![Оценка цитологического эффекта пиридо[1, 2 -α]бензимидазолов с помощью растительных тест-систем Выполнила: М. П. Кочеткова](https://present5.com/presentation/76026502_386757965/image-1.jpg "Оценка цитологического эффекта пиридо[1, 2 -α]бензимидазолов с помощью растительных тест-систем Выполнила: М. П. Кочеткова")
Оценка цитологического эффекта пиридо[1, 2 -α]бензимидазолов с помощью растительных тест-систем Выполнила: М. П. Кочеткова Руководитель: к. х. н. Бегунов Р. С.
Антимикробная активность* *C. B. Sangani, H. H. Jardosh, M. P. Patel, R. G. Patel // Med Chem Res. -2013. -Vol. 22. - P. 3035 -3047 Флуоресцентные свойства* *Xia Chen, He Yang, Yanqing Ge, Lei Feng, Jiong Jia, Jianwu Wang // Luminecsence. - 2012. - Vol. 27. - P. 382 -389 Фунгицидная активность* *H. Takeshita et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. – Vol. 20. - P. 3893 -3896 Противоопухолевая активность* *H. Refaat // Med Chem Res. - 2012. – Vol. 21. - P. 1253 -1260
Разработка новых терапевтических препаратов включает в себя ряд последовательных этапов: 1. Поиск перспективных соединений; 2. Доклиническое изучение биологической активности - фармакологические исследования; - токсикологические исследования; 3. Клинические испытания нового лекарственного вещества.
Цель работы: синтез и установление митотоксического и мутагенного действия конденсированных полициклических производных имидазола с узловым атомом азота. Задачи 1. Синтез замещенных пиридо[1, 2 -α]бензимидазолов. 2. Выбор тест-системы для оценки митотоксического и мутагенного действия замещенных пиридо[1, 2 -α]бензимидазолов 3. Установление цитологического эффекта замещенных пиридо[1, 2α]бензимидазолов
![Схема синтеза 7 -R-пиридо[1, 2 -a]бензимидазолов где R = а) CF 3, б) CN,](https://present5.com/presentation/76026502_386757965/image-5.jpg "Схема синтеза 7 -R-пиридо[1, 2 -a]бензимидазолов где R = а) CF 3, б) CN,")
Схема синтеза 7 -R-пиридо[1, 2 -a]бензимидазолов где R = а) CF 3, б) CN, в) СООC 2 H 5
В генотоксикологическом тесте были исследованы: № 4 а 4 б 4 в Структура Название Т плав. 7 -трифторметилпиридо[1, 2 -а]бензимидазол 233 -235 ° пиридо[1, 2 -а]бензимидазол-7 -карбонитрил этил пиридо[1, 2 -а]бензимидазол-7 карбоксилат 242 -244 ° 180 -182 °
Растительные тест-системы 1. Растения – неизменный объект для натурных исследований антропогенного влияния на окружающую среду: растения первые принимают на себя удар загрязнителей, они не мигрируют как животные, и это позволяет четко рассчитать время воздействия. 2. Растения-эукариотические организмы, поэтому на них в отличие от микроорганизмов, можно рассчитать все типы генетических повреждений: геномные хромосомные, генные. 3. Методы работы с растительными объектами экономичны, требуют минимального количества оборудования и реактивов, выращивание растений менее трудоемко, чем выращивание животных. 4. Данные по мутагенезу ряда факторов, в том числе химических, на растительных объектах показывают хорошую корреляцию с результатами тестирования на животных. 5. Только растения позволяют выявить такой важный класс мутагенов, как химические вещества, приобретающие мутагенную активность в процессе метаболической активации ферментами растений. 6. Некоторые факторы, высокая токсичность которых не позволяет учесть генетические повреждения на животных, могут быть оценены как мутагены только в растительных тест -системах.
Allium test
Расчетные формулы исследования где, П- количество клеток в профазе, М - количество клеток в метафазе, А-ТИ - количество клеток в анателофазе N - общее число клеток, MI, %- митотический индекс, ПИ, % - профазный индекс; МИ, % - метофазный индекс; А-ТИ, % - ана-телофазный индекс для цитологического Микропрепарат клеток лука с фазами митоза (увеличение 12, 5 х40, окраска ацеторсеин); 1. Профаза ; 2. метафаза; 3. ана-телофаза
Расчетные формулы для цитологического исследования ГДЕ N-КОЛИЧЕСТВО АББЕРАНТНЫХ АНА - ТЕЛОФАЗ, (А+Т) - ОБЩЕЕ КОЛИЧЕСТВО АНА- И ТЕЛОФАЗ НА ПРЕПАРАТЕ ХА, % - ЧАСТОТА ХРОМОСОМНЫХ АББЕРАЦИЙ
Соотношение фазных индексов в меристеме Allium сера при воздействии исследуемых веществ Сравнение фазных индексов при действии разных концентраций пиридо[1, 2 -a]бензимидазола-7 -карбонитрила 60 50 40 30 МИ, % 20 Сравнение фазных индексов при действии разных концентрации 7 -трифторметил-пиридо [1, 2 -a]бензимидазола ПИ, % А-ТИ, % 10 Контроль 0, 001 мг/мл 0, 1 мг/мл Сравнение фазных индексов при действии разных концентраций этил пиридо[1, 2 -a]бензимидазола-7 карбоксилата Фазные индексы, % 70 0 Фазные индексы , % Фазние индексы, % 70 60 50 40 ПИ, % 30 МИ, % 20 А-ТИ, % 10 0 Контроль 0, 001 мг/мл 0, 1 мг/мл
Мутагенное действие – частота хромосомных мутаций в меристеме A. cepa при действии пиридо[1, 2 -a]бензимидазолов Пиридо[1, 2 -a]бензимидазол-7 -карбонитрил
Микропрепараты клеток лука с мутациями (увеличение 12, 5 х40, окраска ацеторсеин) 1. фрагмент
2. отставание
3. микроядро
![Выводы: 1. Осуществлен синтез замещенных пиридо[1, 2 -α]бензимидазолов. 2. Выявлено, что наибольший митотоксический эффект](https://present5.com/presentation/76026502_386757965/image-16.jpg "Выводы: 1. Осуществлен синтез замещенных пиридо[1, 2 -α]бензимидазолов. 2. Выявлено, что наибольший митотоксический эффект")
Выводы: 1. Осуществлен синтез замещенных пиридо[1, 2 -α]бензимидазолов. 2. Выявлено, что наибольший митотоксический эффект выражен у этил пиридо[1, 2 -α]бензимидазола-7 -карбоксилата, тогда как наименьший у 7 трифторметилпиридо[1, 2 -α]бензимидазола. Последний вызывает статистически достоверное уменьшение митотического индекса при концентрации 0, 1 мг/мл. 3. Показано, что замещенные пиридо[1, 2 -α]бензимидазолы в большей степени способствуют задержке митотического цикла на стадии профазы и метафазы. 4. Определено, что наиболее перспективными характеристиками – сочетанием цитостатических свойств с низкой токсичностью для тест-системы А. сера, обладает 7 -трифторметил-пиридо[1, 2 -a]бензимидазол.
Скачать презентацию Оценка цитологического эффекта пиридо 1 2 -α бензимидазолов с помощью
Маша_презентация.ppt