Общеядовитое действие Яды крови Тканевые яды

Общеядовитое действие Яды крови Тканевые яды Епифанцев Александр Владимирович

~ 30 миллионов веществ ~ 1 -2 тысяч новых веществ синтезируется в мире каждый день ~ 40 -70 тысяч веществ воздействует на человека ежедневно Классификация веществ 1. По происхождению А. Естественного Б. Искусственного 1). Небиологического 2). Биологического - Неорганические - Яды животных - Органические - Яды растений - Бактериальные токсины 2. По способу использования человеком 1). Компоненты хим. синтеза и производства 2). Пестициды 3). Лекарства и пищевые добавки 4). Косметика 5). Растворители, красители, клеи 6). Топлива и масла 7). Побочные продукты, примеси и отходы 3. По условиям воздействия 1). Профессиональные токсиканты 2). Бытовые токсиканты 3). Вредные привычки и пристрастия 4). Загрязнители окружающей среды 5). Поражающие факторы спец. условий - Аварии и катастрофы 2 - Боевые отравляющие вещества и диверсионные яды

Токсикология фундаментальная наука, изучающая токсичность химических веществ и токсические процессы, развивающиеся в биосистемах. Токсичность имманентное свойство всех веществ, которое характеризует его способность наносить вред организму (биологической системе) немеханическим путем. 3

Токсический процесс - формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта, приводящее к ее повреждению (т. е. нарушению ее функций, жизнеспособности) или гибели. Проявления токсического процесса - внешние признаки токсического процесса, регистрируемые на различных уровнях организации биосистемы: - клеточном: - органном; - организменном; - популяционном. 4

Токсический процесс на уровне органа (органотоксичность) или системы проявляется – - функциональными реакциями – усилением или ослаблением функции, до полной утраты ( миоз, тахикардия, гипотония, лейкоцитоз и пр. ); - заболеваниями органа (токсический гепатит, цирроз печени, токсическая энцефалопатия, гастрит, дистрофия и др. ) - неопластическими процессами. 5

Общеядовитое действие- токсическое действие веществ на процессы биоэнергетического обмена организма. Токсиканты общеядовитого действия - вещества, первично повреждающие процессы энергетического обеспечения организма. 6

Белки Углеводы Жиры Жирные кислоты Аминокислоты Глюкоза и глицерол Ацетил-Со. А Цикл 3 АТФ 3 АДФ трикарбоновых кислот O 2 Н 2 СО 2 7

Классификация гипоксий: Гипоксическая Циркуляторная Гемическая Тканевая Смешанная 8

Токсиканты общеядовитого действия 1. Нарушающие кислородтранспортные функции крови – яды крови; 2. Нарушающие тканевые биоэнергетические процессы – тканевые яды. 9

Особенности интоксикации веществами общеядовитого действия § быстрота развития острой интоксикации (короткий скрытый период, бурное течение токсического процесса); § функциональный характер нарушений со стороны вовлеченных в токсический процесс органов и систем, отсутствие грубых структурно-морфологических изменений в тканях отравленных; § вовлечение в патологический процесс преимущественно органов и систем с интенсивным энергообменом и, прежде всего, центральной нервной системы; § закономерный характер развития нарушений со 10 стороны ЦНС: возбуждение → состояние

Яды крови 11

Транспорт кислорода кровью осуществляется: ─ плазмой – в свободном виде; ─ гемоглобином – в форме соединения; Плазма 1 л крови переносит около 2 мл О 2 Гемоглобин 1 л крови (140 -160 г)переносит 200 мл О 2 1 г гемоглобина способен обратимо связать 1, 34 мл О 2 12

Токсиканты, нарушающие кислородтранспортные функции крови: 1. Нарушающие кислородтранспортную функцию гемоглобина: 1. 1. Образующие карбоксигемоглобин 1. 2. Образующие метгемоглобин (метгемоглобинобразователи). 2. Разрушающие эритроциты (гемолитики). 13

ОВТВ, образующие карбоксигемоглобин • Монооксид углерода (СО) • Тетракарбонил никеля (Ni(CO)4) • Пентакарбонил железа (Fe(CO)5) 14

(Чрезвычайно опасен!) 15

т 16

Причины отравления СО • Пожары. • Неисправности и нарушения правил эксплуатации отопительных систем. • Работа двигателей внутреннего сгорания в закрытых помещениях (гаражи, боксы, тоннели, колонны, газенваген, газовые камеры). • На производствах (синтез ацетона, метанола, фенола, обработка мяса, рыбы). • Взрывные и пороховые газы. 17

18

Токсичность СО для человека СО об % Экспозция Токсический эффект 0, 01 Несколько Легкие проявления часов 0, 1 1 час Интоксикация средней степени 0, 4 17 – 20 мин Потеря сознания, судороги, смерть 0, 5 5 – 10 мин Смерть (розовый труп) более 1, 0 1 – 3 мин Смерть 19

20

Механизмы нарушения кислородтранспортной функции крови при интоксикации моноксидом углерода • Выключение части молекул гемоглобина из кислородтранспортной функции (образование карбоксигемоглобина Hb. CO) • Нарушение «гем-гем» -взаимодействия и кооперативного облегчения оксигенации гемоглобина (отмена эффекта Холдена) O 2 Fe O 2 ионные связи О 2 - Нb становятся ковалентными. Fe Fe. O 2 Это делает НЕВОЗМОЖНОЙ диссоциацию Hb. O 2 в CO тканях. 21

22

(Hв. CO в крови – 50 -70 %) 23

Основные принципы лечения острых отравлений 1. Прекращение поступления яда в организм (гопкалитовый патрон, дополнительный патрон) 2. Удаление невсосавшегося яда 3. Проведение реанимационных мероприятий 4. Применение антидотов (КИСЛОРОД, АЦИЗОЛ) 5. Удаление всосавшегося яда 6. Устранение отдельных синдромов интоксикации 7. Профилактика и лечение осложнений. 24

25

26

27

Ацизол капсулы 120 мг Ацизол раствор 6% для внутримышечного введения в ампулах по 1 мл Ацизол вводят в дозе 1 мл внутримышечно за 20 -30 минут или по 1 капсуле (120 мг) за 30 -40 минут до вхождения в зону задымления (загазованности) 28

29

Наиболее токсичные метгемоглобинобразователи • Соли азотистой кислоты (нитрит натрия) • Алифатические нитриты (амилнитрит, изопропилнитрит, бутилнитрит) • Ароматические амины (анилин, аминофенол) • Ароматические нитраты (динитробензол, хлорнитробензол) • Производные гидроксиламина (фенилгидроксиламин) • Производные гидразина (фенилгидразин). 30

Проявления метгемоглобинемии Содержание Проявления метгемоглобина, % 0 – 15 Отсутствуют 15 – 20 Цианоз, возбуждение, состояние, напоминающее опьянение, головная боль 20 – 45 Беспокойство, тахикардия, одышка при физической нагрузке, слабость, утомляемость, состояние оглушенности 45 – 55 Угнетение сознания, ступор 55 – 70 Судороги, кома, брадикардия, аритмии 31 70 Сердечная недостаточность, смерть

Антидотом метгемоглобинообразователей является метиленовый синий Хромосмон (1 % раствор метиленового синего в 25 % растворе глюкозы, по 20 и 50 мл), по 0, 1— 0, 15 мл/кг. Препарат назначают лицам с уровнем метгемоглобина крови более 30%. 32

33

ОВТВ, разрушающие эритроциты (гемолитики) • Метгемоглобинобразователи во второй (гемолитической) фазе своего действия. • Арсин, стибин. • Яды змей из семейства гадюковых. 34

Признаки гемолиза • Диффузный цианоз • Темно-бурый цвет мочи (от светло красного до темно-вишневого) • Коричнево-зеленое окрашивание крови • Внутриэритроцитарные включения (тельца Гейнца) • Наличие свободного гемоглобина в плазме крови 35

Антидоты мышьяковистого водорода Антарсин (Мекаптид, Mecaptidum, 2, 3 -димеркаптопропил-п-толилсульфид) 40% раствор по 1 мл внутримышечно 36

Тканевые яды 37

Тканевые яды • Ингибиторы гликолиза • Ингибиторы ферментов цикла Кребса (фторкарбоновые кислоты). • Ингибиторы цепи дыхательных ферментов (синильная кислота и ее соединения; моноксид углерода). • Разобщители тканевого дыхания и фосфорилирования (динитроортокрезол, 38 динитрофенол).

Механизмы действия тканевых ядов инсулин CO 2, 4 -динитрофенол CN – HS – N 3 моноиодацетат фтор антимицин барбитураты Арсенат, люизит фторацетат малонат 39

Отравляющие вещества общеядовитого действия • Синильная кислота (HCN) впервые синтезирована шведским ученым Карлом Шееле в 1782 г. Бесцветная прозрачная жидкость с запахом горького миндаля. Пары синильной кислоты плохо поглощаются активированным углем, но хорошо сорбируются другими пористыми материалами. В качестве отравляющего вещества впервые применена 1 июля 1916 г. на р. Сомме французскими войсками против немецких войск. • Хлорциан (Cl. CN) как отравляющее вещество впервые был применен в период первой мировой войны в октябре 1916 г. французскими войсками. • Бромциан (Br. CN) впервые применен в годы первой мировой войны (1916) австро-венгерскими войсками. 40

41

42

Токсические концентрации HCN для человека мг/м 3 Эффект 0, 01 ПДК атмосферного воздуха 1 Порог по запаху 20— 50 При длительном вдыхании (часы) головная боль, тошнота, рвота 100 Смерть наступает в течение 1 часа 200 Смерть наступает после 10 минут > 7000 Опасно при 5 минутном пребывании в 43 противогазе (отравление через кожу)

44

45

46

Виды гипоксий: тканевая + гипоксическая (центральная) + циркуляторная ( центральная и 47 периферическая)

Принципы оказания неотложной помощи при поражениях цианидами 1 Максимальное приближение медицинской помощи к очагу поражений 2 Раннее (в ближайшие минуты) применение антидотов 3 Осуществление реанимационных мероприятий на ранних этапах эвакуации 48

Антидоты HCN – метгемоглобинобразователи Временное связывание свободной HCN и реактивация цитохромоксидазы с помощью метгемоглобина NB! К числу Необходимо применять метгемоглобинообразователей - антидотов цианидов, относят: дозы препаратов, • азотистокислый натрий, изменяющие не более 30% • амилнитрит, гемоглобина крови. • 4 -этиламинофенол (антициан), 49 • метиленовый синий.

Антидоты цианидов – метгемоглобинобразователи Амилнитрит : Ампулу с амилнитритом раздавить и заложить под маску противогаза. При необходимости применять повторно. Антициан ( диэтиламинофенол ): 1 мл 20% раствора внутримышечно или 0, 75 мл – внутривенно. Через 30 мин. антидот может быть введен повторно в дозе 1 мл (только внутримышечно). Хромосмон: внутривенно 1 мл/кг. 50

Антидоты цианидов – соединения серы Образование Rp. : Sol. Natrii thiosulfatis 10, 0 тиоцианата (роданида): 30% 2 HCN + S 2 → 2 HNCS D. t. d. N 10 in amp. В 300 раз менее токсичен CN 51

Глюкоза как антидот цианидов Нейтрализация синильной кислоты соединением ее с альдегидами, кетонами Образование Внутривенно малотоксичных соединений – 20 – 25 мл циангидринов 40% раствора. (глюконатов) 52

53

54

55