<Номер соглашения> Федеральная целевая программа «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014— 2020 годы» Приоритетное направление: Науки о жизни Программное мероприятие: <Номер и название программного мероприятия> Соглашение № 14. 575. 21. 0038 от 30. 06. 2016 на период 2014 - 2016 гг. Тема: Разработка биомедицинского препарата гемопоэтических стволовых клеток для персонифицированной протеом-основанной терапии опухолей головного мозга Руководитель проекта: д. б. н. , профессор Хотимченко Юрий Степанович Получатель субсидии Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Дальневосточный федеральный университет Индустриальный партнер ООО Инновационный медицинский центр Виды деятельности: онкология, нейрохирургия, неврология Роль в проекте – индустриальный партнер, непосредственный участник проекта. Цели и задачи проекта 1. Изучение закономерностей, особенностей и механизмов межклеточного взаимодействия стволовых и опухолевых клеток, 2. Выявление принципиальных протеомных отличий опухолевых и тканеспецифических СК; 3. Идентификация новых молекулярных мишеней для таргетной терапии опухолей головного мозга. 4. Идентификация в ОСК путей трансдукции внутриклеточного сигнала не пострадавших в следствие неопластической трансформации и пригодных для воздействия на экспрессию ключевых генов с помощью ГСК с таргетно модифицированным транскриптомным профилем. 5. Разработка экспериментальных прототипов персонифицированных биомедицинский препарат ГСК для воздействия на определенные, индивидуально – уникальные мишени в ОСК конкретного пациента с учетом индивидуальных особенностей его опухоли. 6. Обоснование новых молекулярно-биологических подходов к терапии ЗНО головного мозга. Перспективы практического использования Практическая ценность работы заключается в разработке методов и Ожидаемые результаты проекта экспериментальных прототипов клеточных биомедицинских продуктов направленных на подавление процессов пролиферации и инвазивного роста злокачественных опухолей. Разработанные прототипы Будут установлены закономерности межклеточного взаимодействия стволовых и опухолевых биомедицинских клеточных продуктов соответствуют требованиям 180 ФЗ, клеток, 2. Устновлены новые мишени для молекулярно-нацеленной терапии опухолей головного мозга; технология предусматривает использование аутологического клеточного 3. Разработана принципиально новая биотехнологическая продукция материала, что открывает перспективы практического применения данной технологии. Эффект от внедрения технологий персонифицированной клеточной терапии опухолей мозга заключая в продлении сроков безрецидивной выживаемости нейроонкологических больных. Текущие результаты проекта Изучены закономерности миграции СК к клеткам различных линий in vitro. Установлено, что миграция нейральных стволовых клеток (НСК) к CD 133+ клеткам глиобластомы более выражена по сравнению с их подвижностью в отношении клеток иного происхождения. Показано, что после внутривенного введения интактным животным гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) распределяются в мозге диффузно, а НСК мигрируют преимущественно в субвентрикулярную зону головного мозга. У животных с экспериментальной глиобластомой трансплантированные стволовые клетки (как НСК, так и ГСК) мигрируют в опухоль и накапливаются в очагах инвазии и некроза неопластической ткани. В условиях in vitro выявлена способность ГСК человека адгезировать к клеткам глиальных опухолей, замедляя темпы их пролиферации. Процесс межклеточного взаимодействия сопровождается переносом цитоплазматического материала ГСК в опухолевые клетки, что более выражено для клеток линии С 6 в сравнении с CD 133+ клетками линии U 87. Установлено, что накопление гемопоэтических CD 34+ стволовых клеток в опухолевом очаге in vivo сопровождается усилением синтеза эндотелина 1, подавлением продукции TGF-1β и увеличением числа iba-1+ CD 86 и СD 206 иммунореактивных клеток. С использованием протеомного анализа показано, что воздействие TGF-1β сопровождается трансформацией молекулярного фенотипа клеток линии U 87 глиобластомы человека, вызывая экспрессию белков пролиферации, резистентности, инвазии и репарации ДНК и угнетая синтез белков апоптоза, взаимодействия с межклеточным матриксом и аэробного метаболизма. Сказанное позволяет рассматривать сигнальный путь TGF-1β в качестве потенциальной мишени для терапии опухолей мозга. Установлено, фаскаплизин дозозависимо вызывает апоптоз клеток глиомы С 6. В концентрации 2 мк. М эффективность цитотоксического действия фаскаплизина превосходит противоопухолевый препарат темозоломид. При уменьшении концентрации фаскаплизина до 0, 5 мк. М эффективность цитотоксического действия снижается, а формируемый цитостатический эффект возрастает с увеличением времени экспозиции. Эпигенетическая модификация ГСК фаскаплизином трансформирует цитостатическое действие клеточного препарата в цитотоксическое, сопровождаясь достоверным уменьшением объема опухоли и увеличением продолжительности жизни экспериментальных животных. Показано, что 63, 2% белков протеома НСК и ОСК являются сходными, что значительно превосходит другие типы тканеспецифических стволовых клеток. Установлено, что при неопластической трансформации минимально изменены сигнальные пути интегринов и фокальной адгезии, что определяет возможность таргетного воздействия на них. Созданы экспериментальные прототипы биомедицинского клеточного препарата для воздействия на выявленные мишени. Показаны в эксперименте преимущества применения биомедицинского клеточного препарата в сочетании со стандартной терапией. <Номер соглашения>
Скачать презентацию Номер соглашения Федеральная целевая программа Исследования и разработки
74580783896fd916f82cc80c3da923b3.ppt