Общая фармакология (часть 1)План лекции 1. Пути введения

Общая фармакология (часть 1)

План лекции 1. Пути введения лекарственных веществ в организм. 2. Виды действия лекарственных веществ 3. Дозирование 4. Фармакодинамика и фармакокинетика. Факторы влияющие на них.

1. Пути введения лекарственных веществ в организм.

1. Пути введения лекарственных веществ в организм Пути введения подразделяются на энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя ЖКТ). Энтеральные пути введения - Через рот (per os) – самый распространённый путь введения. Наиболее удобный и доступный путь введения. Всасывание 30-40 минут. - Под язык (сублингвально) – всасывание начинается довольно быстро (до 30 секунд). - В 12 перстную кишку (через зонд) – (например, магния сульфат в качестве желчегонного средства). Этот путь введения позволяет быстро создать в кишечнике высокую концентрацию. - В прямую кишку (per rectum) – 50% вещества поступает в кровоток, минуя печень (время вcасывания 5-15 минут)

1. Пути введения лекарственных веществ в организм Положительным для per os является: Наиболее удобный путь введения Не требуется аппаратура, участие мед. персонала и стерилизация Можно вводить и жидкие и твёрдые лекарственные формы Атравматичный путь введения

1. Пути введения лекарственных веществ в организм Недостатки: Разрушение препарата при взаимодействии с пищей и ферментами ЖКТ. Непригодность для оказания скорой мед. помощи Не пригоден для создания в крови точной концентрации

1. Пути введения лекарственных веществ в организм Парентеральные пути введения Подкожный, в/в, в/м, в/а, интрастернальный, в/брюшинный, ингаляционный, субарахноидальный, субокципитальный, субдуральный, трансдермальный и др.

2. Виды действия лекарственных веществ

2. Виды действия лекарственных веществ Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его введения Резорбтивное действие – дейсвие вещества, развивающееся после его всасывания в кровь. Прямое (первичное) действие – реализуется на месте непосредственного взаимодействия вещества с тканью. Косвенное (вторичное, рефлекторное) – вещества влияют на экстро- и интеррецепторы и эффект проявляется изменением состояния либо сопутствующих нервных центров либо исполнительных органов (горчичники, Лобелин). Главное и побочное действие. Первым называется действие, желательное с терапевтической точки зрения. Вторым называют действие, ненужное для целей терапии, но сопутствующее главному.

2. Виды действия лекарственных веществ Обратимое и необратимое действие. Если изменения в организме, наступившие в результате действия лекарственного вещества, с течением времени проходят бесследно, тогда говорят об обратимости действия, в противном случае, имеет место необратимое действие. Обратимость действия зависит от прочности связи «вещество-рецептор». Избирательное (селективное) действие. Влияние лекарственных препаратов на ограниченную группу клеток, на определённый орган.

3. Дозирование

3. Дозирование Дозой называют то количество вещества, которое поступило в организм. Разовая доза – количество вещества на один приём. Суточная доза – количество вещества на одни сутки. Обозначают дозу в граммах или долях грамм. Для более точной дозировки препаратов расчитывают их количесво на 1 кг массы тела. Курсовая доза – доза на курс лечения.

3. Дозирование Терапевтическая доза – доза в которой вещество оказывает действие. Терапевтическая доза может быть пороговой или минимальной (вызывает минимальный терапевтический эффект, она в 2-3 раза меньше средней терапевтической дозы). Средняя терапевтическая доза – вызывает умеренный терапевтический эффект и чаще всего применяется в мед. практике. Максимальная терапевтическая доза – вызывает эффект с наибольшей силой, предельное терапевтическое действие.

3. Дозирование Токсическая доза – при применении которой возникает патологические изменения. Летальная доза – доза, при введении которой наступает смертельный исход. Ударная доза – превышает последующие дозы и назначается в случае необходимости быстро создать высокую концентрацию вещества в организме. Поддерживающая доза – назначается после ударной дозы или дозы насыщения

3. Дозирование Широта терапевтического действия – диапазон между минимальной и максимальной терапевтической дозами. Чем больше широта терапевтического действия, тем лекарство более безопасно.

3. Дозирование Терапевтический индекс (ТИ) – используют для характеристики безвредности препарата. Это отношение средней летальной дозы к средней терапевтической. ТИ=ЛД50/ЕД50 Где ЛД50 – доза, вызывающая гибель 50% животных. ЕД50 – доза, вызывающая фармакологический эффект у 50% животных. Чем больше терапевтический индекс, тем безопаснее лекарство.

4. Фармакодинамика и фармакокинетика

4. Фармакодинамика и фармакокинетика Фармакодинамика- это комплекс фармакологических эффектов возникающих в организме под воздействием препарата. Фармакокинетика – путь лекарства в организме человека от момента введения до момента выведения. введение всасывание распределение в организме депонирование метаболизм выведение

Механизм действия – процесс, возникающий в организме под воздействием лекарств, приводящий к появлению фармакологических эффектов.

Фармакокинетика введение всасывание пассивная диффузия фильтрация активный транспорт пиноцитоз Пассивная диффузия – через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ. Таким путём легко всасываются липофильные (главным образом неполярные) вещества. Чем выше липофильность веществ, тем они легче проникают через мембрану.

Фармакокинетика Фильтрация – через поры мембран. Диаметр пор в мембране не велик. Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (например мочевина). Активный транспорт – в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран. Происходит с потреблением энергии. Транспорт может проходить и против градиента концентрации. Пиноцитоз – происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырёк мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путём экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу. Основным механизмом всасывания лекарственных веществ в тонком кишечнике является пассивная диффузия.

Фармакокинетика Распределение в организме После всасывания вещества попадают в кровь, затем в органы и ткани. Существенное влияние на характер распределения веществ оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения (цитогемотический, плазматический, гематоэнцефаличекий, плацентарный барьеры). Попадая в кровь лекарственные вещества связываются с белками (чем больше препарат связывается с белком, тем продолжительней эффект последнего).

Фармакокинетика Депонирование Депонируются лекарственные вещества, как правило, за счёт обратимых связей. Продолжительность их нахождения в тканевых депо варьирует в широких пределах. Распределение и депонирование лекарственных средств напрямую зависит от сродства последних к рецепторам тканей и органов.

Фармакокинетика Метаболизм Большинство лекарственных средств подвергается в организме биотрансформации. В биотрансформации лекарственных средств принимают участие многие ферменты, из которых важная роль принадлежит микросомальным ферментам печени, которые находятся в эндоплазматической сети. Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения (разной структуры), превращая их в более гидрофильные.

виды превращения лекарственых препаратов Выделяют два основных вида превращения лекарственных препаратов: - метаболическая трансформация - конъюгация Метаболическая трансформация – превращение веществ за счёт окисления, восстановления и гидролиза.

виды превращения лекарственых препаратов Конъюгация – биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений (метилирование, ацетилирование, взаимодействие с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глутатионом и т. д.).

виды превращения лекарственых препаратов В процессах конъюгации участвуют многие ферменты: глюкурония трансфераза, сульфотрансфераза, трансаминаза, метилтрансфераза и дрю). Конъюгация может быть единственным путём превращения веществ, либо она следует за предшествующей ей метаболической трансформацией. В результате метаболической трансформации и конъюгации лекарственные средства обычно теряют свою биологическую активность.

Фармакокинетика Выведение Лекарственные средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с мочой и желчью. Газообразные и многие летучие вещества (средства для наркоза) выводятся в основном лёгкими. Отдельные препараты выделяются слюнными железами, потовыми железами, железами желудка, кишечника, слёзными железами, молочными железами.

Фармакокинетика Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику. - Экзогенные (химическое строение лекарства, физические свойства, лекарственная форма, путь введения, режим питания, состояние внешней среды…)

Фармакокинетика Эндогенные Физиологические факторы (пол, возраст, беременность, температура тела, суточные ритмы) и патологическое (заболевания ССС, печени, почек, щитовидной железы, ЖКТ, алкоголизм) состояние организма.