ОБМЕН БЕЛКОВ 2
Причины гипераммониемии • Генетический дефект хотя бы одного из 5 ферментов орнитинового цикла • Заболевания печени (цирроз, гепатит, другие вирусы, в том числе гриппа и респираторных инфекций) • Симптомы: тошнота, рвота, судороги, отек мозга (в тяжелых случаях), отставание умственного развития • Для диагностики определяют в крови уровень аммиака (60 мкмоль/л в норме и в 100 раз больше при патологии). Кроме того, определяют ферменты орнитинового цикла в крови и в биопсии печени и метаболиты в моче
Лечение гипераммониемии • Малобелковая диета • Введение кетоноаналогов вместо аминокислот • Пищевые добавки, содержащие фенилацетат для его реакции с глутамином или бензоат, который связывается с глицином (а глицин синтезируется из аммиака), введение цитрул-лина
Превращение (а) и катаболизм (б) глицина в тканях
Пути использования глицина
Нормальное (а) и патологическое (б)превращение фенилаланина
Распад тирозина, причина алкаптонурии
Синтез таурина из цистеина через декарбоксилирование
Универсальные метаболиты обмена аминокислот (анаплеротические реакции)
Распад тирозина проходит следующие этапы: тирозин – гидроксифенилпируват – гомогентизиновая кислота – малеилацетат – фумарат – ацетоацетат. Если нет фермента гомогентизат-диоксигеназы, то гомогенитизиновая кислота накапливается, выделяется с мочой, которая чернеет из-за полимеризации этого вещества в алкаптон – пигмент (алкаптонурия)
Перечень основных участков блокирования реакций обмена фенилаланина и тирозина, приводящих к развитию патологий из-за отсутствия или снижения активности фермента 1. 2. 3. 4. Фенилкетонурия (фенилаланинмонооксигеназа) Тирозиноз (соответствующая оксидаза) Альбинизм (тирозиназа – монооксигеназа) Алкаптонурия (гомогентизатдиоксигеназа)
Распад фенилаланина и тирозина
Гормоны, образующиеся из тирозина
Глутатион (глутамилцистеинилглицин)
Роль глутатиона в метаболизме • Транспорт аминокислот внутрь клетки • Активация ферментов, поддержание их групп в восстановленной форме • Восстановление аскорбиновой кислоты из дегидроаскорбиновой • Обезвреживание перекиси водорода • Детоксикация ксенобиотиков путем конъюгации с ними • Инактивирование инсулина
Образование активной формы метионина
Биосинтез креатина
Биосинтез креатина (продолжение)
Один из путей распада (превращения) триптофана
Другой путь превращения триптофана
Тест на дефицит витамина В 6 При распаде триптофана возникает гидроксикинуренин, который расщепляется в норме кинурениназой (кофермент пиридоксальфосфат). Если есть дефицит витамина В 6, то избыток кинуренина выходит в мочу в виде ксантуреновой кислоты, так как не синтезируется кофермент пиридоксальфосфат и фермент не работает.
Сера в обмене аминокислот Сера содержится в метионине, цистеине, цистине. Конечные продукты выведения серы с мочой – это сульфаты и эфиры серной кислоты, т. е. неорганика (более 80%). Остальное количество серы входит в нейтральные органические соединения – в основном таурин, глутатион и др. Серная кислота возникает из серы цистеина, входит в гликозаминогликаны, сульфолипиды, а также в виде активной формы – ФАФС.
Скачать презентацию ОБМЕН БЕЛКОВ 2 Причины гипераммониемии Генетический
Обмен белков Лекция 2.pptx