Однажды Алиса подошла к развилке дороги и увидела

Однажды Алиса подошла к развилке дороги и увидела Чеширского кота, сидящего на ветке. Скажите пожалуйста, какую мне выбрать дорогу? спросила она. А куда ты хочешь попасть? ответил кот, вопросом на вопрос. Не знаю, призналась Алиса. Тогда всё равно куда идти, изрек кот. Люис Кэрролл "Приключения Алисы в стране чудес

Гипоксия является • одним из наиболее частых патологических процессов, лежащих в основе практически любого заболевания. Актуальность данной проблемы для практической медицины определяется не только широким спектром нозологий, при которых гипоксия играет роль центрального звена патогенеза, но и тяжелыми последствиями гипоксических состояний, вплоть до прямой угрозы жизни больного.

Гипоксия – типовой патологический процесс, возникающий вследствие кислородного голодания клеток • В большинстве тканей кислород не депонируется. Поэтому любое ограничение доставки кислорода кровью или его поступления из крови в клетки тканей приводит к развитию кислородного голодания и замедлению обменных процессов.

Классификация гипоксий • 1. Гипоксическая • • гипоксия а. гипобарическая, б. нормобарическая. 2. Респираторная. 3. Гипоксия при гипероксии. 4. Циркуляторная а. застойная б. ишемическая • 4. Гемическая • а. анемическая • б. при инактивации гемоглобина • 5. Тканевая (первичная) • 6. Перегрузочная • 7. Смешанная

По критерию распространенности а) местную гипоксию; б) общую гипоксию. По скорости развития и длительности: а) молниеносную; б) острую; в) подострую; г) хроническую

По степени тяжести • • а) легкую; б) умеренную; в) тяжелую; г) критическую (смертельную).

а. кровь НОРМА в. кровь Ра. О 2 (90 мм рт ст) Рв. О 2 (45 мм рт ст) Hb. O 2 (96%) Hb. O 2 (75%) Vа. O 2 (21 -22 об %) кисл. емкость крови 18 -20 -об% Vв. O 2 (15 об %) Кислородная ёмкость крови отражает количество кислорода, которое может быть связано кровью при её полном насыщении, зависит от концентрации в крови гемоглобина

ГИПОКСИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ Арт. Ра. О 2 ↓ Hb. O 2 ↓ Vа. O 2 ↓ кисл. емкость крови N Вен. Переход О 2 из крови в ткань крови в N ткань N Рв. О 2 ↓ Hb. O 2 ↓ Vв. O 2 ↓ Параметры кислородного режима артериальной и венозной крови при гипо- и нормобарической гипоксии

Параметры кислородного режима артериальной и венозной крови при респираторной гипоксической гипоксии РЕСПИРАТОРНАЯ ГИПОКСИЯ Ра. О 2 ↓ Hb. O 2 ↓ Vа. O 2 ↓ кисл. емкость крови N а. кровь Переход. О из Переход 2 О 2 из в ткань крови N в ткань N НОРМА Рв. О 2 ↓ Hb. O 2 ↓ Vв. O 2 ↓ в. кровь Ра. О 2 (90 мм рт ст) Рв. О 2 (45 мм рт ст) Hb. O 2 (96%) Hb. O 2 (75%) Vа. O 2 (20 -22 об %) кисл. емкость крови 18 -20 об % Vв. O 2 (14 -15 об %)

Основа гемической гипоксии - снижение объемного содержания в артериальной крови кислорода (Va. O 2). Причины. 1. Уменьшением содержания гемоглобина 2. Наличие аномальных гемоглобинов: СОHb, Met. Hb, не способных связывать кислород. 3. снижением сродства гемоглобина к кислороду (увеличение Ра. СО 2, метаболический ацидоз). Артер. ∑ Hb A (15 г/л) НОРМА норма Вен. Ра. О 2 (90 мм рт ст) Рв. О 2 (45 мм рт ст) Hb. O 2 (96%) Hb. O 2 (75%) Vа. O 2 (21 -22 об %) кисл. емкость крови 18 -20 об% Vв. O 2 (14 -15 об %)

Параметры кислородного режима артериальной и венозной крови в зависимости от причины гемической гипоксии ГЕМИЧЕСКИЙ ТИП А, Б ∑ Hb A ↓ Ра. О 2 - N Hb. O 2 - N Vа. O 2 ↓ кисл. емкость крови ↓ Переход О 2 О 2 из крови в Переход из крови в ткани N, повышен (анемии) или снижен (COHb и Met. Hb) Рв. О 2 ↓ Hb. O 2 ↓ В Vв. O 2 ↓ ∑ Hb A - N Ра. О 2 - N Hb. O 2 ↓ Vа. O 2 ↓ кисл. емкость крови ↓ Переход О 2 из Переход О из кровиткани N, в в ткани N, повышен 2

Основа циркуляторной гипоксии - нарушение доставки кислорода в органы и ткани. Такие нарушения могут носить как генерализованный, так и локальный характер. Сердечная недостаточность ЦИРКУЛЯТОРНЫЙ ТИП , Ра. О 2 - N Рв. О 2 ↓ Hb. O 2 ↓ Vв. O 2 ↓ цианоз артерио-венозная разница по кислороду повышена кисл. емкость крови N цианоз Переход О 2 из крови в ткань затруднен (↓): интерстициальный отек артерио-венозная разница по кислороду понижена Hb. O 2 - N Vа. O 2 - N Тромбоз, периваскулярный отек Переход О 2 в ткани N Переход О 2 из крови в ткань не нарушен и даже усилен (↑) Рв. О 2 ↑ Арт. вен. разница по О 2 повышена Переход О 2 в ткани затруднен Арт. вен. разница по О 2 снижена Hb. O 2 ↑ Vв. O 2 ↑ без цианоза Цианоза нет

Основа тканевой гипоксии - нарушение способности клеток утилизировать кислород. ТКАНЕВОЙ ТИП Ра. О 2 - N Hb. O 2 - N Vа. O 2 - N кисл. емкость крови N Переход О из крови Переход О 2 в в ткани снижен (↓) ткани снижен артерио-венозная разница по 2 Рв. О 2 ↑ Hb. O 2 ↑ Vв. O 2 ↑ кислороду снижена Артер. вен. разница по О 2 снижена

Основа перегрузочной гипоксии возрастание коэффициента утилизации кислорода (до 50% вместо 25), не компенсируемое увеличением его доставки Перегрузочный тип ПЕРЕГРУЗОЧНЫЙ ТИП Ра. О 2 - N Hb. O 2 - N Vа. O 2 - N кисл. емкость крови - N Переход О из Переход О 2 в крови в ткани N, повышен ткани повышен 2 Рв. О 2 ↓ Hb. O 2 ↓ Vв. O 2 ↓

Гипоксия при гипероксии . Граница действия кислорода на человека (по Hartmann, 1966). По оси абсцисс длительность дыхания кислородом, часы; по оси ординат парциальное дав ление кислорода, атм.

Легочная вентиляция, МОД Брадикардия. МОК Сужение мелких кровеносных сосудов эритропения Задержка СО 2 в тканях Угнетение окислительных процессов в тканях Повышенное образование АФК Гипоксия

Клинические формы кислородного отравления • Судорожная форма кислородного отравления возникает при остром отравлении кислородом и известна с конца XIX столетия как симптом Бэра, впервые обнаруженный и описанный этим автором. Судороги возникают, как правило, при дыхании кислородом под давлением, превышающим 3 4 атм. и очень напоминают по своему течению эпилептические судорожные припадки.

Легочная форма (эффект Смита) • Возникает при относительно длительном дыхании смесью, с парциальным давлением кислорода 1, 3− 1, 6 бар и более. Характеризуется преимущественным поражением дыхательных путей и легких. При нарастании степени отравления могут развиться кровоизлияния в сердце, печень, лёгкие, кишечник, головной и спинной мозг.

Сосудистая форма • Наблюдается при парциальном давлении кислорода выше 3 бар. Происходит внезапное расширение кровеносных сосудов, резкое падение артериального давления и сердечной деятельности. Часто появляются многочисленные кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки. Подобные кровоизлияния могут быть и во внутренних органах. Во время резкого падения артериального давления может наступить смерть от остановки сердечной деятельности

Тема лекции биоэнергетическая гипоксия Биоэнергетическая гипоксия патологическое состояние, при котором в результате прекращения доставки кислорода в клетки органов , клеточные энергетические требования становятся выше, чем аэробная энергетическая продукция.

• Независимо от первичной причины гипоксии, любая гипоксия является биоэнергетической, так как прекращается работа митохондриальных дыхательных цепей, происходит истощение клеточных запасов макроэргов, в первую очередь в ЦНС Причина смерти при гипоксиипрекращение работы дыхательных цепей митохондрий

Метаболизм мозга • В покое мозг потребляет до 20% получаемого организмом человека кислорода. Главный потребитель энергии в мозге это фермент АТФ аза, поддерживающий электрическую активность нейронов.

• Потребление кислорода мозгом у взрослых составляет в среднем 3 3, 5 мл/100 г/мин и 3, 5 6 мл/100 г ткани для детей. • Норма: 2, 8 3, 4 ml.

Доставка кислорода определяется мозговым кровотоком Мозговой кровоток в среднем 50 мл/100 г/мин • Но, в сером веществе мозга МК 80 мл/100 г/мин В белом МК 20 мл/100 г/мин В целом МК составляет 750 мл/мин Колебания артериального давления в пределах 60 160 мм. рт. ст. не влияют на мозговой кровоток.

Энергетический метаболизм мозга • Энергетические потребности мозга (примерно 1046 Дж, или 250 кал в минуту), необходимые для нормальной функциональной активности нейронов, обеспечиваются на 95% за счет аэробного гликолиза, поэтому потребление кислорода и потребление глюкозы изменяются параллельно. В среднем потребление глюкозы мозгом равно 5 мг/100 г/мин.

Энергетические потребность мозга 250 кал/мин О 2 3 3, 5 мл/100 г/мин Глюкоза 5 мг/100 г/мин. Мозговой кровоток в среднем 50 мл/100 г/мин

Энергетические возможности нервной ткани ограничены 1. Основной путь получения энергии только аэробный распад глюкозы Глюкоза почти единственный энергетический субстрат, поступающий в нервную ткань, который может быть использован ее клетками для образования АТФ

2. проникновение глюкозы в ткань мозга не зависит от действия инсулина, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Влияние инсулина проявляется лишь в периферических нервах.

3. Постоянный и непрерывный приток глюкозы и кислорода из кровеносного русла является необходимым условием энергетического обеспечения нервных клеток

4. Жесткая зависимость от поступления глюкозы обусловлена тем, что содержание гликогена в нервной ткани ничтожно (0, 1 % от массы мозга) и не может обеспечить мозг энергией даже на короткое время.

5. окисления неуглеводных субстратов с целью получения энергии не происходит. Поэтому даже при кратковременной гипоксии и/или гипогликемии в нервной ткани образуется мало АТФ. Следствием этого являются быстрое наступление коматозного состояния и необратимых изменений в ткани мозга

6. высокая скорость потребления глюкозы нервными клетками обеспечивается, в первую очередь, работой высокоактивной гексокиназы мозга, которая обладает в 20 раз большей активностью, чем соответствующий изофермент печени и мышц

7. при повышенном энергопотреблении нет возможностей ускорения реакций цикла трикарбоновых кислот

вывод • Таким образом, высокая скорость аэробного гликолиза в нормальных условиях и особенности углеводного обмена ограничивает компенсаторные возможности нервных клеток при гипоксии.

Метаболизм мозга • потребление кислорода максимально в сером веществе коры больших полушарий и прямо пропорционально биоэлектрической активности коры. Наиболее чувствительны к гипоксии нейроны гиппокампа и мозжечка

Энергетический метаболизм в мозге • Так как, нервные клетки получают энергию преимущественно за счет аэробного окисления глюкозы, следовательно, не меньше чем гипоксия, опасна для мозга гипогликемия. .

НО ! • Поступающая в мозг из печени глюкоза полностью подвергается аэробному гликолизу только при нормальных характеристиках газового состава, кислотно основного состояния крови, содержания гемоглобина, глюкозы и молочной кислоты в крови, а также при оптимальном уровне мозгового кровотока

Основные физиологические показатели, характеризующие усвоение кислорода мозгом Гемоглобин 120 160 г/л (120 160 г/л) Концентрация водородных ионов в крови (р. Н): артериальной 7, 36 7, 44 венозной 7, 32 7, 42 Парциальное давление углекислого газа в крови: артериальной (Ра. CO 2) : 34 46 мм рт. ст. (4, 5 6, 1 к. Па) Венозной (Pv. СO 2): 42 55 мм. рт. ст. (5, 6 7, 3 к. Па) Парциальное давление кислорода в крови артериальной (Ра. O 2) – 80 100 мм. рт. ст. (10, 7 15, 5 к. Па) Венозной (Pv. O 2)– 37 42 мм. рт. ст. (4, 9 5, 6 к. Па) Насыщение гемоглобина крови кислородом (Hb. O 2): артериальной 92 98% Венозной – 70 76%

Основные физиологические показатели, характеризующие усвоение кислорода мозгом Бикарбонат стандартный крови (SB): артериальной – 22 26 мг экв/л (11 13 ммоль/л) венозной 24 28 мг экв/л (12 14 ммоль/л) Содержание кислорода в крови: артериальной 19 21 об. % (8, 7 9, 7 ммоль/л) венозной 13 15 об. % (6, 0 6, 9 ммоль/л)

Основные физиологические показатели, характеризующие усвоение кислорода мозгом Содержание глюкозы (сахара) в крови: 60 120 мг/100 мл (3, 3 6 ммоль/л) Содержание молочной кислоты в крови : 5 15 мг/100 мл (0, 6 1, 7 ммоль) Объем мозгового кровотока: 55 мл/100 г/мин) Потребление кислорода тканями мозга: 3, 7 мл/100 г/мин) Потребление глюкозы тканями мозга: 5, 3 мг/100 г/ мин Выделение углекислого газа (СО 2) тканями мозга: 3, 7 мл/100 г/мин Выделение молочной кислоты тканями мозга: 0, 42 мл/100 г/мин

Аэробный гликолиз обеспечивает Окисление одной молекула глюкозы продуцирует 38 молекул АТФ. Это составляет 40% высвобождающейся в клетках энергии (остальная энергия рассеивается в виде тепла).

АТФ источник энергии в мозге для 1. синтеза белков, липидов и нейромедиаторов (ацетилхолин, серотонин, норадреналин) комплекса биологически активных продуктов, обеспечивающих нормальное функционирование нейрональных структур мозга, 2. барьерной роли клеточных мембран и стабильного транспорта ионов

3. продукции аминокислот в первую очередь гамма аминомасляной кислоты (ГАМК). ГАМК синтезируется в цикле Кребса и является одним из ключевых веществ в синтезе биогенных аминов и белков.

ГАМК выполняет в организме функцию – 1. нейромедиатора центральной нервной системы, уменьшает активность нейронов и предотвращает перевозбуждение нервных клеток 2. под влиянием ГАМК активируются энергетические процессы мозга, улучшается утилизация глюкозы, возрастает кровоснабжение мозга. 3. ГАМК в критических ситуациях повышает включение в цикл Кребса аминокислот и кетоновых тел, что компенсирует энергетический дефицит в мозге

Гипоксия приводит к 1. уменьшению аэробного гликолиза. В этих условиях из одной молекулы глюкозы продуцируется всего 2 молекулы АТФ, т. е. в 19 раз меньше, чем при нормальной оксигенации мозга. Функциональная активность мозга резко угнетается, что клинически проявляется прогрессирующим угнетением сознания и усилением явлений дыхательной недостаточности.

2. Гипоксия блокирует включение пировиноградной кислоты в цикл Кребса; накапливаясь, она превращается в молочную кислоту, что вызывает ацидоз в клеточных структурах мозга, межклеточном пространстве и капиллярах

3. Повреждающее действие гипоксии и ацидоза на нейрональные структуры характеризуется нарушением внутриклеточного синтеза белков, аминокислот, нейромедиаторов, электрической активности нейронов

4. В митохондриях нервных клеток накапливаются свободные радикалы, инактивирующие фосфолипиды, что приводит к повреждениям клеточных (в том числе митохондриальных ) мембран

5. Из за нарушения ионного насоса внутриклеточный калий заменяется натрием. Тканевая жидкость поступает в поврежденные нервные клетки и клеточные структуры.

Одновременно под влиянием гипоксии и ацидоза изменяется метаболизм в межклеточном пространстве, а в капиллярах резко нарушается микроциркуляция. Из за ангиопареза и замедления кровотока, вызванного ацидозом, происходят интенсивная агрегация, набухание, а затем распад эритроцитов и тромбоцитов.

Острое гипоксическое поражение нервных клеток создает условия для отека мозга

Схема патогенеза отека мозга Гипоксия ( любого генеза) усиление анаэробного гликолиза. Повышение парциального давления углекислого газа в крови, ПВК, молочной кислоты и др.

Гипоксия мозга. Внутриклеточный ацидоз в нервных клетках, нарушение мембран, нарушение функции АТФ аз и ионных насосов, поступление натрия и воды в клетку Начинающийся отек (цитотоксический) мозга

Замедление мозгового кровотока и уменьшение венозного оттока из полости черепа, увеличение гидростатического давления. Нарастающий отек мозга Острое поражение мозга

Вывод • Потребность мозга в кислороде по сравнению с таковой у других органов чрезвычайно велика, а запасов кислорода и глюкозы в нём нет. Если кровь не поступает в мозг в течение 10 с, напряжение кислорода падает ниже 30 мм рт. ст. и человек теряет сознание. Если мозговой кровоток не восстанавливается в течение 3 8 мин, то запасы АТФ истощаются и возникает необратимое повреждение нейронов.

Гипоксия и миокард

Молекула аденозинтрифосфата. Это очень ценное эволюционное приобретение: энергия, добытая из внешнего источника, запасается в виде «высоко энергетических связей» между фосфатными группами. АТФ весьма охотно отдает свои фосфатные группы другим молекулам, поэтому он незаменимый посредник для переноса химической энергии (фото: www. sciam. ru)

Поток энергии через живые организмы (фото: www. sciam. ru)

Энергетический метаболизм в миокарде в норме пальмитата – до 90% глюкозы – до 11% лактата до 29% • В физиологических условиях основным субстратом для получения энергии в миокарде являются жирные кислоты

В условиях ишемии основной субстрат для окисления – глюкоза (90%), так как 1. для получения энергии требуется меньше кислорода, чем для жирных кислот и выход АТФ в этих условиях выше Глюкоза

2. при гипоксии ухудшается транспорт жирных кислот в митохондрии из за ингибиции карнитин ацилкарнитин транслоказной системы

Катаболизм ЖК в кардиомиоците: 1 — ацил S Ко. А синтетаза; 2 — карнитин пальмитоилтрансфераза; 3 — транслоказа; 4 — комплекс β окисления

Бионергетическая гипоксия – стадийный процесс 1. стадия возбуждения 2. стадия –компенсации 3. стадия истощения

1 стадия возбуждения на уровне кардиомиоцитов • Субстратная перестройка основным субстратом для окисления становится глюкоза • Усиливается НАДН зависимый путь окисления субстратов и увеличивается продукция АТФ • Усиливается функция ионных каналов • Усиливается обмен в кардиомиоцитах

Результат • Повышение сократительной функции сердца • Повышение артериального давления • Увеличение скорости доставки кислорода

Компенсация на уровне организма – 1 стадия • Усиление дыхания • Усиление деятельности сердца • Выброс эритроцитов из депо • Экстренный выброс гормонов • Усиление функции печени для переработки недоокисленных продуктов • Усиление функции нейронов

2 фаза компенсации • Ингибирование комплекса 1 дыхательной цепи и переключение с комплекса 1 на комплекс 2.

Дыхательная цепь • Дыхательная цепь включает четыре белковых комплекса (комплексы I, III и IV), встроенных во внутреннюю митохондриальную мембрану, и две подвижные молекулы-переносчики — убихинон (кофермент Q) и цитохром С.

НАДН комплекс 1 ( НАДН дегидрогеназа , убихинон) Сукцинат –комплекс II (сукцинатдегидрогеназа, убихинон) Комплекс III (убихинол цитохром С редуктаза) Комплекс IV (цитохром С оксидаза) Кислород Углекислый газ, вода

Организация дыхательной цепи. I – NADH-дегидрогеназа (убихинон); II – сукцинатдегидрогеназа; III – убихинол-цитохром c-редуктаза; IV — цитохром cоксидаза; V – H -транспортирующая АТФ-синтаза (изображение: www. sciam. ru)

!

Запасы АТФ сохраняются на нормальном или около нормальном уровне это компенсированная стадия биоэнергетической гипоксии

3 стадия истощения • Подавляется функция дыхательной цепи в области комплекса III – это начало не компенсируемых изменений. • При снижении парциального давления кислорода в 10 раз мобилизуется система анаэробного окисления.

Повышение гидролиза АТФ при гипоксии над ее продукцией приводит к накоплению • АДФ, неорганического фосфата и водорода Это усиливает гликолиз, креатин киназные и аденилат киназные реакции

Гликолиз • Гликолиз (от греч. glycys – сладкий и lysis – растворение, распад) – это последовательность ферментативных реакций, приводящих к превращению глюкозы в пируват с одновременным образованием АТФ. При недостатке кислорода пируват восстанавливается в лактат • С 6 Н 12 О 6 +2 АДФ 2 лактата +2 АТФ + 2 Н 2 О

Креатин киназные реакции • В органах с высоким кислородным запросом (сердце, мозг, скелетная мускулатура) синтез АТФ поддерживается с участием фосфокреатина, который находится на внешней мембране митохондрий, откуда он поступает в миофибриллы или места ионных насосов, где происходит креатин киназная реакция. Креатин возвращается в митохондрии и снова превращается в креатинфосфат

Митохондрия фосфокреатин Миофибриллы, ионные насосы Фосфокреатин + АДФ + Н АТФ + креатин

Аденилат киназные реакции • АДФ + АДФ = АТФ + АМФ Накопление АМФ приводит к образованию аденозина – мощного вазодилятатора и источника свободных радикалов: гипоксантин инозин Аденозин ксантин мочевая к та ксантиноксидаза Генерация свободных радикалов

Энергодефицит приводит к накоплению свободного кальция в клетке. Избыток кальция Угнетает функцию митохондрий, ингибирует ферменты гликолиза, активирует мембранные фосфолипазы Разрушение мембран, накопление свободных радикалов.

В это время частично сохраняется функция дыхательной цепи на уровне комплекса III и последняя возможность образования АТФ за счет работы цитохромоксидазы. Субстратом для этого комплекса является восстановленная форма цитохрома С. По мере истощения комплекса III цитохром С начинает покидать митохондрии. Далее клетка идет на экстренные меры! Открывает ионные каналы для поддержания синтеза АТФ.

Далее происходит инверсия работы ионных каналов (клеточных и митохондриальных). Натрий поступает в клетку (митохондрии), за натрием поступает вода, формируется отек.

Активируется образование свободных радикалов, при снижении мембранного потенциала они задерживаются в клетке Деструкция и гибель клеток терминальная стадия гипоксии.

Таким образом, в основе гипоксического повреждения клетки лежит • клеточный ацидоз • истощение адениновых нуклеотидов • увеличение внутриклеточного свободного кальция • образование свободных радикалов • деградация мембранных фосфолипидов

Синдром ишемия реперфузия • варианты реперфузии : процесс полного или частичного восстановления кровотока в ишемизированной зоне может происходить спонтанно или искусственным путем

Спонтанная реперфузия может развиваться вследствие лизиса, либо реканализации коронарного тромба, прекращения спазма коронарной артерии, усиления коллатерального кровотока в участке ишемии

Искусственная реперфузия достигается с помощью внутрикоронарного или внутривенного введения тромболитических агентов, а также хирургических методов (перкутанная транслюминальная коронарная ангиопластика (ПТКА), аортокоронарное шунтирование и др. )

Однако, несмотря на дифференцированный механизм, возобновление кровотока в окклюзированной артерии вызывает ряд процессов, объединенных в термин «реперфузионное повреждение» , которые негативно влияют на восстановление функции ишемизированного миокарда

Все эти положения справедливы и относительно других органов ( печени, почек, кишечника, нервной ткани и. т. д. )

Пример осложнений при реперфузии миокарда реперфузионные аритмии феномен оглушения миокарда повреждения сосудов микроциркуляторного русла и отсутствие восстановления коронарного кровотока ускоренного развития некроза кардиомиоцитов, функция которых была нарушена предшествующей ишемией

Синдром ишемия реперфузия Ключевой механизм – повреждение свободными радикалами • Источники свободных радикалов: • окисление катехоламинов • лейкоциты • бионергетическая гипоксия. Источники радикалов: митохондрии, избыток электронов, ксантиноксидаза, накопление свободного кальция, активация фосфолипаз

• Появление металлов переменной валентности • Избыток кислорода при реперфузии Истощение антиоксидантной защиты – ферментативной и неферментативных ингибиторов АКМ: токоферола, аскорбата и других

Если человек жаждет чуда, сделай для него это чудо! Новая душа будет у него и новая у тебя…капитан Грей. "Алые Паруса" Там, где сбываются мечты. . . ,

Раздумье Художники Елена и Михаил Иваненко

Спасибо за внимание!