Оценка показателей местного иммунитета ротовой полости Доцент кафедры

Оценка показателей местного иммунитета ротовой полости Доцент кафедры КЛД Тюм. ГМА, д. м. н. Ананьева О. В.

По данным мировой литературы, распространенность заболеваний пародонта достигает 98%, среди них ведущую роль играет хронический пародонтит. n Мы не часто задумываемся о состоянии нашего иммунитета, когда речь заходит о стоматологических заболеваниях. Хотя на самом деле - это один из важнейших факторов, влияющих на здоровье зубов и полости рта. n

n Слизистая оболочка полости рта образует контактную поверхность при взаимодействии с чужеродными факторами внешней среды, в том числе с патогенными, поступающими из пищи и воздуха. n Довольно часто инфицирование происходит именно через слизистую оболочку полости рта.

Слизистая оболочка полости рта имеет несколько защитных механизмов: физический (отмывочные свойства слюны, тканевой барьер) n гуморальные неиммунные факторы (жирные кислоты, кислая среда) n биологический (симбионтная конкуренция нормальной собственной микрофлоры по отношению к патогенной); n иммунный n

Слизистая оболочка, выстилающая полость рта, обладает высокими регенераторными свойствами и устойчивостью к действию механических, химических и термических факторов. n Барьерные свойства слизистой оболочки обеспечивают ее эпителий, обладающий селективной проницаемостью и всасывательной (резорбтивной) способностью, особенно выраженной в подъязычной области. n

n Благодаря увеличению секреции слюны происходит разведение токсических патогенных агентов, а ее буферным свойствам — нейтрализация кислот и щелочей. Такие ферменты слюны, как ДНК-аза, РНК-аза, пероксидаза, каталаза, расщепляют многие вещества, в т. ч. патогенные.

Микрофлора полости рта. Микроорганизмы попадают в полость рта с пищей, водой и из воздуха. n Наличие в полости рта складок слизистой оболочки, межзубных промежутков, десневых карманов и других образований, в которых задерживаются остатки пищи, спущенный эпителий, слюна, создает благоприятные условия для размножения большинства микроорганизмов. n Микрофлору полости рта подразделяют на постоянную и непостоянную. n

Видовой состав постоянной микрофлоры полости рта в норме довольно стабилен и включает представителей различных микроорганизмов (бактерии, грибки, простейшие, вирусы и др. ). n Преобладают бактерии анаэробного типа дыхания — стрептококк, молочнокислые бактерии (лактобациллы), бактероиды, фузобактерии, порфиромонады, превотеллы, вейонеллы, спирохеты а также актиномицеты. n

Количество микробов в полости рта подвержено значительным колебаниям. В определенной мере оно зависит от гигиенического ухода за полостью рта; n размножению микроорганизмов способствует курение. n Увеличение числа микроорганизмов в Р. п. наблюдается при кариозных поражениях зубов, патологических зубодесневых карманах, плохо пригнанных зубных несъемных протезах, расстройствах слюноотделения, жевания и глотания. n

Представители непостоянной микрофлоры полости рта обнаруживаются, как правило, в очень незначительных количествах и в короткие периоды времени. n Длительному пребыванию и жизнедеятельности их в полости рта препятствуют местные неспецифические факторы защиты — лизоцим слюны, фагоциты, а также постоянно присутствующие в полости рта лактобациллы и стрептококки, которые являются антагонистами многих непостоянных обитателей полости рта. n

К непостоянным микроорганизмам Р. п. относятся: n n n эшерихии, основной представитель которых — кишечная палочка — обладает выраженной ферментативной активностью; аэробактерии, в частности Aerobacter aerogenes, — один из наиболее сильных антагонистов молочнокислой флоры полости рта; протей (его количество резко возрастает при гнойных и некротических процессах в полости рта); клебсиеллы и особенно Klebsiella pneumoniae, или палочка Фридлендера, устойчивая к большинству антибиотиков и вызывающая гнойные процессы в полости рта, псевдомонады и др.

n При нарушениях физиологического состояния полости рта представители непостоянной флоры могут задерживаться в ней и размножаться.

n В здоровом организме постоянная микрофлора выполняет функцию биологического барьера, препятствуя размножению патогенных микроорганизмов, поступающих из внешней среды. n Она также участвует в самоочищении полости рта, является постоянным стимулятором местного иммунитета.

n Стойкие изменения состава и свойств микрофлоры, обусловленные снижением реактивности организма, резистентности слизистой оболочки полости рта, а также некоторыми лечебными мероприятиями (лучевая терапия, прием антибиотиков, иммуномодуляторов и др. ), могут приводить к возникновению различных заболеваний полости рта, возбудителями которых бывают как патогенные микроорганизмы, попадающие извне, так и условно-патогенные представители постоянной микрофлоры ротовой полости.

Иммунный механизм защиты в полости рта

Врожденный иммунитет функционирует постоянно, не образует памяти на антигены, реакция такого вида иммунитета проявляется сразу и в полном объеме. Врожденный иммунитет - это изначально существующая у любого живого организма возможность обезвреживать чужеродные антигены. n На поверхности наших слизистых оболочек любой антиген изначально сталкивается именно с этим видом первичной иммунной защиты. n

Неспецифическую клеточную защиту тканей Р. выполняют лейкоциты, осуществляющие фагоцитоз и выделяющие неспецифические гуморальные факторы иммунологической защиты. n Неспецифическую гуморальную защиту обеспечивают лизоцим, интерферон, комплемент, лизосомальные ферменты, лизосомально-катионные белки и др. n

n Специфический иммунитет направлен на уничтожение определенного чужеродного агента. Этот вид иммунитета способен формировать память. Реакция специфического иммунного ответа нарастает постепенно и только при наличии определенного антигена.

Ротовая полость имеет мощную систему специфического гуморального иммунитета. Основная роль принадлежит секреторным иммуноглобулинам А. , обладающим широким спектром защитного действия (антимикробным, антивирусным, антитоксическим), и в меньшей мере иммуноглобулинам G. n Специфическую клеточную защиту осуществляет система Т-лимфоцитов подслизистой основы. n

Для Ig. A, представленного в секретах, характерно наличие секреторного компонента (СК).

n Секреторный компонент состоит из нескольких родственных в антигенном отношении полипептидов и экспрессируется на поверхности эпителиальных клеток. При специфическом взаимодействии димера (Ig. A)2 -J с секреторным компонентом на клеточной поверхности образуется комплекс, который после эндоцитоза перемещается в цитоплазме к апикальной части клетки. Здесь комплекс подвергается действию протеолитических ферментов, что позволяет ему высвобождаться в секреты субэпителиального пространства

n Из основной циркуляции Ig. A проникает в эпителиальные клетки, взаимодействуя с секреторным компонентом, который на этом этапе транспорта выполняет функцию рецептора. В самой эпителиальной клетке секреторный компонент защищает Ig. A от действия протеолитических внутриклеточных ферментов. Достигнув апикальной поверхности клетки, комплекс Ig. A: СК ( s. Ig. A ) выходит в секрет субэпителиального пространства

n Функционально Ig. A выступает в качестве первой линии защиты на слизистых поверхностях, препятствуя проникновению вирусов в организм. Хотя Ig. A не связывает комплемент и в силу этого не обладает бактерицидной активностью, он играет важную роль в нейтрализации бактериальных токсинов. Кроме того, у млекопитающих, включая человека, секреторный Ig. A хорошо представлен в молозиве и обеспечивает таким образом специфический иммунитет новорожденных.

n Ig. A ингибирует связывание нагруженных Ig микроорганизмов с поверхностью клеток слизистых оболочек и предотвращает проникновение микроорганизмов в ткани. Агрегированные иммуноглобулины соединяются с нейтрофилами и могут запустить альтернативный путь активации комплемента , который, возможно, обусловливает возникновение синергизма между Ig. A, комплементом и лизоцимом при уничтожении конкретных колиформных организмов.

Иммунный статус ротовой полости как наиболее важный защитный механизм определяет не только сохранение целостности её тканей и сопротивляемости воздействию местной микрофлоры у здоровых людей, но также развитие и течение различных воспалительных заболеваний (гингивита, пародонтита). n Иммунный статус ротовой полости также является индикатором состояния общего иммунитета организма. n

Оба вида иммунитета тесно взаимодействуют между собой, проявляя две формы защитных реакций: клеточную и гуморальную. n Клеточный иммунитет проявляется в контакте специализированной иммунной клетки с чужеродной с последующим уничтожением последней в результате цитотоксической реакции. n Гуморальный иммунитет проявляется в нейтрализации веществ циркулирующими в крови антителами. n

Недостаточность каких-либо механизмов иммунитета (фагоцитов или лимфоцитов) может привести к иммунодефициту. n Первичные иммунодефицитные состояния чаще всего определены генетически. n Вторичные иммунодефициты могут являться следствием недостаточного питания (недостаток поступления необходимых витаминов, микроэлементов, антиоксидантов), воздействия некоторых лекарственных препаратов, в том числе иммуномодуляторов (стероиды), воздействия некоторых вирусов (ВИЧ, гриппа). n

n n Другой важной проблемой, связанной с нарушением иммунитета, является возникновение аллергии. При развитии гиперчувствительности аллерген по сути является антигеном и вступает во взаимодействие с антителом (иммуноглобулин Е), фиксированным на тучных клетках и базофилах. Комплекс аллерген+иммуноглобулин Е активирует выделение этими клетками гистамина, гепарина и цитокинов. Развитие гиперчувствительности, как правило, связано с нарушением баланса между клеточными и гуморальными формами иммунитета.

n Для организма особенно важно функционирование иммунной системы на оптимальном уровне, для чего существуют механизмы регуляции иммунного ответа. n Недостаточность её активации, как и избыточность реакции негативно сказывается на общих защитных функциях организма.

n n При постоянном воздействии антигена (например, при пародонтите) и развитии длительного иммунного ответа активируются механизмы супрессивной саморегуляции, которые подавляют собственные иммунные реакции организма. Т. о. , иммунная система защищается от чрезмерной “перегрузки” организма. Ингибирующие процессы способствуют переходу многих заболеваний в хроническую форму, которые часто сопровождаются сменой периодов субъективного улучшения (подавление иммунных реакций) и ухудшения (активация иммунного ответа) общего состояния пациента.

Состояние иммунной резистентности ротовой полости можно оценить с помощью цитологических методов (определение содержания клеточных элементов в жидкости пародонтального кармана); оценки фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов, вычислением фагоцитарного числа и индекса завершенности фагоцитоза, а также теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест). n Типирование лимфоцитов периферической крови десны можно проводить с использованием моноклональных антител против CD 3, CD 4, CD 8, CD 16, CD 22, CD 25, CD 95, CD 71 и HLA-DR антигенов n

n Для определения в ротовой жидкости (слюне) концентрации сывороточных иммуноглобулинов основных классов G, M, A и секреторных s. Ig. A, а также определения противовоспалительного интерлейкина-10 (ИЛ-10), который в значительной мере способствует развитию гуморальной составляющей иммунного ответа, и фактора некроза опухолей альфа (ФНО-a), играющего центральную роль в любом воспалительном процессе, можно использовать метод твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).

n И хотя оценка имунного статуса ротовой полости в настоящее время проводится в основном только в научно-исследовательских целях, эти исследования позволяют повысить уровень знаний об особенностях патогенеза различных форм хронических воспалительных заболеваний пародонта и усовершенствовать методы их лечения и вторичной профилактики.

Клеточный состав и активность фагоцитарных клеток содержимого десневого кармана Показатели Целые клетки (%) Ядра (%) Разрушенные клетки (%) Эпителиальные (%) Полиморфно-ядерные (%) Мононуклеарные (%) Фагоцитарный индекс (% активных фагоцитов) НСТ-спонтанный (% активации) Нст-индуцированный (% активации) Норма 81, 5± 0, 6 4, 5± 0, 2 4, 0± 0, 5 79, 4± 1, 6 17, 7± 0, 2 2, 9± 0, 8 71, 5± 0, 1 29, 0± 0, 1 36, 0± 0, 1

Концентрация антител и цитокинов в полости рта Определяемый показатель Ig. G, мг/л Ig. M, мг/л Ig. A, мг/л S-Ig. A, мг/л IL-10, пкг/мл TNF-α, пкг/мл Норма 94, 8 ± 28, 2 9, 6 ± 4, 1 176, 4 ± 35, 5 395, 5 ± 86, 0 14, 0 ± 6, 9 34, 9 ± 10, 4

Профилактика воспалительных заболеваний

Укрепление иммунитета

Спасибо за внимание!