Общее учение об опухолевом росте Мезенхимальные опухоли 1

Общее учение об опухолевом росте. Мезенхимальные опухоли. 1

Опухоль – патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением (ростом) клеток, что обусловлено изменением их генетического аппарата. Автономный или бесконтрольный рост – первое и основное свойство опухоли. 2

Синонимы опухоли: неоплазма (neoplasm), бластома (blastoma), тумор(tumor), онкос (onkos), злокачественные опухоли: рак или карцинома (cancer, carcinoma) и саркома (sarcoma) 3

Область медицины, изучающая причины, механизмы развития и клинические проявления опухолей, а также разрабатывающая методы их диагностики, профилактики и лечения, носит название онкология. 4

Этиология опухолей Факторы, вызывающие образование опухолей, называются онкогенными (онкогенами), а вызывающие образование злокачественных опухолей – канцерогенными (канцерогенами). Процесс развития опухоли под влиянием онкогенных факторов называют онкогенезом. Выделяют 4 группы причин в онкогенезе: химические, физические, вирусные и генетические. 5

Основные теории онкогенеза: 1. Теория химических онкогенов. 2. Теория физических онкогенов. 3. Вирусно-генетическая теория. 4. Полиэтиологическая теория. 6

Химические канцерогены: 1. Генотоксические (полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины): - прямые – непосредственно воздействуют на ДНК клетки; - непрямые претерпевают сначала химические превращения в клетке; 2. Эпигенетические (хлорорганические амины, иммунодепресанты) – повреждают не генетический аппарат, а механизмы регуляции активности генов, отвечающих за дифференцировку тканей. 7

Стадии химического канцерогенеза: 1. стадия инициации, 2. стадия промоции, 3. стадия прогрессии опухоли 8

Онкогенные физические факторы: Солнечная, космическая и ультрафиолетовая радиация. Ионизирующая радиация. Радиоактивные вещества. 9

Онкогенные вирусы: ДНК-вирус Эпштейна-Барра – вызывает африканскую лимфому Беркитта, назофарингеальную саркому, ДНК-папиллома вирус – вызывает папиллому и рак кожи гениталий и др. 10

Патогенез опухолей. 1. Изменение в геноме соматической 2. 3. клетки под действием различных канцерогенов или наследственной патологии. Активация клеточных онкогенов и супрессия антионкогенов, нарушение продукции регуляторных генов. Опухолевая трансформация клетки и приобретение способности к неограниченному бесконтрольному росту. 11

Морфогенез опухолей В настоящее время допускаются два морфогенетических варианта возникновения опухолей: I. Без предшествующих изменений – de novo ( «с места в карьер» ) – теория скачкообразной трансформации, например, при вирусном онкогенезе. 12

Морфогенез опухолей ІІ. Развитие опухоли через качественно различимые последовательные стадии (теория стадийной трансформации). 1. Стадия предопухоли. 2. Стадия неинвазивной опухоли ( «рак на месте» ). 3. Стадия инвазивного роста. 4. Стадия метастазирования. 13

Дисплазия характеризуется нарушением пролиферации и дифференцировки клеток с развитием клеточного атипизма и нарушением гистоархитектоники. Выделяют 3 степени дисплазии: - легкую, - умеренную, - тяжелую. В большинстве органов развивается при наличии пролиферации клеток на фоне предшествующей гиперплазии в связи с хроническим воспалением и дисрегенерацией. В ряде случаев сочетается с атрофией (атрофический гастрит, цирроз печени). 14

Dysplasia may also involve the vulvar epithelium, seen here at the right with overlying hyperkeratosis (producing an area of leukoplakia), with more normal (but atrophic) keratinizing squamous epithelium at the left. Most cases of vulvar intraepithelial neoplasia (VIN) do not progress to invasive cancer. Many are multicentric, and some occur in association with cervical 15 or vaginal carcinoma.

Основные свойства опухолей Автономный рост Атипизм Способность к прогрессии и метастазированию. Автономный рост – отсутствие контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток со стороны организма - опухоленосителя, т. е. самостоятельный, независимый от организма рост опухоли. В злокачественных опухолях выражен сильнее, чем доброкачественных. 1. 2. 3. 16

Атипизм опухоли от греч. atypicus – отличный от нормы. Также используются термины «анаплазия» - возврат к эмбриональному этапу развития – и «катаплазия» уподобление эмбриональной ткани. Виды атипизма: 1. морфологический (тканевой и клеточный), 2. биохимический, 3. антигенный, 4. функциональный. 17

Морфологический атипизм: Тканевой – выражается в нарушении соотношения между стромой и паренхимой, чаще с преобладанием последней; изменении величины и формы тканевых структур с появлением уродливых тканевых образований. Клеточный – появление полиморфизма клеток по форме и величине, увеличении ЯЦС в пользу ядра, патологические митозы с появлением гиперхромных и гигантских ядер, многоядерных клеток. 18

http: //medstat. med. utah. edu/Web. Path/webpath. html At high magnification, the rounded, epithelioid cells of a malignant mesothelioma are seen. Mesotheliomas are rare, even in persons with asbestos exposure, and are virtually never seen in persons without a history of asbestos exposure. In addition to the pleura, other but less common sites for occurrence of this neoplasm 19 the are peritoneum, pericardium, and testicular tunica.

Биохимический атипизм проявляется в метаболических нарушениях в опухолевой клетке, изучается с помощью гисто- и иммуногистохимических методов, поэтому его еще называют гистохимическим. Антигенный атипизм – выражается в появлении опухолеспецифических антигенов, а также в утрате антигенов гистосовместимости. Функциональный атипизм – характеризуется утратой опухолевыми клетками специализированных функций, и /или появлением новой функции, не свойственной клеткам данного типа. 20

Прогрессия опухолей – стойкое необратимое качественное изменение одного или нескольких свойств опухоли. Метастазирование – распространение опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы и ткани с образованием вторичных опухолевых узлов – метастазов. Пути метастазирования: 1) лимфогенный, 2) гематогенный, 3)имплантационный, 4)периневральный, 5)смешанный. 21

22

Here are larger but still variably-sized nodules of metastatic carcinoma in lung. http: //medstat. med. utah. edu/Web. Path/webpath. html 23

Виды роста опухолей: 1. Экспансивный – опухоль растет медленно сама в себе, отодвигая и сдавливая окружающие ткани, вокруг опухоли формируется капсула. 2. Инфильтрирующий – клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их. опухоль растет быстро, не имеет четких границ и капсулы. Характерен для злокачественных опухолей. Аппозиционный – происходит за счет превращения нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле. 24

25

26

По отношению к просвету полого органа рост опухоли может быть: - эндофитным (инфильтрирующий рост опухоли в глубь стенки органа) и - экзофитным (экспансивный рост в полость органа). Основные макроскопические виды опухолей: Узел – компактное новообразование с четкими границами. Инфильтрат – компактное новообразование без четких границ. Язва –растет в виде дефекта ткани с валообразными краями и инфильтрирующим ростом. Киста – новообразование с четкими границами, 27 имеющее полость.

This is a larger cervical squamous cell carcinoma which spread to the vagina. A total abdominal hysterectomy with bilateral salpingo-oopherectomy (TAH-BSO) 28 was performed.

Вторичные изменения в опухолях: - очаги некроза и апоптоза, - кровоизлияния, - ослизнение, - отложение извести (петрификация), - воспаление, - гиалиноз. 29

Если опухоль напоминает орган, т. е. имеет паренхиму и строму, то такая опухоль называется органоидной, если строма опухоли слабо развита – гистиоидной. Гомологичные опухоли – строение опухоли соответствует строению органа, ткани. Гетерологичные опухоли – строение опухоли отличается от строения органа, ткани. 30

Классификация опухолей. І. По клиническому течению выделяют доброкачественные и злокачественные опухоли. Доброкачественные опухоли: построены из зрелых, дифференцированных клеток, обладают медленным экспансивным ростом, имеют соединительнотканную капсулу, не рецедивируют, не метастазируют, оказывают местное действие на организм (сдавление прилежащих тканей, обструкция, изъязвление и кровотечение из опухоли и др. 31

32

Злокачественные опухоли: - построены из частично или вовсе недифференцированных клеток, - растут быстро, прорастая ткани (инфильтрирующий рост) и тканевые структуры (инвазивный рост), - могут рецедивировать, - могут метастазировать, - оказывают на организм местное и общее действие. 33

Местное действие злокачественных опухолей: - сдавление и деструкция окружающих тканей с развитием их недостаточности, - распад и изъязвление с развитием кровотечения, воспаления и пр. Общее действие злокачественных опухолей: - кахексия, - развитие паранеопластического синдрома (эндокринопатии, неврологические проявления, кожные проявления, гематологические проявления). 34

ІІ. По гистогенетическому принципу: 1. Эпителиальные опухоли без специфической локализации (органонеспецифические). 2. Опухоли экзо- и эндокринных желез, а также эпителиальных покровов (органоспецифические). 3. Мезенхимальные опухоли. 4. Опухоли меланинобразующей ткани. 5. Опухоли нервной системы и оболочек мозга. 6. Опухоли системы крови. 7. Тератомы. 35

ІІІ. По степени зрелости (по выраженности атипии): - высокодифференцированные, - умеренно дифференцированные, - низкодифференцированные. IV. По онконозологическому принципу – согласно МКБ-Х. 36

V. По распространенности процесса и стадии прорастания – международная система Staging system TNM. T (tumor), N (nodes), M (methastases). Tx – опухоль не обнаруживается, В трубчатых и полых органах: To – нет инвазивного роста, Tis – рак на месте, T 1 – инвазия в толщу слизистого и подслизистого слоя, T 2 -3 – инвазия через мышечные слои, T 4 – прорастание через стенку органа, N 0 – нет метастазов в региональные лимфатические узлы, N 2 или N 3 – 2 или 3 метастаза в лимфоузлы, M 0 – нет гематогенных метастазов, M 1(hepar) – один метастаз в печени. 37

В онтогенетическом развитии организма мезенхима дает начало соединительной ткани, сосудам, мышцам, опорно-двигательному аппарату, серозным оболочкам, а также кроветворной системе. Как и все опухоли, новообразования из тканей – производных мезенхимы, классифицируют по гистогенезу, степени зрелости и клиническому течению. 38

Доброкачественные опухоли: фиброма, десмоид, дерматофиброма, липома, гибернома, лейомиома, рабдомиома, зернисто-клеточная опухоль, гемангиома, гломусная опухоль, лимфангиома, доброкачественная синовиома, доброкачественная мезотелиома, доброкачественная остеобластома, остеома, хондрома, доброкачественная хондробластома, гигантоклеточная опухоль. 39

Злокачественные опухоли: фибросаркома, выбухающая дерматофиброма, липосаркома, злокачественная гибернома, лейомиосаркома, рабдомиосаркома, злокачественная зернисто-клеточная опухоль, ангиосаркома, лимфангиосаркома, синовиальная саркома, злокачественная мезотелиома, остеосаркома, хондросаркома. 40

Злокачественные мезенхимальные опухоли обладают выраженным клеточным атипизмом, их называют “саркома” (от греч. sarcos - мясо). На разрезе такая опухоль сероватобеловатого цвета, имеет вид рыбьего мяса; метастазирует преимущественно гематогенным путем. 41