ОБЩАЯ ВИРУСОЛОГИЯ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСЫ Лекция 14

ОБЩАЯ ВИРУСОЛОГИЯ. РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСЫ Лекция № 14

Открытие вирусов 1. вирус табачной мозаики Ивановский – 12 февраля 1892 г.

Д. И. Ивановский (1864 – 1920)

Основные отличия вирусов от других форм жизни один тип нуклеиновой кислоты ð отсутствие ð клеточного строения ü белоксинтезирующих систем ü энергозапасающих систем ü возможность интеграции в клеточный геном и синхронной с ним репликации ð разобщённый (дисъюнктивный) способ размножения (репликации) ð

КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСОВ ДНК (-viridae) 1 ц простые Parvo- 2 ц простые Adeno. Papova- сложные Pox. Herpes. Hepadna-

ДНК-геномные вирусы

КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСОВ РНК (-viridae) 1 ц простые + Picorna. Calici- 2 ц сложные + Retro. Toga. Flavi. Corona- простые – +/– цел. фраг. Paramyxo. Rhabdo. Filo- Orthomyxo. Bunya. Arena- Reo-

РНК-геномные вирусы

Близкие к вирусам инфекционные агенты если НК + белок = вирус, то: 1. только НК = вироид, 2. только белок = прион.

Принцип строения вириона простой (<60) НК + капсид ПРОСТОЙ СЛОЖНЫЙ ВИРУС сложный (>60) (по 2, 3 или 5 полипептидов = капсомер) спиральная тип симметрии + суперкапсид кубическая

простой вирус сложный вирус

Формы существования вирусов ü ü ü внеклеточная (вирион) НК капсид [суперкапсид] ü внутриклеточная (вирус) НК

Строгий цитотропизм вирусов Способность вирусов к репликации только в строго определённых клетках и органах n поражаемая клетка должна иметь соответствующие данному вирусу: рецепторы для адсорбции n ферменты депротеинизации n

Этапы размножения вирусов в чувствительной клетке 1. 2. 3. прикрепление проникновение и депротеинизация синтез компонентов вируса n n 4. 5. ранних и поздних белков множественная репликация генома сборка вирионов выход вирионов из клетки

Способы проникновения вирусов в чувствительные клетки 1. 2. Виропексис (рецепторный эндоцитоз) Слияние мембран

Виропексис (на примере вируса гриппа)

Слияние мембран (на примере ВИЧ)

Транскрипция вирусного генома ДНК и. РНК белок -нить РНК и. РНК белок РНК +нить РНК белок Retro. РНК ДНК РНК белок

Выход вирионов из клетки простые сложные разрушение почкование

Исходы вирусной инфекции клетки НК вируса в клетке интеграция в геном опухоль латентная инфекция плазмида опухоль продуктивная инфекция латенвыдетная ление лизис инфекбез ция лизиса

Патологические процессы, вызываемые вирусами 1. 2. инфекционные (микробные) болезни = вирусные инфекции опухоли

Особенности вирусных инфекций 1. 2. 3. 4. возможность интегративной инфекции (вирогении) стадия вирусемии (кроме вирусов, распространяющихся нейрогенным путём) поражение иммунокомпетентных клеток иммунопатологические состояния м. б. пожизненная персистенция

Исходы интегративной вирусной инфекции провирус не транскрибируется частично полностью синтез компонентов вируса (напр. HBs-Ag) продуктивная инфекция

Механизм опосредования инфекционности вирусов n n На клетки: цитопатическое действие – повреждение клеток вплоть до их гибели иммуноопосредованное поражение – аутоиммунная реакция n n На организм: иммунотропное действие – поражение ИКК толерогенное действие – индуцирование иммунологической толерантности онкогенное действие – индуцирование опухолевого перерождения тератогенное действие – поражение плода

Обобщённая схема патогенеза вирусных инфекций проникновение вируса в организм репликация в первичном органе-мишени кровь (вирусемия) репликация во вторичном органе-мишени

Действие факторов противовирусного иммунитета вирион проникновение в клетку Ig инфицированная клетка Ig + C NK ЦТЛ (Tk) ИФН проникновение в соседние клетки

Общая классификация препаратов, применяемых для химиотерапии вирусных инфекций 1. 2. 3. 4. Этиотропные препараты Иммуномодулирующие препараты Патогенетические препараты Симптоматические препараты

Иммунопрофилактика вирусных инфекций Эффективны: n n n n n жёлтая лихорадка натуральная оспа бешенство корь краснуха эпидемический паротит полиомиелит клещевой энцефалит гепатит А гепатит В живые убитые генно-инженерная

Иммунотерапия вирусных инфекций n n n иммуноглобулины интерфероногены (индукторы интерферона)

Методы диагностики вирусных инфекций 1. 2. 3. 4. Цитологический Вирусологический Серологический Молекулярно-генетический

Общая схема вирусологического метода диагностики n n n культивирование вируса куриный эмбрион культура клеток организм лабораторного животного обнаружение наличия вируса (индикация) определение типа вируса (идентификация)

Серологический метод диагностики вирусных инфекций Нарастание титра антител ( «парные сыворотки» ) n РН (в т. ч. РТГА, РТГАдс) n РСК n РП и её разновидности n РНГА n с меткой – РИФ, ИФА, РИА

РСК в иммунологических планшетах

РПГ (по Оухтерлони)

Иммуноблотинг

ИФА

Ортомиксовирусы: классификация n Orthomyxoviridae n Influenzavirus вирус гриппа А n вирус гриппа В n n Influenza C n вирус гриппа С

Ортомиксовирусы: характеристика семейства n n n спиральный тип симметрии цитоплазматические включения наличие ядерной стадии репликации

Ортомиксовирусы: антигенная структура антигены внутренние поверхностные NP A B РСК Н C A 1 2 РТГА N B 3 C А 1 В 2 РН

Ортомиксовирусы: антигенная изменчивость и её следствия Антигенный дрейф (1 – 2 года) шифт (10 – 15 лет) ? А (и Н и N) В (Н) С (нет) точечные мутации в гене накопление дрейфа рекомбинация двух полная замена гена накопление изменение gp смена подтипа gp

Отличительные особенности вируса гриппа С 1. 2. 3. 4. РНК имеет 7 фрагментов нет нейраминидазы (один тип шипов) шипы располагаются на поверхности вириона не беспорядочно, а со строгой гексогональной ориентацией для адсорбции на клетке используется другой тип рецепторов

Грипп: патогенез эпителий дыхательных путей кровь аллергия интоксикация nodulus эндотелий капилляров кровоизлияния во внутренние органы лимфоциты иммунодефицит бактериальные осложнения

Грипп: иммунитет напряжённый и длительный, но узко специфичный гуморальный n. ИФН n. Ig. AS – местный nанти-H нейтрализация nанти-N – распространение клеточный n. NK nмакрофаги n. T k

Грипп: иммуно- и химиопрофилактика Иммунопрофилактика n вакцины n n n живые убитые химические иммуноглобулин ИФН Химиопрофилактика n ремантадин n n грипп А начальная стадия

Ремантадин

Вирусологическая диагностика гриппа Экспресс-диагностика 1. n РИФ: Ag в эпителии Вирусологический метод (первые дни) 2. носоглоточный смыв куриный эмбрион РГА – индикация РСК – тип РТГА - подтип Серологический метод 3. n антитела в «парных сыворотках» (ч/з 8 -14 дней) – РСК, РТГА

Парамиксовирусы: классификация Paramyxoviridae n Paramyxovirus n вирус парагриппа n вирус эпидемического паротита n Morbillivirus n вирус кори n Pneumovirus n респираторно-синцитиальный вирус

Paramyxoviridae

Вирус парагриппа: свойства n n n 5 серотипов (доминирует ВПГЧ-3) гемагглютинирующая активность зависит от серотипа ЦПД

Парагрипп: патогенез эпителий носоглотки кровь пневмонии (дети до года) ОРЗ

Вирус эпидемического паротита: свойства n n n малоустойчив во внешней среде имеется один серотип при культивировании на курином эмбрионе снижает свою инфекционность (таким путём получают аттенуированный вакцинный штамм)

Эпидемический паротит: патогенез эпителий n n носоглотки околоушных желез кровь железистые органы n n n яички яичники поджелудочная железа щитовидная железа мозг (менингит)

Эпидемический паротит: специфическая профилактика Аттенуированная вакцина: 1. моновакцина (Л-3, Смородинцев) 2. дивакцина (+ корь) 3. тривакцина (+ корь + краснуха) Входит в календарь обязательных прививок

Вирус кори: свойства n n n нет нейраминидазы Ig против Н и F вызывает иммуноопосредованное цитотоксическое действие на поражённые клетки неустойчив во внешней среде (после кори дезинфекцию не проводят)

Корь: патогенез аэрозольный путь эпителий верхних дыхательных путей кровь клетки РЭС подавление Т-лимфоцитов кровь персистенция ЦНС (редко) вторичные инфекции ПСП сыпь эндотелий капилляров

Корь: иммунопрофилактика n n живая вакцина (Л-16, Смородинцев и Чумаков), входит в число обязательных прививок нормальный человеческий иммуноглобулин

Pneumovirus: свойства n n характерно образования синцития полное отсутствие: гемагглютинирующей и гемадсорбирующей активности n нейраминидазной активности n n поверхностные гликопротеины: G – адсорбция n F – слияние мембран (проникновение) и образование синцития n n 2 серотипа (РН)

Патогенез RSV-инфекции (респираторносинцитиальной вирусной инфекции) аэрозольный путь ОРЗ (взрослые) эпителий слизистой верхних дыхательных путей пневмония (дети) иммуносупрессия иммунные комплексы бактериальные осложнения иммунопатология

Коронавирусы: классификация Coronaviridae человека животных и птиц ТОРС (SARS) энтеральные респираторные (высоко контагиозные)

Коронавирусы: свойства n n n спиральный тип симметрии 4 серогруппы (РН) – нет перекрёстного иммунитета практически не культивируются

Coronaviridae

Коронавирусы: роль в патологии человека n n n Респираторные б/симптомное ОРЗ бронхиты пневмонии (дети до 2 -х лет) ТОРС (SARS) n Энтеральные гастроэнтериты (дети)

Коронавирусный энтерит норма

Рубивирус: классификация n Togaviridae n Rubivirus n вирус краснухи

Рубивирус: структура и свойства n n кубический тип симметрии один серотип гемолизирующая активность культивируется в культуре клеток, но ЦПД, не вызывает

Краснуха: патогенез n n аэрозольный контактный лимфатические узлы (увеличение, болезненность) лимфа кровь сыпь трансплацентарная передача

Спасибо за внимание