<Номер соглашения> Федеральная целевая программа «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014— 2020 годы» Приоритетное направление: Науки о жизни Программное мероприятие: 2. 2 Поддержка исследований в рамках сотрудничества с государствами — членами Европейского союза Соглашение № 14. 616. 21. 0065 от 15 января 2016 г. на период 2016 - 2018 гг. Тема: Дизайн, синтез и исследование механизма действия новых оригинальных гетероциклических соединений обладающих активностью в отношении не реплицирующихся форм туберкулеза Руководитель проекта: Макаров Вадим Альбертович Получатель субсидии Федеральное государственное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Фундаментальные основы биотехнологии» Российской академии наук» Индустриальный партнер <Название индустриального партнера, ссылка на сайт> Комениус Университет Братиславы, Братислава, Словакия https: //uniba. sk/en/ <Основной вид деятельности> Образование и научные исследования <Роль в проекте> Проведение биологических испытаний и биохимических тестов Ожидаемые результаты проекта 1. Дизайн и синтез новых оригинальных соединений - производных 2 -тио-пиридинов, тиенопиримидинов и пираноиндолов в качестве потенциальных противотуберкулезных препаратов. 2. Исследование механизма их действия и мишени в клетке на основе оценки их влияния на клетки M. tuberculosis двумя подходами (биохимическим и молекулярно-генетическим). Цели и задачи проекта 1. Синтезировать новые производные в трех рядах соединений - 2 тиопиридинов, тиенопиримидинов и пираноиндолов, среди которых уже выявлены соединения обладающие целевой активностью 2. Исследовать противотуберкулезную активность полученных соединений как на растущих, так и на не делящихся клетках: 3. Изучить взаимосвязь между структурой и активностью и на основе полученных данных синтезировать наиболее активные соединения, которые могли бы быть подвергнуты углубленному изучению как кандидаты в лекарственное средство: 4. Выявить их молекулярной мишени и механизм действия в клетке M. tuberculosis что является на сегодняшний день обязательным условием успешного развития нового препарата. Перспективы практического использования Основными потребителями ожидаемых результатов могут выступить пациенты лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ), независимо от формы собственности и организации, включая, но не ограничиваясь: ЛПУ поликлинического звена Частные ЛПУ, в т. ч. Центры гинекологии, Женские консультации Больницы и клиники в странах с широким распространением туберкулезной инфекции, прежде всего страны БРИКс. А также непосредственно ЛПУ специализированных видов помощи муниципального, регионального и федерального уровней: Кожно-венерологические диспансеры Туберкулезные диспансеры Специализированные туберкулезные санатории и предприятия лечебно оздоровительного комплекса Текущие результаты проекта Разработан трех стадийный метод химического синтеза производных N-гидроксипиридинов, которые имеют изотиомочевинную группировку во втором положении. Этот метод дает возможность синтезировать различные соединения, имеющих различные заместители в пиридиновом кольце, а также в тиомочевинах. Активность в отношении микобактерий туберкулеза оценивали для всех новых соединений. Мы исследовали зависимость структураактивность, такие как влияние различных тиозаместителей в положении 2 пиридинового кольца и в положении 5 пиридинового кольца. Минимальные ингибирующие концентрации (MIC) значения для каждого соединения определяли с помощью ресазуринового теста. Обнаружена очень высокую активность для соединений содержащих изотиурониевый фрагмент 4, в то время как N-оксидо-2 тиопиридины не активны на клетках M. tuberculosis (> 100 мкг / мл). Только производные 4 d-k имеющие электроноакцепторные заместители в этом положении, например, алкоксикарбонил или трифторметил группы, проявляли высокую противотуберкулезную активность. Отобранные лучшие активные соединения обладают MIC в пределах 0, 031 и 0, 063 мкг / мл, и умеренной цитотоксичность, где индекс селективности (IC 50 / MIC 99) колеблется в диапазоне 123. 87 для клеток Hep. G 2 и 265, 8 для А 549 клеток. Кроме того, мы обнаружили, что все производные 1 -гидрокси-2 тиопиридина 4 d-к высоко активны против не в отношении не реплицирующихся стрептомицин зависимого штамма 18 b Mycobacterium tuberculosis , как показано низкие значения MIC в диапазоне 0. 31 -0. 63 мкг / мл.
Скачать презентацию Номер соглашения Федеральная целевая программа Исследования и разработки
b7d161e00b53b0ad01901749bdbad73d.ppt