
Благодарю за внимание! • Предложить тему будущих лекций • Задать вопрос • Скачать эту презентацию http: //vk. com/id 4805997
Скачать презентацию Онкология и канцерогенез убийца за твоей спиной Университетская
Канцерогенез_7.05..pptx