Скачать презентацию Оценка иммунной системы человека Иммунный статус Иммунограмма Профессор Скачать презентацию Оценка иммунной системы человека Иммунный статус Иммунограмма Профессор

lektsia_5_stomat_Imm_status.ppt

  • Количество слайдов: 24

Оценка иммунной системы человека. Иммунный статус. Иммунограмма. Профессор Р. Я. Мешкова Лекция № 5 Оценка иммунной системы человека. Иммунный статус. Иммунограмма. Профессор Р. Я. Мешкова Лекция № 5 Стоматологический факультет 22 ноября 2012 г

Иммунный статус- определение Иммунный статус человека это комплекс количественных и функциональных показателей, отражающих конкретное Иммунный статус- определение Иммунный статус человека это комплекс количественных и функциональных показателей, отражающих конкретное состояние иммунной системы в данный момент времени

Иммунограмма • Это карта обследования иммунного статуса, отражающая показатели лабораторных тестов оценки врожденного и Иммунограмма • Это карта обследования иммунного статуса, отражающая показатели лабораторных тестов оценки врожденного и адаптивного иммунитета

Анализ иммунограммы • Проводится на основе знаний о функционировании иммунной системы • Клинико-иммунологическое заключение Анализ иммунограммы • Проводится на основе знаний о функционировании иммунной системы • Клинико-иммунологическое заключение выдает врач аллерголог-иммунолог

Врожденный и адаптивный иммунитет – это 2 звена иммунной системы человека Врожденный иммунитет Макрофаг Врожденный и адаптивный иммунитет – это 2 звена иммунной системы человека Врожденный иммунитет Макрофаг Адаптивный иммунитет Т-лимфоциты В-лимфоциты

Т-цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ или CD 8+T-лимфоциты) Т-цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ или CD 8+T-лимфоциты)

В-лимфоциты В-лимфоциты

Врожденный и адаптивный иммунитет – это 2 звена иммунной системы человека Врожденный иммунитет Адаптивный Врожденный и адаптивный иммунитет – это 2 звена иммунной системы человека Врожденный иммунитет Адаптивный иммунитет • • Начинает действовать после того, как произошла активация врожденного иммунитета • Функции: а)специфическое (!) распознавание АГ Т- и В- лимфоцитами с помощью TCR и BCR б) Т-лимфоциты осуществляют «двойное распознавание : CD 8+Тл распознают пептиды антигена + МНС-1(Th 1) CD 4+Tл распознают пептиды антигена +МНС-2 (Th 2) • Начинает действовать сразу в первые минуты попадания АГ в организм Функции: а) неспецифическое распознавание АГ различными клетками (кроме Т- и Влимфоцитов!) с помощью PRR (Toll-like и др. ) б) фагоцитоз в ) цитолиз инфицированных или измененных клеток (NK-л, комплемент) в) бактериолиз (С 3) г) воспаление

Врожденный и адаптивный иммунитетэто 2 звена иммунной системы человека Врожденный иммунитет: Адаптивный иммунитет Клетки-эффекторы Врожденный и адаптивный иммунитетэто 2 звена иммунной системы человека Врожденный иммунитет: Адаптивный иммунитет Клетки-эффекторы макрофаги, дендритные, нейтрофилы, эозинофилы, тучные, NK-лимфоциты 1. Клеточный иммунитет: Клетки-эффекторы. Т-л цитотоксические (ЦТЛ или CD 8+T лимфоциты) Направлен на уничтожение внутриклеточных микроорганизмов (вирусы, бактерии), гельминтов, опухолевых клеток 2. Гуморальный иммунитет: эффекторы –иммуноглобулины В-лимфоциты Тh 2 Направлен на защиту от внеклеточных патогенов, аллергенов и др. Гуморальные факторы— • комплемент, • противомикробные пептиды (дефенсины кателицидины) • белки острой фазы воспаления (СРБ, белки сурфактанта) • Интерфероны альфа и бетта • провоспалительные цитокины-ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-альфа

Врожденный и адаптивный иммунитетэто 2 звена иммунной системы человека Врожденный иммунитет Свойства: Передается по Врожденный и адаптивный иммунитетэто 2 звена иммунной системы человека Врожденный иммунитет Свойства: Передается по наследству (около 100 генов PRRs) Клетки-эффекторы не образуют клоны себе подобных при ответе на АГ Нет ммунологической памяти на АГ Представляют антиген (АПК) Т- и Влимфоцитам, тем самым инициируют адаптивный иммунитет Активированные клетки секретируют цитокины, участвующие в иммунном ответе Адаптивный иммунитет Свойства: Не передается по наследству Разнообразие TCR и BCR за счет соматической перегруппировки генов в период эмбриогенеза и постнатальный период Образуются клоны Т- и Влимфоцитов, способных отвечать только на один АГ (один антиген-один лимфоцит) Сохранение иммунологической памяти после первой встречи с АГ (Т- и В-лимфоциты памяти, CD 45+) Первичный (Ig. M) и вторичный (Ig. G) иммунный ответ

Методы исследования иммунной системы (в настоящее время известно более 50 -ти методов) Врожденный иммунитет Методы исследования иммунной системы (в настоящее время известно более 50 -ти методов) Врожденный иммунитет Методы исследования: • • Показатели фагоцитоза Определение Toll-рецепторов и их генов Активность комплемента Интерфероны альфа и бета Число NK-лимфоцитов (CD 16+) Цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а) Белки острой фазы воспаления другие Адаптивный иммунитет Методы исследования: К-во Т-лимфоцитов (CD 3+) К-во В-лимфоцитов (CD 19+) Субпопуляции Т-лимфоцитов T-хелперов(CD 3+CD 4+) ЦТЛ (CD 3+CD 8+) Концентрация сывороточных иммуноглобулинов – Ig. M, Ig. G, Ig. A

Фагоцитоз – оценка врожденного иммунитета Фагоцитоз – оценка врожденного иммунитета

CD 8+Tлимфоцит (ЦТЛ) убивает опухолевую клетку – это Адаптивный клеточно-опосредованный иммунитет CD 8+Tлимфоцит (ЦТЛ) убивает опухолевую клетку – это Адаптивный клеточно-опосредованный иммунитет

Гуморальный иммунитет: основные эффекторные белки - иммуноглобулины Иммуноглобулин G – визуализация молекулы и схема Гуморальный иммунитет: основные эффекторные белки - иммуноглобулины Иммуноглобулин G – визуализация молекулы и схема

Иммунодиагностика • Это проведение лабораторного и клинического исследования, которое позволяет выявить конкретные нарушения в Иммунодиагностика • Это проведение лабораторного и клинического исследования, которое позволяет выявить конкретные нарушения в иммунной системе • Цель иммунодиагностики: выявить нарушения в том или ином звене иммунной системы, разработать алгоритм иммунотерапии и провести мониторинг состояния иммунной системы

Исследуемый материал • • кровь клеточные элементы крови сыворотка слюна зубодесневая жидкость спинно-мозговая жидкость Исследуемый материал • • кровь клеточные элементы крови сыворотка слюна зубодесневая жидкость спинно-мозговая жидкость слезная жидкость и др.

Основные методы исследования в иммунологии • • Определение CD-маркеров клеток – метод фенотипирования клеток Основные методы исследования в иммунологии • • Определение CD-маркеров клеток – метод фенотипирования клеток иммунной системы (проточная лазерная цитометрия) Уровень иммуноглобулинов, специфические антитела- метод ИФА (иммуноферментный анализ) Методы молекулярной генетики – выявление экспресии генов рецепторов, цитокинов Радиоиммунный анализ – выявление молекул на поверхности клеток и растворимых молекул (маркеры клеток, цитокины и др. ) Метод иммунофлюоресценции – выявление антигенов Молекулярной биологии – ПЦР (полимеразная цепная реакция): выявление в образцах вирусов, бактерий, простейших, грибов; типирование генов МНС, цитокины и их рецепторы и др. Методы биологического тестирования – выявление биологического действия ЦТЛ и многих цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-4 и др. на стандартных клеточных линиях фибробластов человека, опухолевых клетках. Традиционные серологические методы определения специфических антител к бактериям и вирусам – реакция агглютинации, РСК, РНГА и др.

Подходы к оценке иммунного статуса • По тестам 1 -го уровня – ориентировочные тесты Подходы к оценке иммунного статуса • По тестам 1 -го уровня – ориентировочные тесты (число Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, фагоцитоз) • по тестам 2 -го уровня- аналитические: субпопуляции Th 1, Th 2, - экспрессия молекул активации лимфоцитов-CD 25+, HLA-DR, - субклассы Ig. G 1, Ig. G 2, Ig. G 3, Ig. G 4, Ig. A 1, Ig. A 2 • другие

Патогенетический анализ функционирования иммунной системы • В основе – оценка стадий развития иммунного ответа Патогенетический анализ функционирования иммунной системы • В основе – оценка стадий развития иммунного ответа 1. Стадия - распознавание АГ 2. Стадия активации клеток врожденной и адаптивной иммунной системы: а) выделение макрофагами (АПК) провоспалительных цитокинов (ИЛ -1, ИЛ-6, ИЛ-8 , ФНО-а) б) экспрессия клетками врожденного иммунитета генов Toll-рец. в) экспрессия лимфоцитами и др. клетками ИС маркеров активациимолекул CD 25+, HLA-DR 3. Стадия пролиферации клеток ИС 4. Стадия дифференцировки и эффекторных функций (уровень иммуноглобулинов, к-во ЦТЛ и др)

Иммунорегуляторный индекс-ИРИ • Это соотношение CD 4+Tл (основные клетки гуморального адаптивного иммунитета) к CD Иммунорегуляторный индекс-ИРИ • Это соотношение CD 4+Tл (основные клетки гуморального адаптивного иммунитета) к CD 8+Tл (основные клетки клеточного адаптивного иммунитета • В норме ИРИ=CD 4+Tл /CD 8+Tл = 1, 6 -2, 2

Принцип «иммунологического компаса» • ИРИ повышается при аллергии, аутоиммунных заболеваниях, лимфопролиферативных заболеваниях (лимфомы) • Принцип «иммунологического компаса» • ИРИ повышается при аллергии, аутоиммунных заболеваниях, лимфопролиферативных заболеваниях (лимфомы) • ИРИ снижается при иммунодефицитах врожденных и приобретенных ( в т. ч. СПИДе, онкопатологии, вирусных инфекциях и др. )

Аналитический принцип оценки иммунной системы • Это комплексная углубленная оценка отдельных подсистем иммунной системы Аналитический принцип оценки иммунной системы • Это комплексная углубленная оценка отдельных подсистем иммунной системы – рецепторов, генов, цитокинов внутри клеток, поверхностных клеточных молекул-маркеров и т. п. • Используемые методы- генотипирование, биологическое тестирование, иммуногистохимия, иммунофлюоресценция и др. • Доступно лишь отдельным иммунологическим лабораториям

Иммунограмма • Это карта обследования иммунного статуса, отражающая показатели лабораторных тестов оценки врожденного и Иммунограмма • Это карта обследования иммунного статуса, отражающая показатели лабораторных тестов оценки врожденного и адаптивного иммунитета