ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Лекция 3 Реакции

Зарегистрируйтесь, чтобы просмотреть полный документ!

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Лекция № 3 • • Реакции, связанные с повторным применением ЛС (типа С) Непрогнозируемые НЭ (Тип B) Комбинированное применение ЛС Факторы, влияющие на биодоступность и эффективность ЛС

Реакции, связанные с ПОВТОРНЫМ ПРИМЕНЕНИЕМ ЛС 1. Кумуляция (от лат. cumulatio – увеличение, скопление) – повышение интенсивности лекарства. ответной реакции организма на повторное введение 2. Толерантность (от лат. tolerantia - терпение ) - снижение ответной реакции организма на повторные введения ЛС. 2 а. Тахифилаксия (от греч. tachys – быстрый, phylaxis – бдительность, охрана) – состояние при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере. 3. Лекарственная зависимость – состояние психики и/или физическое состояние, которое характеризуется специфическими поведенческими реакциями, трудно преодолимым стремлением повторно принимать ЛС, чтобы добиться особого психического эффекта или избежать дискомфорта при отсутствии лекарства в организме.

1. КУМУЛЯЦИЯ Материальная связана с накоплением в организме молекул лекарства - высоколипофильных веществ и с низкой скоростью элиминации бромиды, сердечные гликозиды, антикоагулянты непрямого действия, НПВС, барбитуровые препараты Функциональная суммируются не количества в организме, а эффекты (после элиминации) этого лекарства, которое оказывает необратимое воздействие на субстрат тиклопидин, этанол, ингибиторы МАО, свинец

2. ТОЛЕРАНТНОСТЬ фармакодинамические механизмы * Десенситизация –↓ чувствительности рецептора к ЛС (β-АМ; слабительные); * Down-регуляция: o ↓ числа рецепторов к ЛС из-за ↓ фармакокинетические механизмы * транскрипции генов (опиоидные анальгетики); o истощение эндогенных метаболитов, участвующих в их фармакодинамике: восстие глютатиона (нитроглицерин); o ↑ содержания в мембране клеток особого РГП, активно удаляющего ЛС; * Up-регуляцией – ↑ числа рецепторов к ЛС (βАБл); * Включение компенсаторных механизмов регуляции (гипотензивные ЛС → ↑ ЧСС, ОЦК) ↓ скорости и полноты всасывания лекарства (мышьяковистый ангидрит → ↓ р. Н в кишечнике). * индуцирование в печени ферментов, инактивирующих данное ЛС: фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин (дифенин), рифампицин, гризеофульвин

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ Формы: Наркотическая (наркомания) – это компульсивное применение ЛС, характеризующееся все возрастающим, непреодолимым влечением к введению данного ЛС все увеличивая его дозы Критерии: Психологической зависимостью – развитием эмоционального дистресса при прекращении приема Физической зависимостью – Пристрастие - отказ от ЛС вызывает только ощущение легкого дискомфорта, без развития физической зависимости или развернутой картины психологической зависимости Злоупотребление ЛС – самовольное применение ЛС в дозах и такими способами, которые отличаются от принятых медицинских или социальных стандартов в данной культуре и в данное время. изменение физиологического состояния организма, которое требует постоянного присутствия в нем ЛС для поддержания состояния физиологического равновесия. Абстинентный синдром (лат. комплекс психических и нейровегетативных расстройств в виде нарушения функции в сторону, противоположную той, которая характерна для действия ЛС. abstinentia — воздержание) –

Основные психоактивные вещества, способные вызывать зависимость Физическая Психологическая Толерант зависимость ность Вещества, угнетающие ЦНС • Производные канабиса (гашиш, анаша, план, марихуана, чарс), • Опиоиды (алколоиды опия и синтетические аналоги морфина, опий-сырец (маковая соломка, ханка), героин) • Барбитураты • Алкоголь Анксиолитики длительного действия (диазепам) короткого действия (алпразолам) Стимуляторы ЦНС амфетамин кокаин кофеин, никотин (табак) Галлюциногены LSD мескалин, пейот марихуана ++++ ++++ +++ +++ + + ? 0 0 0 +++ + + ++++ ++ ? 0 0 0 ++ ++ + 0

Непрогнозируемые НЭ (Тип B) Гиперчувствительность или аллергия: повышенная или извращенная реакция организма на повторный прием ЛС или его компонентов. Ал лергия как правило, носит приобретенный , характер. Псевдоаллергические реакции - неиммунологические реакции, гистаминолибераторный эффект. Идиосинкразия (греч. idios - своеобразный, syncrasis - смешение) - повышенная или извращенная реакция организма на ЛС вследствие индивидуальной несовместимости с организмом. В основе имеет преимущественно наследственные дефекты ферментных систем. Индивидуальная непереносимость ЛС

Идиосинкразия дефицит/атипичность при введении Гл-6 ФДГ в эритроцитах → ↓ NADF H → ↓ восстановления глютатиона окислители: сульфаниламиды, примахин, нитрофураны, хлорамфеникол ↓псевдохолинэстеразы сыворотки крови Сл. эфиры: Сукцинилхолин; кокаин, дикаин, и др. глюкуронил-трансферазы Хлорамфеникол накопление ЛС и его прямое токсическое действие на миокард Каталазы → ↓ нейтрализация перекисей медленного образования О Клинически проявляется повышает токсическое действие на мембраны эритроцитов Массивный гемолиз (зрелые эритроциты теряют устойчивость к ЛС→ гемолитическая анемия) Пролонгация токсического действия ЛС: длит-ый паралич дых-ной мускулатуры; ДЦ «грей-синдром» - (кардио- васкулярный) у недоношенных и новорожденных: метеоризм, тошнота, гипотермия, серо-голубой цвет кожи, прогрессирующий цианоз, диспноэ, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность — до 40 % Рецидивирующее изъязвление слизистой ротовой полости, носоглотки → гангрена

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - явление, когда одновременное применение 2 и более препаратов дает эффект, который отличается от эффекта каждого из них в отдельности

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ классифицируют по конечному 1. качественному результату: * НЕрациональное → ↑ патологических реакций, * рациональное → ↑ желаемого терапевтического результата; 2. количественному результату: * синергизм, * антагонизм, * синерго-антагонизм; 3. по фазам (этапам) действия: * фармацевтическая, * фармакологическая: фармакокинетическая, фармакодинамическая.

1. По конечному качественному результату: Взаимодействие приводящее к 1. патологическим (побочным) реакциям - нерациональное: *токсический эффект (гентамицин+фуросемид → ото- и вестибулотоксические; диуретики/Са. Сl 2+сердечные гликозиды → аритмии); *↓ или устранение терапевтического эффекта (фуросемид + НПВС); 2. желаемому терапевтическому результату – рациональное используется для: *↑ фармакотерапевтического лечения (ГБ: тиазидный диуретик + антагонист кальция; антагонист кальция дигидропиридинового ряда + β-адреноблокатор; антагонист кальция + ингибитор АПФ) *↓ токсического действия или других побочных эффектов: антидотная терапия, АХЭ + М-хбл

2. По количественному результату: Взаимодействие Примеры: Синергизм (греч. syn — вместе; erg — работа) – усиление эффекта комбинации лекарственных средств при однонаправленном действии Аддитивное действие - эффект меньше их суммы, но больше, чем эффект каждого из них (1+1=1, 75) Для ЛС одной фармгруппы Суммация - эффект комбинации Для ЛС одной фармгруппы : Фуросемид + тиазиды, нитроглицерин + β-АБл при ИБС; равен простой сумме эффектов компонентов комбинации (1+1=2); β-АМ + теофиллин при БА; ингаляционные наркозные ЛС Потенцирование - возникает эффект, превышающий сумму эффектов (1+1= 3); Наркозные ЛС+транквилизаторы → потенцированный наркоз; преднизолон и адреналин при шоке, каптоприл и нифедипин при АГ;

2. По количественному результату: Антагонизм (греч. anti — против; agon — борьба) - ослабление или полное устранение действия одного ЛС другим, эффект комбинации двух препаратов меньше эффекта каждого из них в отдельности (1+1=0, 75) Физический: Са 2+ +тетрациклин; сорбенты по отношению к токсинам Химический: натрия тиосульфат+цианиды (= роданиды); кислоты + щелочи, калия перманганат+ морфин Физиологический (функциональный): непрямой или косвенный - влияют на различные структуры и оказывают разнонаправленное действие (пилокарпин — Мх/м и адреналин — а/м; ацеклидин+папаверин) двухсторонний (неодикумарин — филлохинон) прямой – ЛС влияют на одни и те же структуры и оказывают разнонаправленное действие; (пилокарпин — М-х/м + атропин — М-х/бл) односторонний антагонизм (пилокарпина гидрохлорид и атропина

Взаимодействие ЛС 3. По фазам (этапам) действия: 1. фармацевтическая фаза возникает до введения ЛС в 2. фармакологическая фаза: организм больного - взаимодействие в одном шприце (в одной инфузионной системе); * фармакокинетические реакции взаимодействия возникают в процессе всасывания, распределения, вытеснения из белковых связей, метаболизма (ферментативная индукция или ингибиция), экскреции → изменение концентрации препарата, необходимой для специфического действия на рецепторы; * фармакодинамические - нарушаются возникновение и реализация фармакологического эффекта лекарств (как основной, так и побочный). В основе этого вида взаимодействия лежат также биохимические и физико-химические реакции, которые происходят не между самими лекарственными веществами, а между веществами и функциональными системами клеток.

1. фармацевтическая фаза Взаимодействующие препараты Р-р глюкозы д/инк (стаб-ый НСl, р. Н 3, 56, 5) + адреналина г/хл; + сердечные гликозиды; + натрия кофеин-бензоат Дибазол + Панангин + Папаверина гидрохлорид результат взаимодействия разложение адреналина ; инактивация СГ в кислой среде преп-та образуется осадок бензойной кислоты Образуется осадок основания дибазола; взаимное ↓ растворимости при охлаждении (ниже + 180 С); образуется осадок папаверина-основания в присутствии остатков спирта разрушается окситоцин образуется осадок кальция глюконата остатки щелочей на инструментах разрушение дикаина, адреналина г/хл, норадреналина г/тартрата Кислота аскорбиновая +натрия никотинат; + пиридоксина г/хл; + кальция пантотенат + тиамина бр. (хл. ); + цианокобаламин разложение кислоты аскорбиновой

1. фармацевтическая фаза Взаимодействующие препараты Результат взаимодействия Атропина сульфат + натрия оксибутират; + панангин ; + аминофиллин (эуфиллин) образуется осадок основания атропина Барбитал натрия + папаверина г/хл; + платифиллина г/тартрат ; + скополамина г/бр образуется осадок Р-ры аминокислот и жировых эмульсий + с полионными растворами глюкозы, приобретение токсических с-в Антацидные ср-ва, препараты железа + пенициллины, тетрациклины Образуют комплексы, которые практически Ионы щелочноземельных металлов не всасываются (кальция лактат, глюконат, глицерофосфат, магния сульфат, оротат) + АСК, сульфаниламидами

2. фармакологическая фаза фармакокинетическая фаза - на этапе всасывания Взаимодействующие препараты результат взаимодействия Влияние на величину р. Н в ЖКТ Антацидные ср-ва, бл Н 2 -ГР + сульфаниламиды, фуразолидон, нитрофурантоин, дигоксин, НПВС, ↑ р. Н → ↑ степени ионизации непрямые антикоагулянты, пентабарбитал, →↓ всасывание тетрациклины Сл. к-ты: АСК, Аскорбиновая к-та ↓ р. Н → ↑ всасывание Влияние на моторику ЖКТ Метоклопрамид + этиловый спирт, парацетамол, тетрациклины и бензодиазепины ускоряет перистальтику ЖКТ, на его фоне быстрее начинается действие + медленно резорбирующиеся ЛВ (сердечные гликозиды, циметидин и др. ) не будут успевать всасываться, и это снизит терапевтический эффект. спазмолитики, М-х/бл +тетрациклин и дигитоксин ↓ → более всасыванию полному

2. фармакологическая фаза фармакокинетическая фаза - на этапе сопутствующее лечение Механизм Связь с белками (на 80— НПВС, натрия 90 % и его клиренс зависит вальпроат, от связи с белком) сульфаниламиды форменными элементами крови, тканями Взаимодействующие препараты ↑ дигоксина, фенитоина, антикоагулянты (варфарин), метотрексата Хинидин дигоксин Транспорт через тканевые барьеры Замедление транспорта → Сосудосуживающ пролонгирования анестезии ие средства (адреналин), местноанестезирующие препараты

фармакокинетическая фаза - на этапах Механизм пиридоксин тормозит превращение тиамина хлорида в активную форму, ↑ аллергизирующее действие тиамина ингибиторы микросомального метаболизма →↑ действие ряда ЛС → возникновению побочных эффектов Индукция ферментов →↑метаболизм, ↓ терапевтический эффект сопутствующее лечение одновременное парентеральное введение пиридоксина Изменение концентрации ЛС И тиамина аллопуринол, хлорамфеникол (левомицетин), циметидин, кларитромицин, эритромицин, флуконазол, итраконазол, изониазид и др ↑ КОКи, варфарин, циклоспорин, ГКС, теофиллин, хинидин, дигитоксин и верапамил , вит. К и Д Рифампицин, гризеофуливин, противосудорожные ЛС (барбитуратов, фенитоина, карбамазепина), клофибрат ↓ КОКи, варфарин, циклоспорин, ГКС, теофиллин, хинидин, дигитоксин и верапамил , вит. К и Д

фармакокинетическая фаза - на этапах Изменение р. Н мочи сопутствующее лечение бикарбонат натрия →↑ р. Н мочи Хлорид аммония →↓ р. Н Конкуренция за активный канальцевый транспорт Пробенецид, фуросемид Механизм Изменение концентрации ЛС ↑ выведения → ↓ АСК, барбитуратов ↓ выведения → ↑ АСК, барбитуратов ↓ выведение →↑ пенициллинов, гентамицина, левомецитина

Фармакодинамическая фаза результат взаимодействия сопутствующее лечение Взаимодействующие препараты Конкуренция за агонисты специфические рецепторы антагонисты Взаимодействие эффектов Антагонисты Са 2+ Ингиб АПФ →↓ АД; Омепрозол Амоксициллин, кларитромицин ↑ антихеликобактерное сильное бронхолитическое теофиллина действие, но существенно увеличивает риск развития аритмии. бета-агонистами

Влияния пищи на биодоступность ЛС Пищевые продукты Лекарственные препараты Результат взаимодействия парацетамол, фуросемид, фенобарбитал, эритромицин ↓ всасывания смешиваясь с пищей Фруктовые соки Эритромицин, пенициллины ↓ р. Н → Инактивация ЛС Fe, Са 2+-содержащие (молоко и молочные продукты) тетрациклины, хлорамфеникол (левомицетин), фторхинолоны , Противогрибковые имидазолы ↓ всасывания вследствие образования нерастворимых комплексов Танин (чая, кофе) Алкалоиды Сод-ие гетероциклы п/е приём пищи ЛС, метаболизируемые в печени при первом прохождении (анаприлин, метапролол, нитрофурантоин, спиронолактон, рибофлавин), Гризиофульвин, вит А, Д, Е, К метронидазол, нитразепам, оксазепам, преднизолон, хлорпропамид ↑ концентрация на всасывание не влияет

Влияния продуктов на активность ЛС Пищевые продукты Лекарственные препараты Результат взаимодействия Продукты, содержащие амины (сыр, масло, кофе, копченая сельдь, бобы, бананы, шоколад) Ниаламид (ингибитор МАО) ↑ АД, опасность спазма сосудов, гипертонического криза, кровоизлияния в мозг с высоким содержанием К + (абрикосовый и морковный соки, персики, чернослив, диуретики, препараты наперстянки Предотвращение гипокалиемии, ↓токсичности сердечных гликозидов бананы, ананасы, баклажаны, И-АПФ, Бл. РАТ укроп, фасоль, шпинат) гиперкалиемия Листовые овощи, содержащие антикоагулянты филлохиноны непрямого действия ↓ эффекта антикоагулянтов

Лекарство и возраст дети пожилые Анатомо-физиологические особенности каждого года Повышение уровня существования ребенка как заболеваемости иной тип организма: чрескожное всасывание через кожу новорожденных ↓ всех слоев , микроциркуляции легко проникают многие → всасывания химические вещества и могут вызвать тяжелое отравление. интенсивность метаболических процессов Повышенным обменом веществ Незавершенное развитие отдельных систем незрелость ферментативных систем печени ↓ функции печени (из-за атроф. процессов) →↓ метаболизма ЛС → ↑ биодоступности пропранолола, лабеталола, бл Са-каналов, бензодиазепины

Лекарство и возраст распределение дети пожилые СОДЕРЖАНИЕ ВОДЫ ЛС, распределяющихся высокое → детям назначаются в большей дозе на 1 кг массы ↓ общего содержания воды в жидкой среде: аминогликозиды, тела, чем взрослым атропин ↓ сывороточного альбумина у детей снижена, СОДЕРЖАНИЕ ЕЛКА сульфаниламиды, салицилаты, →↓ связывания ЛС: св. Б В КРОВИ и аффинность имеющими высокое сродство к концентрация напроксена у альбуминов к белкам плазмы крови → ↑ риск больных пожилого возраста в 2 раза больше, чем у развития ядерной желтухи лекарственным молодых средствам → конкурентное сам билирубин может отношение между ЛС, вытеснять ЛП из комплекса с ↑ кислых αпродуктами альбумином, → ↑ гликопротеинов →↑ метаболизма за связь с фармакологической связывание ЛС-оснований альбуминами активности ЛС и объема его (лидокаин, дизопирамид) распределения

Лекарство и возраст дети рецепторны медленным созреванием е системы →↓ эффективность β-АМ пожилые ↓ чувствительности АР к агонистам Повышается чувствительность к блокаторам кальциевых каналов, т. к. ослабляется барорефлекс. У детей ниже чувствительность к сукцинилхолину и атракурию, но повышена чувствительность ко всем другим миорелаксантам. Увеличивается и извращается чувствительность к лекарственным воздействиям →↑ усиление ПЭ (бл β-АР, НПВС, петлевые и калийсберегающие мочегонные ЛС) У новорожденных снижена чувствительность к сердечным гликозидам Резко возрастает чувствительность к сердечным гликозидам в связи со снижением числа Na+/K+-АТФаз.

Скачать презентацию ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Лекция 3 Реакции

3_длительное применение_СПО.pptx

Количество слайдов: 26