Новые методы диагностики в современной онкоморфологии А. И. Карселадзе Москва 2010
Использование ПСА в диагностике рака предстательной железы
Использование ПСА в диагностике рака предстательной железы (2)
Диагностика трофобластических болезней с помощью ИГХ
ХГ в раке желудка
Ki-67 при дисплазии шейки матки
р16 при дисплазии шейки матки
FISH, (Fluorescent In Situ Hybridization) ген принцип метода хромосомная ДНК Флуоресцентная метка гибридизация ДНК-проба слайд сигнал клетка
Перечень диагностических FISH-реакций, наиболее часто проводимых в лабораториях молекулярной патологии • Амплификация гена Her 2/neu; • Амплификация гена n-myc; • Делеция 1 p 36; • Uro. Vision; • t (11; 12)(q 24; q 12) • t (X; 18)(p 11. 2; q 11. 2) • t (11; 22)(q 24; q 12) • t (8; 14)(q 24; q 32) • t (8; 22)(p 11; q 13) • • • t (11; 14)(q 13; q 32) t (14; 18)(q 32; q 21) t (11; 18)(q 21; q 21) t (1; 14)(q 21; q 32) CLL CML изохромосома 12 p X-, Y-хромосомы ген рецептора андрогенов; • PTEN
Типы изучаемых геномных нарушений • Изменение числа хромосом (уменьшение/увеличение); • Изменение числа копий генов (уменьшение/увеличение); • Транслокации.
Uro. Vision (реакция для раннего выявления рака мочевого пузыря) –изменение числа хромосом 3 (красная флуоресценция), 7 (зеленая флуоресценция), 17 (голубая флуоресценция) и делеции в области 9 q 21 в уротелии при предраке и раке мочевого пузыря Исследование осадка мочи Исследование отпечатков опухолей мочевого пузыря.
Увеличение числа Х-хромосомы при гепатоцеллюлярном раке норма рак
N-myc • 1983 г. Schwab и соавт. установили аналогию между клеточным онкогеном c -myc и амплифицированным геном на коротком плече хромосомы 2 (2 р) при нейробластоме (n-myc). • Ген n-myc амплифицирован в более чем 30% нейробластом, но ее частота нарастает со стадией процесса.
Амплификация гена n-myc
Протоонкоген Her-2/neu, локализующийся на длинном плече хромосомы 17 (17 q), относится к семейству эпидермального фактора роста (Human Epidermal Growth Factor) Neu – нейробластома (ERBB 2)
Her-2/neu кодирует 185 к. Да трансмембранный рецептор, обладающий тирозин-киназной активностью
Лимфома Беркитта t (8; 14)
Химерные гены • При ХМЛ BCR/ABL; • При саркоме Юинга EWS/FLI 1; • При синовиальной саркоме SYT-SSX 1, SYT-SSX 2
Синовиальная саркома
Саркома Юинга
Принцип метода сравнительной геномной гибридизации (СГГ)
Принципиальная схема метода сравнительной геномной гибридизации Опухолевая ДНК нормальных клеток Олигонуклеотиды Хромосома Участки увеличения генетического материала Участки потери генетического материала
Сравнительная геномная гибридизация на хромосомах
Пример результатов сравнительной геномной гибридизации опухоли яичника
Общий вид реакции сравнительной геномной гибридизации на микрочипах
Пример экспрессионного чипа рака молочной железы. В верхней части рисунка указаны типы рака молочной железы, характеризующиеся определенной совокупностью экспрессии генов.