Общая токсикология В. В. Шилов

Общая токсикология В. В. Шилов

Токсикология - наука о токсичности - свойстве, присущем практически всем химическим веществам окружающего мира Токсикология изучает механизмы вредного действия веществ на организм человека и животных, закономерности развития и течения патологических процессов, вызванных воздействием на организм человека или животного химических веществ, разрабатывает методы диагностики, лечения и профилактики отравлений

Токсичность n свойство (способность) химических веществ, действуя на биологические системы немеханическим путем, вызывать их повреждение или гибель, или, применительно к организму человека, - способность вызывать нарушение работоспособности, заболевание или гибель

Токсический процесс n Формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта, приводящих к её повреждению (т. е. нарушению её функций, жизнеспособности) или гибели n Важнейшим элементом любого токсикологического исследования является изучение характеристики, закономерностей формирования токсического процесса

Токсический процесс на уровне целостного организма проявляться n - болезнями химической этиологии (интоксикации, отравления); n - транзиторными токсическими реакциями - быстро и самопроизвольно проходящими состояниями, сопровождающимися кратковременной утратой дееспособности (явление раздражение глаз, дыхательных путей; седативно-гипнотические состояния; психодислептические состояния и т. д. ); n - аллобиозом - стойкими изменениями реактивности организма на воздействие физических, химических, биологических факторов окружающей среды, а также психические и физические нагрузки (аллергия, иммуносупрессия, повышенная утомляемость и т. д. ); n - специальными токсическими процессами - развивающимися лишь у части популяции, как правило в особых условиях (действие дополнительных веществ; в определенный период жизнедеятельности организма и т. д. ) и характеризующимися продолжительным скрытым периодом (канцерогенез, эмбриотоксичность, нарушение репродуктивных функций и т. д. ). n Токсическое действие веществ регистрируемое на популяционном и биогеоценологическом уровне может быть обозначено как экотоксическое.

Токсические процессы, выявляемые на уровне организма, можно отнести к одной из следующих групп: n А. Процессы формирующиеся по пороговому принципу. n Б. Процессы, развивающиеся по беспороговому принципу.

Процессы формирующиеся по пороговому принципу. n Причинно-следственная связь между фактом действия вещества и развитием процесса носит безусловный характер: при действии веществ в дозах ниже определенных уровней токсический процесс не развивается; при достижении определенной дозы процесс развивается непременно. Зависимость «доза- эффект» прослеживается на уровне каждого отдельного организма, при этом, чем больше доза, тем выраженнее проявления токсического процесса. К этой группе относятся: интоксикации, транзиторные токсические реакции, некоторые аллобиотические состояния.

Процессы, развивающиеся по беспороговому принципу. n Причинно-следственные связи между фактом действия вещества и развитием процесса носят вероятностный характер: вероятность формирования эффекта сохраняется при действии на организм даже одной молекулы токсиканта, вместе с тем у отдельных организмов процесс может и не развиться не смотря на значительное увеличение дозы вещества (близкие смертельным). Дозовая зависимость выраженности повреждающего действия как правило прослеживается на уровне популяции - чем больше доза, тем у большей части особей испытуемой (исследуемой) группы регистрируется эффект. К таким токсическим процессам относятся: некоторые алллобиотические состояния, специальные токсические процессы (канцерогенез, тератогенез, отчасти нарушение репродуктивных функций и т. д).

В зависимости от продолжительности взаимодействия химического вещества и организма n Острой называется интоксикация, развивающаяся в результате однократного или повторного действия веществ в течение ограниченного периода времени (как правило до нескольких суток). n Подострой называется интоксикация, развивающаяся в результате непрерывного или прерываемого во времени (интермитирующего) действия токсиканта продолжительностью до 90 суток. n Хронической называется интоксикация, развивающаяся в результате продолжительного (иногда годы) действия токсиканта. n Не следует путать понятие острой, подострой, хронической интоксикации с острым, подострым, хроническим течением заболевания, развившегося в результате контакта с веществом.

Периоды интоксикации n период контакта с веществом, n скрытый период, n период разгара заболевания, n период выздоровления. n Иногда особо выделяют период осложнений. n Выраженность и продолжительность каждого из периодов зависит от вида и свойств вещества, вызвавшего интоксикацию, его дозы и условий взаимодействия с организмом.

В зависимости от локализации патологического процесса n Местной называется интоксикация, при которой патологический процесс развивается непосредственно на месте аппликации яда. n Общей называется интоксикация, при которой в патологический процесс вовлекаются многие органы и системы организма, в том числе удаленные от места аппликации токсиканта. Причинами общей интоксикации как правило являются: резорбция токсиканта во внутренние среды, резорбция продуктов распада пораженных покровных тканей, рефлекторные механизмы. n В большинстве случаев интоксикация носит смешенный, как местный, так и общий характер

Избирательное действие n Вещества, к которым порог чувствительности того или иного органа или системы значительно ниже, чем других органов, иногда обозначают как избирательно действующие. В этой связи используют такие термины как: нейротоксиканты (например психотомиметики), нефротоксиканты (например соли ртути), гапатотоксиканты (например четыреххлористый углерод), гематотоксиканты (например мышьяковистый водород), пульмонотоксиканты (например фосген)

В зависимости от интенсивности воздействия токсиканта (характеристика, определяющаяся дозо-временными особенностями действия) n Тяжелая интоксикация - интоксикация угрожающая жизни. Крайняя форма тяжелой интоксикации - смертельное отравление. n Интоксикация средней степени тяжести - интоксикация, при которой возможны длительное течение, развитие осложнений, необратимые повреждение органов и систем, приводящее к инвалидизации или обезображиванию пострадавшего (химический ожог кожи лица). n Легкая интоксикация - заканчивается полным выздоровлением в течение нескольких суток.

Токсикометрия - раздел токсикологии, в рамках которого оценивается токсичность n Количество вещества, попавшее во внутренние среды организма и вызвавшее токсический эффект, называется токсической дозой (D). Токсическая доза выражается в единицах массы токсиканта на единицу массы организма (мг/кг). n Количество вещества, находящееся в единице объема (массы) некоего объекта окружающей среды (воды, воздуха, почвы), при контакте с которым развивается токсический эффект, называется токсической концентрацией (С). Токсическая концентрация выражается в единицах массы токсиканта на единицу объема среды (воздуха, воды) - (мг/л; г/м 3) или единицу массы среды (почвы, продовольствия) - (мг/кг)

Для характеристики токсичности веществ, действующих в виде пара, газа или аэрозоля часто используют величину, обозначаемую как токсодоза (W) n W = ct , где n W - токсодоза, n с - концентрация вещества в окружающем воздухе, n t - время действия вещества.

Оценивают три уровня эффектов n - смертельный: характеризуется величиной летальной дозы (концентрации) - LD(LC); n - непереносимый: характеризуется величиной дозы (концентрации), вызывающей существенное нарушение дееспособности (транзиторную токсическую реакцию) - ID(IС); n - пороговый: характеризуется дозой (концентрацией), вызывающей начальные проявления действия токсиканта - Lim D (Lim C).

ЛД 50 n Наиболее часто в качестве контрольного уровня используется 50% гибель животных, так как это соответствует медиане кривой распределения дозы, вокруг которой симметрично концентрируется большинство позитивных ответных реакций (см. выше). Эта величина и получила название - среднелетальная доза (концентрация). По определению вещество, действуя в этой дозе вызывает гибель половины популяции животных.

Классификация ксенобиотиков по степени токсичности Степень токсичности Энтеральное Ингаляционное введение ЛД 50 (мг/кг) ЛК 50 ПДК (мг/л) (мг/м 3) Чрезвычайно токсичные менее 15 менее 1 Высокотоксичные 15 - 150 1 - 10 10 Умеренно токсичные 151 - 1500 11 - 40 100 Малотоксичные более 1500 более 40 более 100

Классификация химических веществ по степени опасности (ГОСТ 12. 1. 007 -76) Показатели Класс опасности 1 2 3 4 ПДК мг/м 3 0, 1 -1, 0 1, 1 -10, 0 ЛД 50 p/o мг/кг 15 15 -150 151 -5000 ЛД 50 р/cut мг/кг 100 -500 501 -2500 ЛК 50/2 час мг/м 3 500 -5000 5001 -50000 КВИО* 300 -30 29 -3 3

ЭТАПЫ ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ I Опрос и осмотр пациента II. Дифференциальная диагностика (включая диагностически-лечебные мероприятия) III. Получение дополнительных анамнестических данных IV. Основные лечебные мероприятия, профилактика осложнений и транспортировка V. Госпитализация

Принципы терапии отравлений УДАЛЕНИЕ НЕВСОСАВШЕГОСЯ Патогенетическая ЯДА Терапия 1. Рвотный рефлекс; АНТИДОТНАЯ 2. Зондовое промывание Поддержание функции ТЕРАПИЯ желудка; жизненно-важных 3. Активированный уголь Экстракорпоральная органов Детоксикация Введение жидкости Стимуляция диуреза