Омская государственная медицинская академия кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии д. м. н. , профессор Рудаков Н. В. Лекция № 18 Возбудители иммунодефицит-ассоциированных инфекций и инвазий Основные вопросы 1. СПИД-индикаторные инфекции и инвазии. 2. Герпесвирусы (ВПГ 1, ВПГ 2, ЦМВ и др. ). 3. Протозойные инвазии. Токсоплазмоз. 4. Оппортунистические микозы (пневмоцистоз, кандидоз, криптококкоз, аспергиллез).
Основные СПИД-индикаторные возбудители • Оппортунистические инфекции и инвазии являются иммунодефицит-ассоциированными. • Определенная группа оппортунистической патологии ассоциирует с развитой стадией ВИЧ-инфекции (СПИДом), т. е. является СПИД-индикаторной. • Для них характерны: крайняя таксономическая разнородность (оппортунистические вирусы, бактерии, простейшие, грибы) и двуликость инфекционного процесса - латентное течение (при нормальном иммунном статусе) и генерализованное, часто летальное (при иммунодефиците). • При дефекте гуморального иммунитета преобладают бактериальные инфекции, при иммунодефиците клеточного звена – поражения вирусами, внутриклеточными простейшими и грибами. • Основные группы – герпесвирусы, микобактерии, простейшие (токсоплазмы, криптоспоры, изоспоры), грибы (криптококки, кандиды, пневмоцисты, аспергиллы и др. ).
Вирусы семейства Herpesviridae q Название – от herpes (ползучий). Три подсемейства: -альфа (ВПГ, ветряной оспы) обладают выраженным ЦПД, широким кругом хозяев, вызывают латентную инфекцию нервных ганглиев; -бета (ЦМВ) - медленная репродукция, слабее ЦПД, узкий круг хозяев; -гамма (Эпштейн-Барр – ВЭБ) специфичны для лимфоцитов, латентная инфекция, поражают бластные клетки. q Широкое распространение, онкогенный потенциал (ВПГ 8 - саркома Капоши, ВПГ 2 – аденокарцинома шейки матки), иммунодефициты.
Основные свойства • Крупные ДНК-геномные суперкапсидные вирусы диаметром 150 -200 нм. • Группоспецифические антигены – белки нуклеокапсида, типоспецифические – гликопротеины внешней оболочки (шипы). Геном – двунитевая ДНК. Обладают цитолитическим действием, модифицируют клеточные мембраны (инфицированные клетки – объект атаки Т-киллеров). • 1. ВПГ типа 1 – наиболее расространен. Инфицирование через слюну в раннем детском возрасте. Латенция – в тройничном нервном узле, дермо- и нейротропное действие, рецидивы, herpes labiales. 2. ВПГ типа 2 – передается половым путем и при родах, вызывает генитальные поражения и герпес новорожденных, поражает поясничные ганглии, провоцирует радикулит.
3. Вирус ветряной оспы – опоясывающего лишая (varicella-zoster). Вызывает при первичном контакте ветряную оспу (высоко контагиозная детская инфекция), а также опоясывающий лишай (зостер), сопровождающийся воспалительной реакцией в задних корешках спинного мозга и в ганглиях и высыпанием везикул по ходу иннервации (ответ иммунного хозяина на реактивацию вируса в ганглиях). 4. Цитомегаловирус (ЦМВ) человека образует гигантские клетки (цитомегалия), содержащие тельца включений. ЦМВ вызывает врожденную (внутриутробная инфекция) и приобретенную ЦМВИ, способен поражать различные ткани и органы (печень, легкие, сердце, головной мозг, мочеполовые органы, слизистые ЖКТ), выявлен в слюне, сперме, вагинальном содержимом, молоке, моче, передается половым путем и при поцелуях. Вызывает бессимптомное носительство и клинически выраженные формы инфекции.
• 5. Вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ) вызывает инфекционный мононуклеоз и хроническую ВЭБ инфекцию. Вирус передается воздушно-капельным, реже половым путем. Основные антигены – мембранный Аг, ядерный Аг, поздний Аг вирусного капсида. Вирус специфически связывается с В-лимфоцитами, реплицирует в них, вызывает поликлональную активацию с продукцией плазматическими клетками гетерофильных антител к различным, в том числе к эритроцитарным и тканевым антигенам. В крови появляются реактивные Т-лимфоциты и атипичные мононуклеары ( «инфекционный мононуклеоз» ). • 6 -7. ВГЧ 6 и ВГЧ 7 – поражают лимфоциты, вирусные экзантемы, В-клеточные лимфомы, синдром хронической усталости, ложная краснуха. • 8. ВГЧ 8 – фактор развития саркомы Капоши. Лабораторная диагностика – ПЦР, ИФА (Ig. M), МФА.
Протозойные инвазии • Простейшие – наиболее просто устроенные эукариотические микроорганизмы. Сложный морфогенез, цисты, специальный аппарат движения (псевдоподия, жгутики, реснички). Основные группы – споровики, жгутиковые, саркодовые и инфузории. • К СПИД-ассоциированным относят токсоплазмы и простейших, поражающие ЖКТ (криптоспоры, микроспоры, изоспоры). Toxoplasma gondii вызывает токсоплазмоз – инвазию врожденного или приобретенного генеза. Рис. 1 Рис. 2 Внутриклеточный паразит, относится к споровикам. У человека псевдоцисты (рис. 1), тканевые цисты (рис. 2).
Паразитарный цикл токсоплазм Заражение происходит алиментарным путем ооцитами или тканевыми цистами. Половой цикл токсоплазмы проходят в организме основного хозяина – кошек и диких кошачьих, которые выделяют ооциты с испражнениями (сохраняются в почве). Человек – промежуточный хозяин, в котором развитие токсоплазм (бесполое размножение) доходит до псевдоцист (скопление брадизоитов в пораженных клетках, токсоплазмемия при остром токсоплазмозе) и далее до истинных тканевых цист (хронический токсоплазмоз). Токсоплазмы поражают сердечно-сосудистую систему, мозг, глаза (хориоретинит, увеит, иридоциклит), лимфатическую систему. В первом триместре беременности – врожденный токсоплазмоз с гидро- и микроцефалией, хориоретинитом, кальцинатами в мозге. При СПИДе – токсоплазменный энцефалит. Лабораторная диагностика включает ПЦР, МФА и серологические методы (ИФА, РНИФ).
Микозы • Грибы – эукариотические одно- и многоклеточные организмы, преимущественно сапрофиты. Два типа роста грибов – дрожжевой и гифальный (плесневой). Дрожжи идентифицируют по данным микроскопии, б/х свойствам (утилизация углеводов), плесневые грибы – по характеру колоний, типу роста, морфологии структур, обеспечивающих размножение. Большая часть возбудителей микозов человека относят к несовершенным грибам с отсутствием половой стадии размножения. Основные группы микозов: -поверхностные (сапрофитии); -дерматомикозы (кожи и придатков); -подкожные (имплантация, травма); -системные (кокцидиоидоз, бластомикоз, гистоплазмоз); -оппортунистические. Вызываются сапрофитами из окружающей среды или как эндогенная инвазия. Чаще – при иммунодефицитах (СПИДе), нарушениях местной резистентности (ожоги), сахарном диабете. Среди СПИДассоциированных – пневмоцистоз, криптококкоз, кандидоз, аспергиллез, мукоромикоз, гистоплазмоз.
Неполовое размножение грибов, морфология спор а – бластоспоры; б –промежуточные и терминальные (концевые) хламидиоспоры; в – артроспоры; г – конидии аспергилла; д конидии пеницилла; е – конидии споротрихума; ж – алейрии; з – спорангии с эндоспорами у мукора; и – сферулы кокцидоидного гриба (Кашкин Н. П. , 1979)
Пневмоцистоз (пневмоцистная пневмония) Pneumocystis carinii имеет тонкую капсулу, круглой или серповидной формы. размножается внеклеточно в просвете альвеол, поражает межальвеолярные перегородки, интерстициальная пневмония, нарушения газообмена и дыхания, гипоксия, фатальный исход. Передается воздушно-капельно (с мокротой, слюной), кроме человека – у овец, собак. Для лабораторной диагностики – микроскопия мокроты (8 -ядерные цисты – «розетки» ), МФА, ИФА.
Кандидоз • Род Candida относится к условно-патогенным дрожжевым грибам. Диморфизм - дрожжевая фаза (овальные клетки) и мицелиальная фаза (псевдо- и истинные гифы). Псевдомицелий (цепочки из удлиненных клеток) встречаются у большинства видов, некоторые (C. albicans) образуют терминальные хламидоспоры. Входят в состав нормофлоры. • Кандидоз возникает при иммунодефицитах, применении антибиотиков, дисбактериозах. C. albicans передается половым путем.
• Candida выделяют на среде Сабуро, кровяном и глюкозном агаре, пивном сусле, растительных отварах. Колонии мягкие, кремоватые, как «капли майонеза» . • Диагностика – микроскопическая (в т. ч. МФА), микологическая (микологические среды), серологическая (ИФА). • Типичные проявления – молочница, вульвовагинит, диссеминированный кандидоз (при ВИЧ-инфекции, иммунодефицитах, метаболических нарушениях – сахарном диабете, применении глюкокортикоидов).
Криптококкоз • Из рода Cryptococcus основное значение имеет C. neoformans, чаще выделяемый из птичьего помета и попадающий человеку воздушно-пылевым путем. Криптококк – оппортунист, развивается на фоне Тклеточного иммунодефицита. Существует в несовершенной (дрожжевой – сферические клетки, окруженные слизистой капсулой) и совершенной (половой – гифы с большим количеством концевых базидий) фазах. • Капсула – фактор патогенности.
• На микологических средах образует блестящие сочные колонии, на среде Сабуро – кремово-коричневые. • Диагностика криптококкоза включает микологическое исследование, цитологическое (капсулированные дрожжевые клетки) исследование спинномозговой жидкости, выявление антигена и антител в ликворе и сыворотке крови (ИФА). • Первичный очаг – в легких, вовлекаются регионарные лимфоузлы, при ВИЧ-инфекции – менингит (размножается в спинномозговой жидкости), глазные, кожные и диссеминированные формы.
Аспергиллез • Грибы рода Aspergillus относятся к группе головчатых септических плесеней с преимущественно бесполым размножением конидиями. Конидии окрашены в разные цвета. Для вегетативных гиф характерно наличие перегородок (септ) и ветвление. • Широко распространены (почва, вода, зерновые культуры), споры попадают в воздух, заражение аэрогенное.
• Основные виды аспергилл – A. niger, A. flavus, A. fumigatis, A. terreus. Широкое распространение делает их опасными при иммунодефицитах. • Аспергиллез – с преимущественным поражением легких и выраженным аллергическим статусом. При СПИДе – диссеминированный процесс. • Лабораторная диагностика включает обнаружение мицелия и органов спороношения (конидиеносцев) в биоптатах (микроскопия, в т. ч. МФА), выделение культуры гриба (на Сабуро плоские колонии, сначала белые, пушистые или бархатистые, затем окрашиваются в разные цвета в зависимости от вида (синие, коричневые, желтоватые), ИФА (определение антител).
Криптоспоридии • Криптоспоридий, микроспоридий и изоспора – простейшие, ассоциированные с ВИЧ/СПИД и вызывающие поражения желудочнокишечного тракта.
Гистоплазма • Основной вид Histoplasma capsulatum. Диморфные грибы, тонкий мицелий септирован, микроконидии (фактор патогенности) сферической или грушевидной формы, бугристые макроконидии. • Гистоплазмоз – почвенный (природноочаговый) особо опасный микоз с преимущественным поражением дыхательных путей.
• Колонии дрожжеподобные, блестящие, мягкой консистенции. Микроконидии устойчивы во внешней среде, в почве образует мицелий. • Путь заражения – воздушно-пылевой, микроконидиями, которые в организме трансформируются в дрожжевые клетки. Острые (у детей) и хронические диссеминированные формы поражений (клеточные иммунодефициты). • Лабораторная диагностика- микроскопия гноя и эксудата (дрожжеподобные клетки внеклеточно и внутри моноцитов и макрофагов), выделение культуры на среде Сабуро, сывороточном и кровяном агаре, в биопробе на куриных эмбрионах, мышах, хомячках, гистологическое исследование.
Кокцидиоидоз • Эндемичный системный микоз с преимущественным поражением дыхательных путей. Coccodioides immitis – диморфный гриб. Мицелий септированный, при запустевании распадается на артроспоры. Рост мицелия – в почве эндемичных зон, воздушно-пылевой путь заражения – артроспорами. В организме человека и животных трансформируются в тканевые формы – сферулы с двухконтурной клеточной стенкой. При ее разрыве содержащиеся в них эндоспоры распространяются с формированием вторичных очагов. При Т-клеточном иммунодефиците – тяжелая пневмония, диссеминированные формы. • На среде Сабуро – разнообразные колонии белого, серого или коричневого цвета.
• Незавершенный фагоцитоз, ГЗТ. • Лабораторная диагностика – микроскопия нативных и окрашенных мазков (обнаружение сферулы – шаровидного с двухконтурной оболочкой образования, заполненного мелкими круглыми эндоспорами), микологическое исследование, биопроба (морские свинки, хомячки), серодиагностика, внутрикожная аллергическая проба. Лечение – амфотерицин В, кетоканозол, миконазол.
Бластомикоз Blastomyces dermatitidis – двухфазный гриб. Мицелиальная фаза – при 2230ºС, мицелий ветвящийся септированный, микроконидии овальные или грушевидные, прикрепляются к боковым конидиеносцам. Бугристые хламидоспоры напоминают макроконидии гистоплазм. При 37ºС и в организме образуются крупные, многоядерные дрожжевые клетки, несут почки, прикрепляющиеся к материнским клеткам широким основанием. Фактор патогенности - микроконидии.
• Бластомикоз – почвенный сапроноз. Массивное попадание микроконидий воздушно-пылевым путем в легкие приводит к трансформации в крупные дрожжевые клетки с формированием очага воспаления. Диссеминированная форма развивается при иммунодефиците, в патологический процесс вовлекаются различные органы, чаще кожа, кости, органы мужской мочеполовой системы, надпочечники. • Лабораторная диагностика – микроскопия (крупные дрожжевые клетки), микологические среды при 2530 (дрожжевая фаза)и 37ºС (мицелий), биопроба на белых мышах с посевом органов, серологические методы, аллергическая проба с бластомицином.
Мукор относится зигомицетам – низшим грибам с несептированными гифами. Зигомицеты широко распространены. В организм попадают аэрогенно или при контакте с травмированными тканями. Вырабатывают липазы и протеазы, способствующие распространению в тканях грибов и их токсинов. При иммунодефицитах проникают в кровеносные сосуды, поражают различные органы. Mucor образует крупные желто-бурые спорангии с овальными спорами.
Скачать презентацию Омская государственная медицинская академия кафедра микробиологии вирусологии и
лек18СПИД-ассоциир..ppt