Нормативная база доклинических исследований. Гармонизация с GLP ОЭСР Мария Зайцева, в. н. с. , к. м. н. , MRQA, Руководитель отдела обеспечения качества доклинических исследований 2015
Федеральный закон от 12. 04. 2010 № 61 -ФЗ «Об обращении лекарственных средств» – доклиническое исследование лекарственного средства - биологические, микробиологические, иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования лекарственного средства путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства. – тест-система - биологическая, химическая, физическая и информационная системы или их комбинации, используемые при доклиническом исследовании лекарственных средств
Расследование деятельности компании Searle, 1975 г. u u u – Наличие клинического канцерогенного эффекта – При доклинических исследованиях нарушение правил содержания животных обнаружены расхождения между суммарными величинами и индивидуальными данными Исправление первичных данных Отсутствие записей о проведении анализов (количественное определение) Отсутствие протоколов или протоколы составлены после начала исследования Несколько ответственных исполнителей Отсутствие ответственного исполнителя
Расследование деятельности компании Searle, 1975 г. Отсутствие идентификации животных, клеток и кормушек u Несколько наклеек на емкостях со смесями u Отсутствие СОПов u Отсутствие дат и подписей лаборантов в индивидуальных картах u Взятие образцов тканей у живых животных u Отсутствие гистологических образцов u
Расследование деятельности компании Searle, 1975 г. u Неправильное дозирование в ходе исследования (несоответствие протоколу) u Отсутствие контроля сотрудников и лаборантов u Лабораторные опыты не проводились в действительности u Фальсификация отчетов
Нормативная база u u u 1978 — Good Clinical Practice FDA GCP – Надлежащая клиническая практика GMP – Надлежащая производственная практика GSP – Надлежащая практика хранения GDP – Надлежащая практика дистрибьюции GPP – Надлежащая фармацевтическая практика
Нормативная база Источники u Внешние – Руководства, методические рекомендации, пособия и т. д. u u Корпоративные – Стандартные операционные процедуры, инструкции, положения и т. д. Локальные в РФ/Зарубежные EMA, FDA
Нормативная база Источники u Внешние – Руководства, методические рекомендации, пособия и т. д. u Корпоративные – Стандартные операционные процедуры, инструкции, положения и т. д.
Нормативная база 1. Характеристика тест-систем. Где сделать? 2. Процедура тестирования. Как сделать? 3. Система качества. Как гарантировать?
Характеристика тест-систем Внешние локальные стандарты u СП 2. 2. 1. 3218 -14 "Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментальнобиологических клиник (вивариев)". 2014 Внешние зарубежные стандарты u Руководство по содержанию лабораторных животных. 1996 г. FDA. u Директива Европейского парламента и Совета Европейского Союза 2010/63/EC от 22 сентября 2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей Корпоративные стандарты u СОПЫ № IV Кормление, поение, смена подстилки, пересаживание, мытье клеток, уборка помещений, в которых содержатся животные u Сопы № IX Обслуживание помещений, в которых содержатся тест -системы u Сопы № X Прием, транспортировка, размещение, описание, идентификация и уход за тест-системами u Сопы № XI Обращение с тест-системами, включая обезвреживание, уничтожение или утилизацию тест-системы u Положение о Биоэтическое комиссии
Характеристика тест-систем u u u u Требования к размещению и проектированию вивариев. Характеристика помещений и санитарно-гигиенические требования к их отделке Оборудование вивария и условия размещения животных Прием животных Режим работы и основные правила содержания лабораторных животных Правила личной гигиены Рекомендуемые параметры микроклимата Правила дезинфекции и утилизации Раздел отчета о ДИ «Содержание животных» Клетки, Подстил, Корм, Вода, Условия окружающей среды, Акклиматизация, идентификация, эвтаназия
Процедура тестирования Внешние локальные стандарты u Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М. : Гриф и К, 2012. – 944 с. u Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (Иммунобиологические лекарственные препараты). Часть вторая. - М. : Гриф и К, 2012. – 536 с. u ГФ XII, часть 1, стр. 124 -125. u Санитарные правила СП 3. 3. 2. 561 -96 «Государственные испытания и регистрация новых медицинских иммунобиологических препаратов» (М. , Минздрав России, 1998, 127 с. ). u Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т 1. 2013 г. - 329 с. – глава 1, 2, 10, 12.
Процедура тестирования Внешние зарубежные стандарты ICH Safety Guidelines u Carcinogenicity Studies S 1 A - S 1 C u Genotoxicity Studies S 2 u Toxicokinetics and Pharmacokinetics S 3 A - S 3 B u Reproductive Toxicology S 5 u Biotechnological Products S 6 u Pharmacology Studies S 7 A - S 7 B u Immunotoxicology Studies S 8 u Nonclinical Evaluation for Anticancer Pharmaceuticals S 9 u Photosafety Evaluation S 10 u Joint Safety/Efficacy (Multidisciplinary) Topic M 3 Раздел отчета о ДИ «Дизайн исследования» Схема эксперимента, выбор доз, прижизненные наблюдения, терминальные процедуры и патологическая анатомия, оценка результатов.
Процедура тестирования Исследование ФК Внешние зарубежные стандарты Guideline on bioanalytical method validation. EMEA/CHMP/EWP 192217/2009, London, Committee for medicinal products for human use (CHMP), 2011. Guidance for Industry: Bioanalytical method for validation. – Rockville, MD, U. S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research, Center for veterinary medicine, 2001. Внешние локальные стандарты Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т 1. 2013 г. - 329 с. – глава 7.
Процедура тестирования Корпоративные стандарты - СОПы u № XI– 02/002 ИССЛЕДОВАНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ u № XI– 03/002 ИССЛЕДОВАНИЕ ПОДОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ u № XI– 04/002 ИЗУЧЕНИЕ АЛЛЕРГИЗИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ u № XI– 05/002 ИЗМЕРЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У МЕЛКИХ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ НЕИНВАЗИВНЫМ МЕТОДОМ u № XI– 06/002 РЕГИСТРАЦИЯ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММЫ (ЭКГ) У МЕЛКИХ ЖИВОТНЫХ u № XI– 07/002 МЕТОД ОЦЕНКИ УСЛОВНОГО РЕФЛЕКСА ПАССИВНОГО ИЗБЕГАНИЯ u № XI– 11/002 МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ и т. д.
Внешние зарубежные стандарты Руководства по методам проведения испытаний ОЭСР Секция 1: Физико-химические свойства Секция 2: Воздействие на биотические системы Секция 3: Разлагаемость и аккумуляция Секция 4: Воздействие на здоровье человека Секция 5: Другие руководства по методам испытаний
Гармонизация нормативных документов ОЭСР -2010 -2013 гг. u Принципы GLP ОЭСР (№. 1 -№. 15) + u Руководство по испытаниям GLP ОЭСР • Перевод на русский язык и адаптация • Национальный (или межгосударственный) стандарт
Процедура тестирования Внешние локальные стандарты – ГОСТы– гармонизация с ОЭСР u ГОСТ ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ У МЕЛКИХ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ (ОЭСР Test № 424). 2012 u ГОСТ МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ КЛАССА ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ (ОЭСР Test № 423). 2012 u ГОСТ ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ ИСПЫТАНИЙ ПО ОЦЕНКЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРИ НАКОЖНОМ ПОСТУПЛЕНИИ (ОЭСР Test № 402). 2012 u ГОСТ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ ПРИ ПОВТОРНОМ/МНОГОКРАТНОМ НАКОЖНОМ ПОСТУПЛЕНИИ. 28/21 -ДНЕВНЫЙ ТЕСТ (ОЭСР Test № 410). 2102 u ГОСТ ИЗУЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРИ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОМ ВВЕДЕНИИ ВЕЩЕСТВА (ОЭСР Test № 452). 2012 u ГОСТ ИЗУЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРИ НАКОЖНОМ ПОСТУПЛЕНИИ ВЕЩЕСТВА (ОЭСР Test № 452). 2012
Процедура тестирования Корпоративные стандарты – СОПы – гармонизация с ОЭСР u № XI-42/001 ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ У МЕЛКИХ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ (ОЭСР Test № 424) u № XI-43/001 МЕТОД ОПРЕДЕЛЕНИЯ КЛАССА ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ (ОЭСР Test № 423) u № XI-44/001 ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ ИСПЫТАНИЙ ПО ОЦЕНКЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРИ НАКОЖНОМ ПОСТУПЛЕНИИ (ОЭСР Test № 402) u № XI-45/001 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ ПРИ ПОВТОРНОМ/МНОГОКРАТНОМ НАКОЖНОМ ПОСТУПЛЕНИИ. 28/21 -ДНЕВНЫЙ ТЕСТ (ОЭСР Test № 410) u № XI-46/001 ИЗУЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРИ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОМ ВВЕДЕНИИ ВЕЩЕСТВА (ОЭСР Test № 452) u № XI-47/001 ИЗУЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРИ НАКОЖНОМ ПОСТУПЛЕНИИ ВЕЩЕСТВА (ОЭСР Test № 452)
Система качества Внешние локальные стандарты u ГОСТ 53434 -2009 от 02. 12. 2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики» u Приказ МЗ СР РФ № 708 «Об утверждении Правил лабораторной практики» от 23. 08. 2010 г. u ГОСТ 31879— 2012 от 01. 2013 Руководство по процедурам мониторинга соответствия надлежащей лабораторной практике. 2013. u ГОСТ 31880 -2012 от 01. 2013 Руководство по проведению инспекций лабораторий и аудитов исследований. 2013 u ГОСТ 31884 -2012 от 01. 2013 Соответствие поставщиков лаборатории Принципам надлежащей лабораторной практики 2013 u ГОСТ 31890 -2012 от 01. 2013 «Применение Принципов надлежащей лабораторной практики для организации и управления исследованиями, проводимыми на нескольких испытательных площадках» u ГОСТ 31891 -2012 от 01. 2013 Применение Принципов надлежащей лабораторной практики к исследованиям in vitro. 2013 u ГОСТ 31891 -2012 01. 2013 Организация и контроль архивов, эксплуатируемых в соответствии с Принципами надлежащей лабораторной практики. 2013
Внешние зарубежные стандарты Принципы GLP FDA (Управлению по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов) №. 1 -№. 15 GLP ОЭСР (Организация Экономического Сотрудничества и Развития) №. 1 -№. 15.
Система качества Корпоративные стандарты u u u № I– 01/003 ПРАВИЛА НАПИСАНИЯ И ОФОРМЛЕНИЯ СОП № II– 01/002 ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ПРОГРАММЫ ПО ОБЕСПЕЧЕНИЮ КАЧЕСТВА ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА № III– 01/002 ОБУЧЕНИЕ ПЕРСОНАЛА № VIII– 01/002 ПРАВИЛА ВЕДЕНИЯ ЗАПИСЕЙ, ОТЧЕТОВ И ИХ ХРАНЕНИЕ VIII-04/001 СОЗДАНИЕ, УТВЕРЖДЕНИЕ И АРХИВАЦИЯ ПРОТОКОЛА ИССЛЕДОВАНИЯ VIII-05/001 ПРОВЕДЕНИЕ ПРОВЕРКИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ОТДЕЛА ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА VIII-06/001 ПРОВЕДЕНИЕ ПРОВЕРКИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ АРХИВА VIII-10/001 ФОРМИРОВАНИЕ ТРУДОВОГО КОЛЛЕКТИВА ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ ДОКЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ VIII-11/001 ФОРМИРОВАНИЕ И ВЕДЕНИЕ ОСНОВНОГО ГРАФИКА ОРГАНИЗАЦИИ VIII-12/001 ФОРМИРОВАНИЕ ПЕРСОНАЛЬНОГО ФАЙЛА СОТРУДНИКА Зайцева Т. М. , Веснина Е. Н. , Мезенцева О. В. , Зайцева М. А. , Чечеватова О. Ю. Принципы надлежащей лабораторной практики (Principles of Good Laboratory Practice, GLP): Учебное пособие / Под научной редакцией Д. О. Скобелева – М. : АСМС, 2014. – 100 с.
РЕГУЛИРУЮЩИЕ СТАНДАРТЫ u u u u u Федеральный закон от 12. 04. 2010 № 61 -ФЗ «Об обращении лекарственных средств» . Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментальнобиологических клиник (вивариев), УТВЕРЖДЕНЫ Главным Государственным санитарным врачом СССР П. Н. Бургасовым 6 апреля 1973 г. , N 1045 -73. Руководство по содержанию лабораторных животных. 1996 г. FDA. Директива Европейского парламента и Совета Европейского Союза 2010/63/EC от 22 сентября 2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М. : Гриф и К, 2012. – 944 с. ICH Safety. Genotoxicity Studies S 2. 1996. 52 p. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т 1. 2013 г. - 329 с. ГОСТ 53434 -2009 от 02. 12. 2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики GLP» ; Приказ МЗ СР РФ № 708 «Об утверждении Правил лабораторной практики» от 23. 08. 2010 г. ГОСТ 31890 -2012 от 01. 2013 «Применение Принципов надлежащей лабораторной практики для организации и управления исследованиями, проводимыми на нескольких испытательных площадках» .
Вопросы?
Скачать презентацию Нормативная база доклинических исследований Гармонизация с GLP ОЭСР
1. нормативная база GLP ОЭСР.ppt