ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ Ассистент кафедры ПВБ

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ Ассистент кафедры ПВБ и КФ - Мусина А. З.

АНТИБИОТИКИ

Инфекция может развиваться при инфицировании одним микроорганизмом (моноинфекция) или несколькими (смешанная инфекция). По источнику возникновения инфекционный процесс подразделяется на: 1) эндогенный 2) экзогенный: ◦ домашняя инфекция ◦ госпитальная (нозокомиальная)

Классификация противомикробных ЛС Дезинфицирующие средства – вне макроорганизма (на предметах ухода, постели, инструментах и т. д. ) Антисептические средства – на поверхности слизистых, серозных оболочек и кожи. Химиотерапевтические средства –в организме человека

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Химиотерапевтические средства синтетического происхождения химиотерапевтические средства биологического происхождения и их синтетические аналоги - Антибиотики

Антибактериальные ЛС в зависимости от источников получения: 1)природные - продуцируемые микроорганизмами (например, пенициллин) 2) полусинтетические - получаемые в результате модификации природных структур (ампициллин) 3) синтетические(сульфаниламиды, хинолоны).

Синтетические противомикробные средства 1. Сульфаниламидные средства 2. Нитрофураны 3. Производные 8 -оксихинолина 4. Хинолоны 5. Фторхинолоны 6. Производные хиноксалина

Классификация антибиотиков по химической структуре β-лактамные антибиотики: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы; макролиды и азалиды; тетрациклины; аминогликозиды; полимиксины; гликопептиды; линкозамиды ; левомицетин и др.

Классификация антибиотиков по спектру противомикробного действия На грамположительные микроорганизмы: природные пенициллины, макролиды, линкомицин, фузидин На грамотрицательные микроорганизмы: полимиксины Широкоспекторные антибиотики: карбапенемы, цефалоспорины, аминогликозиды, тетрациклины и др. Противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, гризеофульвин Противоопухолевые антибиотики: рубомицин, оливомицин Противовирусные препараты – ремантадин, амантадин, анаферон

Классификация антибиотиков по механизму действия 1. Препараты, угнетающие синтез клеточной стенки: пенициллины, цефалоспорины, вид действия – бактерицидный. 2. Препараты, повышающие проницаемость цитоплазматической мембраны – полимиксины, вид действия – бактерицидный. 3. Препараты, угнетающие синтез ДНК – рифампицин, вид действия – бактерицидный. 4. Препараты, нарушающие синтез белка – с бактериостатическим и бактерицидным действием.

ДЕКЛАРАЦИЯ по борьбе с антимикробной резистентностью 1. Антимикробные препараты — это невосстановимые ресурсы. 2. Резистентность коррелирует с клинической неэффективностью. 3. Резистентность создается человеком, и только человек может решить эту проблему. 4. Антибиотики — это социальные препараты. 5. Избыточное применение АП населением, неправильные представления и недооценка проблемы резистентности врачами и фармацевтами, назначающими АП, ведут к распространению резистентности. 6. Применение АП в сельском хозяйстве и ветеринарии способствует накоплению резистентности в окружающей среде.

Виды антибактериальной терапии Возбудитель Возбудитель неизвестен известен ↓ ↓ Эмпирическая Этиотропная терапия ↓ эскалационная деэскалационная минимальная максимальная (эмпирическая терапия ОБ широкого спектра)

ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ 1. Наличие показаний для антибиотикотерапии. При неосложненных вирусных заболеваниях антибиотики применять нецелесообразно. 2. Назначение антибиотиков с учетом чувствительности микроорганизмов, вызвавших заболевание. До назначения антимикробных средств необходимо взять материал для микробиологического исследования.

ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ 3. Назначение антибиотиков с учетом особенностей больного (беременность), противопоказаний к этому препарату. 4. Назначение антибиотиков с учетом особенностей заболевания. 5. Оптимальный путь введения препаратов, проникновение в очаг инфекции и создание в нем терапевтических концентраций

ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ 6. Соблюдение режима дозирования, интервала введения антибиотика 7. Выбор рациональной комбинации антибиотиков. 8. Обеспечение необходимой продолжительности лечения.

ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ 9. Выбор препарата, способ введения и его доза, а также адекватный контроль в процессе лечения должны предупредить и уменьшить побочные эффекты. 10. Использование ступенчатой терапии

Выбор рационального режима дозирования: У пациентов с инфекциями легкой и средней тяжести - препараты в среднетерапевтических дозах пероральный прием. При тяжелых инфекциях парентеральное в/в введение. При угрожающих жизни инфекциях (сепсис, менингит и др. ) только внутривенно, используя максимальные суточные дозы.

Методы оценки эффективности терапии. Первую оценку эффективности антимикробных препаратов проводят на 2 -3 -й день лечения. Если выбранный препарат эффективен, его необходимо назначать на полный курс. Рекомендации об обязательной смене химиопрепаратов каждые 5 -7 дней «в целях профилактики развития резистентности возбудителя» не имеют под собой доказательной основы.

Ступенчатая терапия Через 2 -3 дня внутривенного применения антибиотика (при наличии положительной динамики, нормализации температуры тела в течение 8 -16 часов, картины крови) переходят на пероральный прием в течение 5 -7 дней.

Требования к антибиотикам для ступенчатой терапии: препарат должен выпускаться в двух лекарственных формах - для парентерального и перорального приема; парентеральные и пероральные формы препарата должны быть близки по спектру действия;

Антибиотики применяемые для ступенчатой терапии ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин кларитромицин, азитромицин, спирамицин, ампициллин, амоксициллин/клавулонат, ампициллин/сульбактам, цефуроксим, цефтриаксон-цефексим метронидазол, доксициклин, рифампицин

При отсутствии эффекта от антимикробной терапии следует ответить на следующие вопросы: Правильно ли поставлен диагноз инфекционного заболевания? Правильно ли выбран антимикробный препарат (или комбинация препаратов)? Не ослабляется ли эффект антимикробного препарата другими назначенными ЛС? Не присоединилась ли суперинфекция? Не сформировался ли абсцесс? Нет ли инородного тела? Не вызвана ли лихорадка самим антимикробным препаратом (лекарственная лихорадка)?

Замена одного антимикробного препарата другим оправдана в следующих ситуациях: При неэффективности препарата; При развитии угрожающих здоровью или жизни пациента нежелательных реакций; При применении препаратов с кумулятивной токсичностью(аминогликозиды, хлорамфеникол). При этом к замене препаратов надо подходить осмысленно, не по принципу «не действует этот - назначим другой» .

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ Антимикробные препараты представляют собой самую многочисленную группу ЛС. в России в настоящее время используется более 30 различных их групп, а число препаратов (без учета генериков) превышает 200. В Казахстане число антибиотиков – с учетом генериков 809.

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ПРОТИВОМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ При выборе антибиотика, его дозы, длительности применения необходимо учитывать многие факторы, в том числе: • наиболее вероятный возбудитель; • сведения об антибиотикорезистентности; • особенности фармакодинамики и фармакокинетики противомикробного средства; • особенности пациента.

3 -х компонентная система АМТ микроорганизм макроорганизм лекарство

Микроорганизм Виды микроорганизмов: бактерии, вирусы, грибы, паразитические простейшие, черви и др.

Бактериологический контроль!

По отношению к противомикробным средствам микроорганизмы бывают: Чувствительными (S) - рост прекращается при достижении в крови терапевтической концентрации лекарственных веществ Умеренно чувствительными (I) - рост прекращается при достижении максимальных концентраций лекарств в крови Резистентными (R)- только высокие, токсичные концентрации лекарств могут приостановить рост микроорганизмов

Резистентность -лекарственная устойчивость 1) естественная - обусловлена генетически 2) приобретенная – развивается в результате мутации и селекции микроорганизмов ◦ первичная - до применения антибиотиков ◦ вторичную - развивается в результате лечения противомикробными средствами Перекрестная резистентность

Резистентность к антибиотикам микроорганизмы приобретают в результате: снижения проницаемости клеточной стенки для антибиотиков; синтеза и выделения в окружающую среду веществ, разрушающих антибиотики (например, β-лактамазы); изменение мишеней (клеточных структур) для антибиотиков (например, пневмококк приобретает резистентность из-за изменения пенициллинсвязывающих белков клеточной стенки).

ДЕКЛАРАЦИЯ по борьбе с антимикробной резистентностью 1. Антимикробные препараты — это невосстановимые ресурсы. 2. Резистентность коррелирует с клинической неэффективностью. 3. Резистентность создается человеком, и только человек может решить эту проблему. 4. Антибиотики — это социальные препараты. 5. Избыточное применение АП населением, неправильные представления и недооценка проблемы резистентности врачами и фармацевтами, назначающими АП, ведут к распространению резистентности. 6. Применение АП в сельском хозяйстве и ветеринарии способствует накоплению резистентности в окружающей среде.

Действия: 1. Мониторинг резистентности и эпидемиологический надзор должны стать рутинными как в поликлинике, так и в стационаре. 2. Рациональное применение АП является основным мероприятием по снижению резистентности. 3. Создание образовательных программ для врачей и фармацевтов, назначающих АП. 4. Во всем мире должно быть прекращено применение антибиотиков в качестве стимуляторов роста в животноводстве. 5. Разработка новых АП.