Новый взгляд на лечение сахарного диабета 2 типа в сочетании с сердечно-сосудистыми заболеваниями Жигжитова Евгения Батоевна г. Улан-Удэ, 24. 04. 2013 г.
На 1 января 2011 г. в России по обращаемости в лечебные учреждения насчитывалось 3 млн 357 тыс больных сахарным диабетом, из них 90% - это больные СД 2 типа. (Государственный регистр)
• Результаты контрольноэпидемиологических исследований, проведенных ФГБУ ЭНЦ в период с 2005 по 2010 г. , показали, что приблизительно еще 6 млн россиян имеют СД, но не знают об этом и, следовательно, не получают лечения.
Общее количество больных СД-2 в Забайкальском крае 20456 18179 15245
Содержание • Диабет и сердечно-сосудистые заболевания • Взаимосвязь между диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями • • Гипергликемия Ожирение Гипертензия Дислипидемия и др. • Терапия на основе инкретинов как многофакторный подход к терапии СД 2 типа • Необходимость длительного изучения эффективности/безопасности сахароснижающих препаратов • Долгосрочная эффективность/безопасность первого аналога человеческого ГПП-1 – лираглутида при СД 2 типа
СД 2 типа - независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний 50 без диабета (n=1373) с диабетом (n=1059) Частота ИМ (%) за 7 лет 40 30 20 10 0 Без ИМ в анамнезе ИМ - инфаркт миокарда Haffner et al. N Engl J Med 1998; 339: 229– 34 ИМ в анамнезе
Интенсивная сахароснижающая терапия снижает вероятность сердечно-сосудистых событий Интенсивная терапия/ стандартная терапия % Пациенты Случаи UKPDS 3071/1549 426/259 8. 6% PROactive* 2605/2633 164/202 20. 2% ADVANCE 5571/5569 310/337 36. 5% 892/899 77/90 9. 0% 5128/5123 205/248 Отношение шансов (95% CI) 25. 7% VADT ACCORD Overall 17267/15773 1182/1136 100% 0. 75 (0. 54– 1. 04) 0. 81 (0. 65– 1. 00) 0. 92 (0. 78– 1. 07) 0. 85 (0. 62– 1. 17) 0. 82 (0. 68– 0. 99) 0. 85 (0. 77– 0. 93) 0. 6 0. 8 1. 0 1. 2 1. 4 1. 6 Преимущество интенсивной терапии стандартной терапии *Включены не-фатальный ИМ и общая СС-летальность Ray KK et al. Lancet 2009; 373(9677): 1765– 72
Риск сердечно-сосудистых исходов во всех пяти исследованиях (30 042 пациентов) Outcome I 2 (95% CI) Кол-во случаев Нефатальный ОИМ 0% (0% to 69. 3%), p=0. 61 1495 ИБС 0% (0% to 53%), p=0. 78 2318 Инсульт 0% (0% to 62%), p=0. 70 1127 Общая летальность 58% (0% to 84%), p=0. 049 2892 0. 4 0. 6 Преимущества интенсивной терапии 0. 8 1 1. 2 1. 4 1. 6 1. 8 2 Отношение шансов Преимущества стандартной Ray KK et al. Lancet 2009; 373(9677): 1765– 72 терапии
Слайд № 9 • Диабет и сердечно-сосудистые заболевания • ACCORD • 77 центров США и Канады • 10251 больных СД-2 • Изучалось влияние интенсивного и стандартного контроля гликемии на частоту сердечно-сосудистых осложнений • Выявлено: v уменьшение случаев нелетального инфаркта миокарда на 24% (р=0, 004) v повышение смертности в группе интенсивной терапии на 22% (р=0, 04) • Причины повышения смертности? ? ?
Возможные факторы повышения смертности при интенсивном контроле гликемии: ACCORD • Гипогликемия • Увеличение массы тела • Чрезмерное действие препарата или лекарственное взаимодействие • «Интенсивность» лечения (слишком много, слишком быстро) • Исследование группы высокого риска Skyler et al. J Am Coll Cardiol 2009; 53: 298– 304
ACCORD: Риск летальности увеличивается при тяжелой гипогликемии * Общая летальность, % 3. 5 3. 3% 3. 0 2. 5 2. 0 1. 5 1. 2% 1. 0 0. 5 0 Пациенты, не перенесшие Пациенты, перенесшие тяжелей гипогликемии тяжелую гипогликемию Gerstein et al. N Engl J Med 2008; 358: 2545– 59;
Слайд № 12 • Диабет и сердечно-сосудистые заболевания • Возможные механизмы летального исхода при гипогликемии • Аритмия сердца в результате нарушения реполяризации сердца в группе высокого риска v ИБС v Автономная нейропатия сердца • Повышенное тромбообразование и снижение тромболизиса • Сердечно-сосудистые нарушения, вызванные катехоламинами v Повышение ЧСС v Бессимптомная ишемия миокарда v Стенокардия и ОИМ
Заключение • Ранний жесткий контроль гликемии имеет преимущества в отношении отдаленных исходов и долгосрочного прогноза • Гипогликемия ассоциируется с повышением летальности • Очень важно индивидуализировать цели лечения и терапевтические режимы • Новые препараты могут решить задачи, связанные с неадекватным контролем гликемии при одновременной минимизации риска гипогликемии и увеличения веса
Содержание • Диабет и сердечно-сосудистые заболевания • Взаимосвязь между диабетом и сердечно -сосудистыми заболеваниями • • Гипергликемия Ожирение Гипертензия Дислипидемия и др. • Терапия на основе инкретинов как многофакторный подход к терапии СД 2 типа • Необходимость длительного изучения эффективности/безопасности сахароснижающих препаратов • Долгосрочная эффективность/безопасность первого аналога человеческого ГПП-1 – лираглутида при СД 2 типа
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных СД-2 ЛПНП Libby and Plutzky. Circulation 2002; 106: 2760– 3
Пациенты с диабетом 2 типа (%) Диабет и гипергликемия сочетаются с другими хорошо изученными факторами риска ССЗ • Некоторые состояния, которые часто наблюдаются при СД 2 типа, являются также факторами риска развития макро- и микрососудистых осложнений 1 Center for Financing, Access, and Cost Trends, AHRQ, Total Adult Population Medical Expenditure Panel Survey. Household Component, 2001. http: //www. meps. ahrq. gov/mepsweb/data_files/publications/st 34/stat 34. pdf 2 Jacobs et al. Diabetes Res Clin Pract 2005; 70: 263 -9
Интенсивное многофакторное лечение наполовину снижает риск макрососудистых осложнений Первичная комбинированная конечная точка (%) STENO-2 60 p=0. 007 50 Стандартная терапия 40 30 20 Интенсивная терапия 10 0 0 12 24 36 48 60 72 84 96 Месяцы наблюдения • Комбинированная конечная точка включала смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда, инсульт и ампутацию Gaede et al. N Engl J Med 2003; 348: 383– 93
«Идеальный сахароснижающий препарат» должен действовать на ключевые элементы СД 2 типа Глюкоза Функция бета-клеток Гипогликемия Норма Факторы прогрессирования СД Параметры углеводного обмена Идеальный сахароснижающий препарат СС Риск Масса тела Осложнения СД Время
Содержание • Диабет и сердечно-сосудистые заболевания • Взаимосвязь между диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями • • Гипергликемия Ожирение Гипертензия Дислипидемия и др. • Терапия на основе инкретинов как многофакторный подход к терапии СД 2 типа • Необходимость длительного изучения эффективности/безопасности сахароснижающих препаратов • Долгосрочная эффективность/безопасность первого аналога человеческого ГПП-1 – лираглутида при СД 2 типа
Слайд № 20 • Диабет и сердечно-сосудистые заболевания • История открытия инкретинов • В 1902 г. – Bayliss и Starling обнаружили, что кишечная слизь содержит гормон, стимулирующий экзокринную секрецию поджелудочной железы, и назвали его «секретин» . • В 1906 г. – Moore B. выявил положительный эффект экстракта слизистой 12 -перстной кишки у больного сахарным диабетом. • 1932 г. – La Barre предложил название «инкретин» для гормона, выделенного из слизи тонкой кишки и способного вызывать гипогликемию. • 1960–е годы – был доказан инкретиновый эффект.
Слайд № 21 • Диабет и сердечно-сосудистые заболевания • Эффект инкретинов: секреция инсулина плазмы крови в ответ на пероральное и внутривенное введение глюкозы Инкретиновый эффект
Слайд № 22 • Диабет и сердечно-сосудистые заболевания • ИНКРЕТИНЫ • Это гормоны ЖКТ: v глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) v глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) • Вырабатываются в ответ на прием пищи • Регулируют обмен глюкозы • Быстро расщепляются под воздействием фермента ДПП-4
Слайд № 23 • Диабет и сердечно-сосудистые заболевания • Глюкозозависимая секреция инсулина в βклетках Снижение нагрузки βклеток Снижение постпрандиальной секреции глюкагона в αклетках Снижение аппетита Создание чувства сытости ГПП-1 Участие в регуляции опорожнения желудка Снижение продукции глюкозы печенью
Терапевтическая группа препаратов, с механизмом действия, основанном на инкретиновых эффектах Лекарственные средства, основанные на эффектах инкретинов Ингибиторы ДПП-4: ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин Агонисты рецепторов к ГПП-1 Инкретиномиметики (эксенатид) Аналоги человеческого ГПП-1 Виктоза®
Виктоза®: первый аналог человеческого ГПП-1 для введения один раз в сутки
Виктоза® зарегистрирована в 52 странах China Belarus Armenia Estonia Bulgaria Georgia Thailand Jordan USA Italy Mexico Taiwan Germany Russia Kuwait Norway UK India Israel Qatar Denmark Austria Bahrain Sweden Belgium Argentina United Arab Emirates Netherlands Czech republic Slovakia Japan France Finland Poland Hungary Canada Greece Luxemburg Ireland Lebanon Malaysia Singapore Slovenia Philippines Azerbaijan Brazil Spain Kazakhstan Saudi Arabia Oman Macedonia Switzerland
Гомологичность нативному ГПП-1 и антителообразование Процент пациентов с повышенным титром антител Нативный человеческий ГПП-1 100 ЛИРАГЛУТИД 97% аминокислотная гомологичность с человеческим ГПП-1 80 60 40 ЭЕСЕНАТИД 53% аминокислотная гомологичность с человеческим ГПП-1 20 43% 8. 6% 0 Лираглутид 1 Эксенатид + метформин 2
Новый алгоритм лечения сахарного диабета 2 типа Российская ассоциация эндокринологов, 2011
Алгоритм лечения СД 2 типа (РАЭ, 2011)
Алгоритм лечения СД 2 типа (РАЭ, 2011)
Потенциальные преимущества терапии агонистами ГПП-1 при СД 2 типа • Улучшение гликемического контроля v эффективное снижение Hb. A 1 c, ГПН и ППГ в глюкозозависимом режиме • • • Не вызывают гипогликемии Сохранение функции бета-клетки Снижение массы тела Снижают продукцию глюкозы печенью Хороший профиль безопасности Body weight
Влияние ГПП-1 на различные органы и ткани Прямое и непрямое влияние Нейропротекция Аппетит Мозг Желудок Сердце Опорожнение желудка Кардиопротекция Сердечный выброс ГПП-1 Печень ЖКТ Чувствительность к инсулину Мышцы Глюкозопродукция Drucker DJ. Cell Metab 2006; 3: 153– 165. Биосинтез инсулина Пролиферация b-клеток Апоптоз b-клеток Секреция инсулина Секреция глюкагона
Аналог ГПП-1 Виктоза® оказывает положительные эффекты на эндотелий и сердце Эндотелиальная дисфункция Увеличивает эндотелиально зависимый кровоток (вазодилатация) = улучшает кровоснабжение в тканях Ишемия миокарда Защищает кардиомиоциты от ишемии, уменьшает размеры инфаркта, улучшает регенерацию. Сердечная недостаточность Улучшает сократительную функцию ЛЖ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью David J Grieve et al. British Journal of Pharmacology (2009), 157, 1340– 1351 Kiwon Ban, Sonya Hu, Daniel J. Drucker. Journal of the American Society of Hypertension 3(4) (2009) 245– 259
Программа LEAD (The Liraglutide Effect and Action in Diabetes) • 6 исследований • 41 стран • 4445 пациентов
Динамикаn Hb. A 1 c (%)* Виктоза® в монотерапии: достижение и поддержание целевого Hb. A 1 c в течение 2 -х лет Глимепирид 8 мг Лираглутид 1. 2 мг 8. 5 Лираглутид 1. 8 мг 8. 0 – 0. 2 – 0. 4 – 0. 6 – 0. 8 – 1. 0 – 1. 2 – 1. 4 – 1. 6 – 0. 51 – 0. 9 – 1. 1 7. 5% * 7. 1% Hb. A 1 c (%) 7. 0 6. 9% Целевой контроль 6. 5 6. 0 0 8 16 24 32 40 48 56 Weeks 64 72 80 88 96 104 * Лираглутид 1. 2 mg vs. глимепирид, p=0. 0076 **Лираглутид 1. 8 mg vs. глимепирид, p<0. 0001 Garber et al. , Diabetes Obes Metab 2011; 13: 346 -58. (LEAD-3 **
Пациенты, достигшие цели (%) LEAD (мета-анализ): Достижение индивидуальных целей – Hb. A 1 c <7% Лираглутид ПСМ 1, 8 мг 1, 2 мг (n=1311) (n=886) (n=477) ТЗД Гларгин (n=226) (n=225) Эксенатид Плацебо (n=196) (n=505)
ГПП-1 стимулирует регенерацию и массу b-клеток (животные модели) Ключевые эффекты ГПП-1 пролиферация бета-клеток гипертрофия бета-клеток апоптоз бетаклетки бета-клеток неогенез бета-клеток регенерация и повышение массы Farilla et al. Endocrinology 2003; 144: 5149– 5158. Bulotta et al. J Mol Endocrinol 2002; 29: 347– 360.
Виктоза® в сравнении с эксенатидом: влияние на функцию бета-клеток Лираглутид 1. 8 мг 1 р/д Эксенатид 10 μг 2 р/д Темный тон = Исходно (%) Светлый тон = Изменение (%) Buse et al. Lancet 2009; in press (LEAD-6)
Доля пациентов, перенесших легкую гипогликемию (%) Доля пациентов, перенесших легкую гипогликемию при терапии агонистами ГПП-1 (при добавлении к метформину), по сравнению с другими препаратами LEAD-2 1860 DURATION-2 Лираглутид 1. 2 мг Глимепирид Экзенатид Лираглутид 1. 8 мг Пиоглитазон Ситаглиптин Плацебо * Легкая гипогликемия – наличие симптомов гипогликемии при уровне глюкозы плазмы <3, 1 ммоль/л (лираглутид) или <3 ммоль/л (экзенатид) Nauck et al. Diabetes Care 2009; 32; 84– 90; Pratley et al. Lancet 2010; 375: 1447 -56; Bergenstal et al. Lancet 2010; 376: 431 -9.
Стабильное снижение массы тела на лираглутиде (2 года) Динамика массы тела (кг) +1. 0 кг -2. 3 кг -2. 8 кг • Уменьшение окружности талии на 3, 0 см на лираглутиде 1. 8 мг • Увеличение окружности талии на 0, 4 см на глимепириде (p<0. 0001) Среднее ± стандартная ошибка среднего, Без замен для пропущенных значений Garber et al. Lancet 2009; 373: 473– 81 (LEAD-3); Garber ADA 2009 (LEAD-3 2 year data)
Лираглутид снижает содержание висцеральной жировой ткани (LEAD-2) Висцеральная в ср. с подкожной жировой тканью КТ скан Динамика содержания жировой ткани 3 +1. 1 кг (+0. 4%) 2 1 0 -1 -2 -3 -4 -1. 6* (-1. 1%*) -2. 4* (-1. 2%*) Лираглутид 1. 2 мг + мет Динамика содержания жира (%) Динамика содержания жировой ткани, кг (%) DEXA скан 10 Висцеральный Подкожный +3. 4 5 0 5 -10 -4. 8 -15 -7. 8* -8. 5* -20 -25 Лираглутид 1. 8 мг+ мет -16. 4 -17. 1 Глимепирид + мет • 86% снижения массы тела происходило за счет жировой ткани (лираглутид 1. 8 мг) Данные представлены как средние±СО; *p<0. 05 в ср. с глим+мет; n=160. LEAD 2 суб/исследование, представлено в оригинале Jendle et al. Diabetes 2008; 57(Suppl. 1): A 32.
Виктоза® обеспечивает: существенное снижение систолического артериального давления
Мета-анализ: динамика САД 134 Лираглутид 1. 8 мг, n=1363 Лираглутид 1. 2 мг, n=896 133 Плацебо, n=524 132 САД (мм рт. ст. ) 131 *** 130 129 ** * 128 127 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Q 1 Q 2 Q 3 Q 4 80 < 120 мм рт. ст. 120 < 130 мм рт. ст. 130 < 140 мм рт. ст. 140 < 190 мм рт. ст. + 4, 8 мм. рт. ст. - 0, 4 мм. рт. ст. - 4, 7 мм. рт. ст. - 11, 4 мм. рт. ст. + 5, 4 мм. рт. ст. + 0, 4 мм. рт. ст. - 6, 2 мм. рт. ст. - 11, 4 мм. рт. ст. V. Fonseca et al, Постер N 761, EASD 2009 22 24 26 Время, недели
Динамика холестерина в плазме на фоне терапии Терапия лираглутидом в сравнении с активным контролем Активный контроль LEAD 3 монотерапия (1, 2 мг ) LEAD 3 монотерапия (1, 8 мг ) SU LEAD 2 +met (1, 2 мг ) LEAD 2 +met (1, 8 мг ) SU+met LEAD 1 +SU (1, 2 мг ) LEAD 1 +SU (1, 8 мг ) * LEAD 5 +met+SU (1, 8 мг ) * TZD+SU Гларгин+Met+SU * -30 -20 -10 0 10 мг /d. L лираглутид превосходит активный контроль ← 0 → * Различия статистически значимы; база данных LOCF активный контроль превосходит лираглутид
Виктоза® улучшает маркеры СС риска % Динамика в сравнении с плацебо 14 недель терапии лираглутидом 1. 90 мг/ день 0 ИАП-1 BНП CРБ Триглицериды – 10 – 20 – 30 – 20% – 25% – 40 p<0. 05 – 38% p<0. 01 НД p в сравнении с плацебо. ИАП-1 = ингибитор активатора плазминогена, BNP = B-тип натрийуретического пептида, CRP = С-реактивный белок Courrèges et al. Diab Med 2008. 1. Vilsbøll et al. Diab Care 2007; 30: 1608 -1610. – 22% p=0. 01
Пациенты, достигшие целей (%) Эффективный контроль гликемии без увеличения веса и гипогликемии Hb. A 1 c<7. 0% + без веса + без гипогликемии ** * * *** Лираглутид Экзенатид Ситаглиптин СМ 1. 8 мг 1. 2 мг (n=186) (n=210) (n=447) (n=1513) (n=1077) * *** ТЗД Гларгин Плацебо (n=226) (n=505) *p<0. 0001 vs. лираглутид 1. 8 mg; **p<0. 001 vs. лираглутид 1. 8 мг; ***p<0. 0001 vs. Лираглутид Zinman et al. Diabetes Obes Metab 2011; in press 1. 2 mg
Пациенты, достигшие целей (%) Контроль гликемии, веса и АД 30 25 Hb. A 1 c<7. 0% + без веса + САД <130 мм Hg 25 20 21 15 * 14 10 * 7 5 0 * 5 * 3 Лираглутид СМ 1. 8 mg 1. 2 mg ТЗД Гларгин *p<0. 01 vs. liraglutide 1. 8 mg Zinman et al. Diabetes 2009; 58(Suppl. 1): A 143– 4 (presented as a poster at ADA 2009) * 5 Эксенатид Плацебо
Заключение • Рекомендации предлагают раннее применение агонистов ГПП-1 (при неэффективности метформина) • Агонисты ГПП-1 • Способствуют улучшению Hb. A 1 c и снижению массы тела при низком риске гипогликемии • Могут быть особенно эффективны у пациентов с Hb. A 1 c<8, 5% • Имеют приемлемую переносимость и безопасность • Для проспективной оценки профиля сердечнососудистой безопасности проводятся специальные исследования
Содержание • Диабет и сердечно-сосудистые заболевания • Взаимосвязь между диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями • • Гипергликемия Ожирение Гипертензия Дислипидемия и др. • Терапия на основе инкретинов как многофакторный подход к терапии СД 2 типа • Необходимость длительного изучения эффективности и безопасности сахароснижающих препаратов • Долгосрочная эффективность/безопасность первого аналога человеческого ГПП-1 – лираглутида при СД 2 типа
Новые препараты для лечения СД 2 типа не должны повышать вероятность развития сердечно-сосудистых событий • Все новые препараты должны продемонстрировать отсутствие какого-либо повышения сердечно-сосудистого риска
Влияние лираглутида на сердечно-сосудистый риск Установленный* отношение ОР <1. 0 по сравнению с другими группами с верхней границей 95% ДИ < 1. 8 Частота случаев 95% ДИ Число случаев Расширенные SMQ 0. 73 (0. 38; 1. 41) 39 Узкие SMQ 0. 73 (0. 38; 1. 41) 39 Специальные 0. 72 (0. 35; 1. 50) 31 0, 1 1 10 Частота случаев В пользу лираглутида В пользу терапии сравнения Marso et al. Diab Vasc Dis Res 2011; 8: 237– 40 * Установленные события, рассматриваемые post hoc двумя «ослепленными» исследователями; третий исследователь голосованием окончательно определял противоречивые выводы SMQ - стандартизованные вопросы через Med. DRA – определенный перечень неблагоприятных событий одной категории
Содержание • Диабет и сердечно-сосудистые заболевания • Взаимосвязь между диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями • • Гипергликемия Ожирение Гипертензия Дислипидемия и др. • Терапия на основе инкретинов как многофакторный подход к терапии СД 2 типа • Необходимость длительного изучения эффективности/безопасности сахароснижающих препаратов • Долгосрочная эффективность и безопасность первого аналога человеческого ГПП-1 – лираглутида при СД 2 типа
LEAD-2 (2 -летнее исследование): Дизайн Лираглутид 1. 8 мг + метформин (n=242) Пациенты с СД 2 типа Возраст - 18– 80 лет Лираглутид 1. 2 мг + метформин (n=241) Hb. A 1 c 7. 0– 10. 0% (2 ПССП) 7. 0– 11. 0% (1 ПССП) Лираглутид 0. 6 мг + метфрмин (n=242) ИМТ ≤ 40 Метформин (n=122) кг/м 2 Глимепирид 4 мг + метформин (n=244) – 6 – 4 – 2 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 Увеличение дозы лираглутида Прекращение приема ранее назначенных ПССП, начало приема и титрация 26 -недель метформина (2. 0 г) двойное слепое исследование 26 52 78 104 Время (недели) 18 месяцев открытое продление Nauck et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2012 Sep 17 (in press); doi: 10. 1111/dom. 12012. [Epub ahead of print]
Средняя динамика Hb. A 1 c через 2 года Динамика Hb. A 1 c от исходного (%) p<0. 0001* p=0. 0052† Лираглутид 0. 6 мг + метформин p<0. 0001† Лираглутид 1. 2 мг + метформин Лираглутид 1. 8 мг + метформин Глимепирид + метформин Монотерапия метформином *значимо по сравнению с монотерапией метформином; †сопоставимо с глимепирид + метформин Data are least squares (LS) mean change ± standard error (SE) from baseline, intent-to-treat (ITT) population, last observation carried forward (LOCF); estimates are from an analysis of covariance (ANCOVA) with treatment, country and previous OAD as fixed effects, and baseline as covariate Nauck et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2012 Sep 17 (in press); doi: 10. 1111/dom. 12012. [Epub ahead of print]
Количество пациентов, перенесших легкую гипогликемию (<3. 1 ммоль/л) через 2 года * Доля пациентов, (%) Эпизоды/пациента-год * Лираглутид 0. 6 мг + метформин Лираглутид 1. 2 мг + метформин Лираглутид 1. 8 мг + метформин Глимепирид + метформин Монотерапия метформином *p<0. 0001 Nauck et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2012 Sep 17 (in press); doi: 10. 1111/dom. 12012. [Epub ahead of print]
Средняя динамика массы тела через 2 года p=0. 0185 p=0. 0378 p<0. 0001 Динамика массы тела (кг) p<0. 0001 Лираглутид 0. 6 мг + метформин Лираглутид 1. 2 мг + метформин Лираглутид 1. 8 мг + метформин Глимепирид + метформин Метформин моно. Data are LS mean ±SE from baseline, ITT population, LOCF; estimates are from ANCOVA analysis with treatment, country and previous OAD treatment as fixed effect and baseline body weight as covariate Nauck et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2012 Sep 17 (in press); doi: 10. 1111/dom. 12012. [Epub ahead of print]
Динамика САД (мм рт. ст. ) Средняя динамика САД через 2 года Лираглутид 0. 6 мг + метформин Лираглутид 1. 2 мг + метформин Лираглутид 1. 8 мг + метформин Глимепирид + метформин Монотерапия метформином Data are LS mean ±SE from baseline, ITT population, LOCF Nauck et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2012 Sep 17 (in press); doi: 10. 1111/dom. 12012. [Epub ahead of print]
Процент пациентов, достигших комбинированной конечной точки через 2 года: Hb. A 1 c <7. 0% без увеличения веса и гипогликемий Доля пациентов, достигших Hb. A 1 c<7% без увеличения веса и без гипогликемии (%) p=0. 0008 Лираглутид 0. 6 мг + метформин p=0. 0002 p=0. 0169 p<0. 0001 Лираглутид 1. 2 мг + метформин Лираглутид 1. 8 мг + метформин Глимепирид + метформин Метформин моно. Data are from the ITT population, LOCF; proportions were compared using logistic regression with treatment as fixed effect and baseline Hb. A 1 c as covariate Nauck et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2012 Sep 17 (in press); doi: 10. 1111/dom. 12012. [Epub ahead of print]
Заключение • Добавление лираглутида к метформину обеспечивает: • Стойкий гликемический контроль, по сравнению с метформином • Снижение веса • Хорошую переносимость при длительном применении частота нежелательных явлений со стороны ЖКТ такая же, как при использовании препаратов сравнения • Низкий риск гипогликемии Nauck et al. Diabetes Obesity and Metabolism 2012 Sep 17 (in press); doi: 10. 1111/dom. 12012. [Epub ahead of print]
Виктоза®: какие пациенты? Ø Пациенты СД 2 типа с избыточной массой тела или ожирением • не имеющие возможность строго соблюдать режим питания • отдающие предпочтение однократному введению препарата • с высоким риском гипогликемий И. И. Дедов, М. В. Шестакова “ВИКТОЗА® (ЛИРАГЛУТИД): ПЕРВЫЙ АНАЛОГ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ГПП-1 В ЛЕЧЕНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА” Практическое руководство для врачей
Способ применения и дозы • • Препарат Виктоза® используют 1 раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи Введение в виде подкожной инъекции в живот, бедро или плечо. Предпочтительнее вводить препарат приблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациента время. Место и время инъекции могут изменяться без коррекции дозы.
Противопоказания к назначению Виктозы • Беременность • Лактация • Выраженная декомпенсация диабета • Печеночная недостаточность • Почечная недостаточность (СКФ<30 мл/мин)
Спасибо за внимание!
ГПП-1: сердечно-сосудистые эффекты 10 пациентов с дисфункцией ЛЖ после перенесенного ОИМ и ангиопластики Инфузия нативного ГПП-1 в течение 72 часов 1, 5 пмоль/кг/мин ФВ, % Улучшение сократительной способности миокарда (увеличение фракции выброса) сопровождалось снижением гликемии, снижением уровня СЖК, было ассоциировано со снижением смертности и сроков госпитализации Эффект не зависел от локализации ОИМ, наличия или отсутствия СД Circulation. 2004, Mar 2; 109(8), 962 -5
Скачать презентацию Новый взгляд на лечение сахарного диабета 2 типа
Диабет и ССЗ.pptx