ОБЪЕМ КРОВИ: 4 -6 л (6, 5 -7% от общей массы тела) Центрифугированная кровь Мазок крови плазма тромбоциты «Желтое кольцо» Форменные элементы Белые клетки эритроциты ГЕМАТОКРИТ- часть объема крови, приходящаяся на долю эритроцитов: мужчины – 44 -46%; женщины – 4143%.
ПЛАЗМА Катионы • Состав: • • • вода - 90%; белки – 7%, низкомолекулярные соединения – 2%. р. Н – артериальной крови – 7, 4. p. H – венозной крови – 7, 35. Осмотическое давление – 7, 6 атм. (0. 03 атм. за счет белков) Анионы белки жиры Углеводы, витамины, кофакторы, энзимы Другое
БЕЛКИ ПЛАЗМЫ электрофорез 20 -30 суток 5 суток .
• БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫ • Буферная система гемоглобина (75%) (связаны с а/к – гистидином) • Карбонатная буферная система (10%) H 2 CO 3 H+ + HCO 3 • Фосфатная буферная система H 2 PO 4 H+ + HPO 42 • Буферная система белков плазмы
В 1 мкл – у мужчин - 5. 1 млн. , у женщин – 4. 6 млн. Транспортируют на поверхности: инсулин (неакт. ), альбумины, глюкозу, а/к, алкоголь…. .
• ЭРИТРОЦИТОЗ - увеличение количества эритроцитов. Физиологический эритроцитоз - при стрессе и высотной гипоксии • ЭРИТРОПЕНИЯ - уменьшение количества эритроцитов, физиологическая эритропения - при беременности.
Гем = протопорфирин + Fe 2+ 4 пиррольных кольца + метиновые мостики У мужчин - 158 г/л, у женщин – 140 г/л На 1 эритроцит – 26 -36 пг (10 -12) Hb
СТРУКТУРА ГЕМА 1 гр. Hb – 1, 36 мл. О 2
Общее количество Fe у взрослого человека составляет от 3000 до 4000 мг Поглощается в кишечнике (апоферритин) Fe 20— 22 мг в сутки в крови (трансферрин) Ферритин в печени и ККМ Избыток в печени и ККМ (гемосидерин) воспаление эритроциты Печень, селезенка ККМ Гепсидин Fe+++ Церулоплазмин (α 2 глобилин) /Ферроксидаза/ Гефестин Fe++ (на мембране энтероцитов) При анемии, связанной с полом, характерной для женского пола, в тканях — дефицит, а энтероциты перегружены Fe, что обусловлено резким уменьшением уровня гефестина. трансферрин Снижение уровня Fe в организме Гены: эритропоэтина Трансферрина, его рецепторов Hif 1 церулоплазмина Избыток Fe в организме - гемохроматоз 65% Fe в Hb, 15% в клетках РЭС и печени в форме ферритина, Mb – 3 -5%, трансферрин 0. 18%
* ** * - B 6 (пиридоксаль) зависимый фермент, индуцируется стероидами (в плазме связан с альбуминами) ** - B 12 (кобаламин), Сu 2+
ВИТАМИН В - 12 5 - 30 МКГ/СУТ КОБАЛАМИН ПИЩИ ( ВИТАМИН В , 12 ВНЕШНИЙ ФАКТОР) + ГЛИКОПРОТЕИН ПАРИЕТАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЖЕЛУДКА (ВНУТРЕННИЙ ФАКТОР КАСТЛА) Витамин В 12, связанный с транскобаламином II, быстро захватывается клетками (период полуциркуляции около 1 ч), для перехода из крови в ткани витамина В 12, связанного с транскобаламином I, необходимо несколько дней. ВСАСЫВАНИЕ В КРОВЬ В ПОДВЗДОШНОЙ КИШКЕ 150 -450 мкг/л ТРАНСКОБАЛАМИНЫ I и II плазмы крови МЕТИЛ- И АДЕНОЗИЛКОБАЛАМИНЫ ДЕПОНИРОВАНИЕ В ТКАНЯХ (печень) (3 МГ) КОСТНЫЙ МОЗГ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В ЭРИТРОПОЭЗЕ (3 МКГ/СУТ)
СОЕДИНЕНИЯ ГЕМОГЛОБИНА • Оксигемоглобин (HHb. O 2) более сильная кислота • Восстановленный гемоглобин (HHb) более слабая кислота • Карбгемоглобин (HHb. CO 2) • Карбоксигемоглобин (HHb. CO) • Метгемоглобин ( Fe+++ - OH) Проявления метгемоглобинемии обусловлены +++ - Cl) гипоксией и усилением анаэробного метаболизма. Гемин (Fe КНb + Н 2 СO 3—> КНСO 3 + ННb. Гемоглобина может соединяться с NO образованием нитрозил-Hb (NO-гемоглобин) NO + окси-Hb (взаимодействует с β 2 -цепью) = S-нитрози. Hb (SNOHb). SNO-Hb может физиологически диссоциировать с высвобождением NO при низких концентрациях кислорода
Клиническая картина. Метгемоглобинемия выше 15% от общего содержания гемоглобина проявляется только цианозом , иногда с серо-коричневым оттенком , не исчезающим при ингаляции кислорода. При содержании метгемоглобина, равном 20 -30%, появляются утомляемость , головная боль , тахикардия , головокружения , слабость. Если же это содержание превышает 45%, то возникают одышка , брадикардия , ацидоз , судороги , нарушения ритма сердца , возможна кома. Метгемоглобинемия выше 70% быстро приводит к смерти.
механизмы, в норме не допускающие повышения содержания метгемоглобина выше 1% от общего содержания гемоглобина - антиоксиданты (аскорбиновая кислота и глутатион) - метгемоглобинредуктазы Никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ) Никотинамидадениндинуклеотид (НАД) метгемоглобинредуктаза в норме восстанавливает 95% метгемоглобина
окисление глобина приводит к его выпадению в осадок в виде телец Гейнца
ТИПЫ ГЕМОГЛОБИНА • Гемоглобин А 1 / adult (ααββ) - (95 -98%) • Гемоглобин А 2 (αασσ) – (1, 5 – 3%) • Гемоглобин F (ααγγ) - (1 -2%) 2 -8 месяцев беременности, составляет 90 -95% всего гемоглобина плода. После рождения количество Hb. F снижается • Гемоглобин U (эмбриональный) и. т. д.
Гемоглобинозы (около 200) талассемии гемоглобинопатии Нарушение структуры цепей (серповидно-клеточная анемия Hb. S – одна а/к замена в β-цепи ) Полимеризация тетрамеров гемоглобина S в эритроцитах гидроксимочевина Угнетение синтеза какой-либо цепи (при β-талассемии компенсация за счет Hb A 2, Hb F)
Свойства мембраны эритроцитов - стабильность / способность противостоять значительной по величине сдвиговой деформации (в аорте) - деформабильность / cпособность эритроцитов к обратимым изменениям размеров и формы (в капиллярах) капилляр аорта В фазу высокой стабильности мембран эритроциты находятся в аорте и крупных артериях, а в фазу высокой деформабильности мембран они проходят микроциркуляторное русла деформационный стресс увеличению проницаемости мембран для Са: в результате снижается деформабильность и возрастает стабильность мембран эритроцитов активации протеинкиназ и фосфорилирование белков цитоскелета: возрастает деформабильность мембран эритроцитов
Взаимодействие с другими Er и эндотелием сиалогиликопротеины (Cl/HCO 3 – обменник) Контролирует взаимодействия м/у актином и спектином мутации сфероцитоз Мембрана эритроцита в 106 более проницаема для анионов, чем для катионов.
Действие гипо-, изо- и гипертонических растворов на мембрану эритроцита Осмотический гемолиз Биологический гемолиз – с помощью лектинов
Желточный мешок (эмбрион) Быстро образует крупную колонию эритроциты Бурст-образующая единица Селезенка, печень (плод) Колониеобразующая единица эритроцитов гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, Базофилы) моноциты ККМ Плюропотентная гемопоэтическая стволовая клетка Колониеобразующая единица селезенки Колониеобразующая единица гранулоцитов, макроциты моноцитов мегакариоциты Колониеобразующая единица мегакариоцитов тромбоциты лимфоциты Лимфоидная стволовая клетка лимфоциты 0. 8 % в день (160 млн. в мин)
Колониеобразующая единица эритроцитов эритропоэтин 10% печень, 90% почки * Проэритробласт d - 15 -25 мкм эритропоэтин Эритропоэтин + «неэффективный» эритропоэз * 24 часа 10 -18 мкм эритробласт эритропоэтин ** 10 -14 мкм Синтез Hb эритробласт 7 -10 мкм эритробласт Созревание: 4, 5 дня, из которых в течение 3 дней в периферической крови (до 50% при усилении эритропоэза и разрушении эритроцитов) ретикулоцит эритроциты 120 дней Эстрогены, ФНО-α, ИЛ-1, α-ИНФ андрогены, тироксин, гормон роста, адреналин ИЛ-3, полипоэтин, гемопоэтин 1 - + эритропоэтин (34 к. Да, 165 а/к): * Усиление образования проэритробластов и ослабление апоптоза ** Усиление синтеза м. РНК гемоглобина - через 5 суток проявляется его эффект
HIF 2α + печень 2 : 1 = ЭП почки: ЭП печень (индуцированный гипоксией синтез)
Adam T. Boutin et al. 2008 (Сell) мыши, не имеющие гена hif 1 в клетках кожи
• СТВОЛОВАЯ КЛЕТКА КОСТНОГО МОЗГА • КОЛОНИЕОБРАЗУЮЩАЯ КЛЕТКА - Э • ПРОЭРИТРОБЛАСТ • 2 БАЗОФИЛЬНЫХ ЭРИТРОБЛАСТА 1 ПОРЯДКА • 4 БАЗОФИЛЬНЫХ ЭРИТРОБЛАСТА 2 ПОРЯДКА • 8 ПОЛИХРОМАТОФИЛЬНЫХ ЭРИТРОБЛАСТОВ 1 ПОРЯДКА • 16 ПОЛИХРОМАТОФИЛЬНЫХ ЭРИТРОБЛАСТОВ 2 ПОРЯДКА • 32 ПОЛИХРОМАТОФИЛЬНЫХ НОРМОБЛАСТА • 32 ОКСИФИЛЬНЫХ НОРМОБЛАСТА • ДЕНУКЛЕАЦИЯ НОРМОБЛАСТОВ • 32 РЕТИКУЛОЦИТА • РАСПАД ОСТАТКОВ РНК В ЦИТОПЛАЗМЕ • 32 ЭРИТРОЦИТА
Эритроцитометрическая кривая Прайс-Джонса
Эхиноцит фрагментированная клетка Сфероциты - клетки, готовые к гемолизу. Мишеневидные эритроциты серповидные клетки
Анемии – «мало эритроцитов и/или гемоглобина» Недостаток Fe Серповидноклеточная анемия Недостаток B 12, фолиевой кислоты (замедление деления + короткое время жизни) Синтез ДНК (ТТФ) Гемолитическая анемия
Распад эритроцитов Глобин / гемоглобин – гаптоглобин Гем /гемоглобин - гемопексин
кал Немного всасывается в кровь стеркобилиноген Кишечные бактерии желчь в печень (+ 2 глюкуроновая кислота) желтуха Витамин C Повышение до 35 мк. М/л [вердоглобин] печень Билирубин в крови (альбумины) макрофаги
Эритрофагоцитоз
шиповидные эритроциты, или эхиноциты шаровидные, или сфероциты. снижается содержание сиаловых кислот, определяющих отрицательный заряд оболочки изменения цитоскелетного белка спектрина сфероцит… снижение синтеза АТФ появляются специфические рецепторы к аутологичным антителам (Ig. G)
