
Модуль 6_Обмен аминокислот_1.ppt
- Количество слайдов: 37
Обмен аминокислот -Переваривание белков - деградация белков в клетке - судьба аминокислот в клетке
ДЕГРАДАЦИЯ БЕЛКОВ В КЛЕТКЕ: - ПРОТЕАСОМЫ - УБИКВИТИН
Убиквитин (Ub) ковалентно связывается с белком, который должен быть уничтожен
Третичная структура убиквитина На С-конце убиквитина находится остаток Гли, который ковалентно связывается с остатком Лиз в молекуле белкамишени
Молекулы убиквитина соединяются между собой в цепочки через Лиз-48 одной молекулы и С-конец другой
Убиквитин (Ub) ковалентно связывается с белком, который должен быть уничтожен
Протеасома – белковый комплекс, который уничтожает белок, помеченный убиквитином
Ингибитор протеасом Бортезомиб (Bortezomib) используется в химиотерапии при множественной миеломе Бортезомиб является действующим веществом препаратов Велкейд и Миланфор
Ингибитор протеасом Дисульфирам (Disulfiram) предложен для использования в химиотерапии опухолей
ПЕРЕВАРИВАНИЕ БЕЛКОВ
Переваривание белков в желудке кишечнике
Активация протеаз
Специфичность действия протеаз
Транспорт аминокислот из кишечника в кровь
Транспорт аминокислот в клетки
ПРОТЕАЗЫ ВНЕ КИШЕЧНИКА
Протеазы выполняют много функций в организме
ПРОНИКНОВЕНИЕ ПРИОНОВ В КИШЕЧНИКЕ
М-клетки захватывают антигены в обход эпителиального барьера
СУДЬБА АМИНОКИСЛОТ В КЛЕТКЕ
Аминокислоты могут использоваться для синтеза : • белков • активных метаболитов (амины, NO, гормоны, медиаторы) • глюкозы (катаболизм углеродных скелетов) • Аминокислоты не запасаются
Что нового в аминокислотах?
Углеродный скелет идет в цикл Кребса Цикл Кребса
Аминогруппа попадает в цикл мочевины, где из нее синтезируется мочевина
Азот из аминокислот отщепляется в результате реакции дезаминирования в форме аммиака • Фермент, катализирующий дезаминирование – глутаматдегидрогеназа • Глутаматдегидрогеназа отщепляет аминогруппу только от глутамата • В результате образуется свободный аммиак
Дезаминирование глутамата обеспечивает освобождение аммиака
Орнитиновый цикл
Как удаляются аминогруппы из других аминокислот? • Для этого существует второй тип реакций – трансаминирование • Реакции трансаминирования катализируют ферменты – трансаминазы • В результате реакций трансаминирования аминогруппы из разных аминокислот переходят в состав глутамата (который затем подвергается дезаминированию)
Трансаминирование
Реакция трансаминирования сфераза q аминокислоте и кетокислоте q аминокислоты, кроме лизина, треонина, пролина и гидроксипролина q Реакция обратима q в качестве кофактора используется пиридоксальфосфат q реакция протекает по пинг-понг механизму
Пиридоксальфосфат
ТРАНСПОРТ АММИАКА В ОРГАНИЗМЕ
Цикл Кори
Глутамин транспортирует аммиак (в форме –NH 2) из тканей в печень
Токсичность аммиака алкалоз повышение синтеза глутамина в клетках нейроглии вызывает повышение осмотического давления q снижение концентрации глутамата вызывает: q q q нарушение энергообмена q нарушение синтеза других аминокислот и нейромедиаторов q ион NH 4+ нарушает транспорт Na+ и K+
Конечные продукты метаболизма азота у разных животных
Модуль 6_Обмен аминокислот_1.ppt