ОБМЕН ЛИПИДОВ (Часть IV)
II этап – конденсация (синтез сквалена)
III этап – циклизация (биосинтез холестерина)
Регуляция липидного обмена КРОВЬ Катехоламины, глюкагон, АКТГ Инсулин Глюкоза + Голодание ЛПОНП ХМ ЛП-липаза - Глюкоза + + - ц. АМФ ЖК + Синтез ЖК Жировая клетка ЖК+альбумин Аденилатциклаза АТФ ПВК Ацетил-Ко. А Инсулин ТАГ Гормончувствительная липаза ОН НО ОН ОН
Нормальные концентрации некоторых сывороточных липидов Компоненты Общие липиды Концентрация 4, 0 – 8, 0 г/л Общие фосфолипиды 2, 0 – 3, 5 ммоль/л Холестерол до 5, 0 ммоль/л Триацилглицеролы мужчины до 2, 0 ммоль/л женщины 0, 5 – 1, 5 ммоль/л Холестерол ЛПНП не более 4, 0 ммоль/л Холестерол ЛПВП < 1, 0 ммоль/л
Патология обмена липидов Приобретенная Патология обмена нейтральных жиров Патология обмена холестерола 1. Ожирение 2. Жировое перерождение печени 1. Желчекаменная болезнь 2. Атеросклероз Врожденная Дислипопротеинемии Сфинголипидозы
«Бесполезные циклы» АТФ АДФ Глюкоза-6 -фосфат Н 3 РО 4 АТФ Н 2 О АДФ Фруктоза-6 -фосфат Фруктоза-1, 6 -дифосфат Н 3 РО 4 Низкая интенсивность Н 2 О Высокая интенсивность Эффективный метаболизм Неэффективный метаболизм Аккумулирование энергии в виде ТАГ Расход АТФ Ожирение
Ген ожирения (obese gene; ob) Химические факторы (глюкоза, холецистокинин, энтеростатин и др. ) м-РНК ob Лептин (167 аминокислот) Лептин + рецепторы гипоталямуса - Гипоталямус (центр голода) Нейропептид Y Стимуляция пищевого поведения (повышение аппетита) Потребление пищи
Atherosclerosis: a multifactorial disease
70 ХСН ИБС Инсульт 50 Кальцификация Геморрагии Изъязвления Тромбоз 30 Фиброзная бляшка Факторы риска Гангрена Аневризма 60 40 АГ Инфаркт 20 Жировые полоски 10 лет 0 Не измененые артерии Клинические проявления
Развитие атеросклероза Здоровая артерия Жировая Переходное Атерома полоска повреждение Действие факторов риска С первых десятилетий жизни Зрелая Разрыв бляшки Тромбоз бляшка ИБС С 30 лет С 40 лет
Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия кровеносных сосудов Нормальная стенка артерий
Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия кровеносных сосудов Формирование жировых полосок. «Пенистые клетки» , содержащие большое количество холестерола, проходят под слой эндотелия. Повреждение эндотелия происходит не всегда.
Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия кровеносных сосудов Пролиферация и миграция клеток гладкой мускулатуры в область бляшки. Эндотелий повреждается, активируется агрегация тромбоцитов.
Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия кровеносных сосудов Образование фиброзной бляшки. Клетки секретируют коллаген и другие белки, которые формируют фиброзную оболочку, внутри которой происходит некроз клеток.
Развитие атеросклеротической бляшки в клетках эндотелия кровеносных сосудов В бляшке накапливаются омертвевшие ткани, пропитанные холестеролом. Происходит кальцификация бляшки.
Семейства простагландинов 20 : 3 (8, 11, 14) ω-6 ряд PG E 1 PG F 1 PG I 1 20 : 4 (5, 8, 11, 14) ω-6 ряд 20 : 5 (5, 8, 11, 14, 17) ω-3 ряд PG E 3 PG F 3 PG I 3 PG E 2 PG F 2 PG I 2
Образование активной формы мевакора (ловастатина) Н НО О О СН 3 Н Неактивная форма ОН Н Н 3 С О Н Н СН 3 Н 3 С С О СН 3 Н О НО О Н Н 3 С Н О Н 3 С Активная форма ОН
Состав желчи Компоненты Концентрация (ммоль/л) Желчные кислоты 310 Фосфатидилхолин 8 Холестерол 25 Билирубин 3, 2
